Children with Down syndrome develop a unique congenital clonal megakaryocytic proliferation disorder (transient myeloproliferative disorder [TMD]). It is caused by an expansion of fetal megakaryocyte-erythroid progenitors (MEPs) triggered by trisomy of chromosome 21 and is further enhanced by the somatic acquisition of a mutation in GATA1. These mutations result in the expression of a short-isoform GATA1s lacking the N-terminal domain. To examine the hypothesis that the Hsa21 ETS transcription factor ERG cooperates with GATA1s in this process, we generated double-transgenic mice expressing hER
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The transcription factor GATA1 is an essential regulator of erythroid cell gene expression and maturation and is also relevant for platelet biogenesis. GATA1-related thrombocytopenia (GATA1-RT) is a rare X-linked inherited platelet disorder (IPD) characterized by macrothrombocytopenia and dyserythropoiesis. Enlarged platelet size, reduced platelet granularity, and noticeable red blood cell anisopoikilocytosis are characteristic but unspecific morphological findings in GATA1-RT.
OBJECTIVES: To expand the investigation of platelet phenotype of patients with GATA1-RT by light- and im
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trisomy 21 (T21), or Down Syndrome (DS), is a common chromosomal disorder resulting from a third copy of chromosome 21 (HSA21). Transient myeloproliferative disorder (TMD) is a pre-leukemic condition that occurs only in neonates with DS and is characterized by a mutation in the transcription factor GATA1 that results in a truncated protein (GATA1s). We generated a pair of isogenic T21 lines derived from a patient with TMD that differ only in GATA1 status. The iPSC lines were characterized for pluripotency, differentiation potential, and genomic stability. These lines are a valuable resource fo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Friend of GATA1 (FOG-1) is an essential transcriptional co-factor of the master erythroid transcription factor GATA1. The knockout of the Zfpm1 gene, coding for FOG-1, results in early embryonic lethality due to anemia in mice, similar to the embryonic lethal phenotype of the Gata1 gene knockout. However, a detailed molecular analysis of the Zfpm1 knockout phenotype in erythropoiesis is presently incomplete. To this end, we used CRISPR/Cas9 to knockout Zfpm1 in mouse erythroleukemic (MEL) cells. Phenotypic characterization of DMSO-induced terminal erythroid differentiation showed that the Zfpm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GATA-binding factor 1 (GATA1) is a transcription factor that governs the development and function of multiple hematopoietic cell lineages. GATA1 is expressed in hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) and is essential for erythroid lineage commitment; however, whether it plays a role in hematopoietic stem cell (HSC) biology and the development of myeloid cells, and what that role might be, remains unclear. We initially set out to test the role of eosinophils in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a model of central nervous system autoimmunity, using mice lacking a double G
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in migration and invasion caused by dysregulation of trophoblastic epithelial-mesenchymal transformation (EMT) play a vital role in preeclampsia (PE). We have previously shown that circTNRC18 inhibits the migration and EMT of trophoblasts; however, its role in PE remains unknown. Herein, we demonstrate that circTNRC18 interacts with an RNA-binding protein, lin-28 homolog A (LIN28A), and this interaction is enhanced in PE placental tissue. LIN28A overexpression suppresses circTNRC18-mediated inhibition of trophoblast migration, invasion, and EMT, whereas LIN28A knockdown promotes them.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approximately 1%-2% of children with Down syndrome (DS) develop acute myeloid leukemia (AML) prior to age 5 years. AML in DS children (ML-DS) is characterized by the pathognomonic mutation in the gene encoding the essential hematopoietic transcription factor GATA1, resulting in N-terminally truncated short form of GATA1 (GATA1s). Trisomy 21 and GATA1s together are sufficient to induce transient abnormal myelopoiesis (TAM) exhibiting pre-leukemic characteristics. Approximately 30% of these cases progress into ML-DS by acquisition of additional somatic mutations. We employed disease modeling in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Children with Down syndrome (DS) have a high risk for acute myeloid leukemia (DS-ML). Genomic characterization of DS-ML blasts showed the presence of unique mutations in GATA1, an essential hematopoietic transcription factor, leading to the production of a truncated from of GATA1 (GATA1s). GATA1s, together with trisomy 21, is sufficient to develop a pre-leukemic condition called transient abnormal myelopoiesis (TAM). Approximately 30% of these cases progress into DS-ML by acquisition of additional somatic mutations in a stepwise manner. We previously developed a model for TAM by introducing di
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The locus for the erthyroid transcription factor, GATA1, has been positioned in the small interval between DXS255 and TIMP on the proximal short arm of the human X Chromosome (Chr) by use of a partial human cDNA clone and a well-characterized somatic cell hybrid panel. Analysis of selected recombinants from 108 Mus musculus x Mus spretus backcross progeny with the same clone confirmed that the homologous murine locus (Gf-1) lies between Otc and the centromere of the mouse X Chr. These data imply that a partial inversion of gene order has occurred within the conserved segment that represents Xp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
EVI1 is an aggressive nuclear oncoprotein deregulated by recurring chromosomal abnormalities in myelodysplastic syndrome (MDS). The expression of the corresponding gene is a very poor prognostic marker for MDS patients and is associated with severe defects of the erythroid lineage. We have recently shown that the constitutive expression of EVI1 in murine bone marrow results in a fatal disease with features characteristic of MDS, including anemia, dyserythropoiesis, and dysmegakaryopoiesis. These lineages are regulated by the DNA-binding transcription factor GATA1. EVI1 has two zinc finger doma
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phenolic metabolite of benzene, hydroquinone (HQ), has potential risks for hematological disorders and hematotoxicity in humans. Previous studies have revealed that reactive oxygen species, DNA methylation, and histone acetylation participate in benzene metabolites inhibiting erythroid differentiation in hemin-induced K562 cells. GATA1 and GATA2 are crucial erythroid-specific transcription factors that exhibit dynamic expression patterns during erythroid differentiation. We investigated the role of GATA factors in HQ-inhibited erythroid differentiation in K562 cells. When K562 cells were i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Preeclampsia (PE) is a severe pregnancy complication characterized by hypertension and proteinuria. PE poses a substantial threat to the health of both mothers and fetuses, and currently, there is no definitive treatment available. Recent studies have indicated that the transcription factor GATA1 may be implicated in the pathological processes of PE, but the underlying mechanism remains elusive. NTRK2/cGMP-PKG signaling pathway plays a crucial role in regulating the function and polarization of macrophages, which are key immune cells at the maternal-fetal interface. This study aims
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient myeloproliferative disorder (TMD) of the newborn and acute megakaryoblastic leukaemia (AMKL) in children with Down syndrome (DS) represent paradigmatic models of leukaemogenesis. Chromosome 21 gene dosage effects and truncating mutations of the X-chromosomal transcription factor GATA1 synergize to trigger TMD and AMKL in most patients. Here, we report the occurrence of TMD, which spontaneously remitted and later progressed to AMKL in a patient without DS but with a distinct dysmorphic syndrome. Genetic analysis of the leukaemic clone revealed somatic trisomy 21 and a truncating GATA1
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The reported antitumor activity of the BET family bromodomain inhibitors has prompted the development of inhibitors against other bromodomains. However, the human genome encodes more than 60 different bromodomains and most of them remain unexplored.
RESULTS: We report that the bromodomains of the histone acetyltransferases CREBBP/EP300 are critical to sustain the proliferation of human leukemia and lymphoma cell lines. EP300 is very abundant at super-enhancers in K562 and is coincident with sites of GATA1 and MYC occupancy. In accordance, CREBBP/EP300 bromodomain inhibitors interf
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies of allelic variation underlying genetic blood disorders have provided important insights into human hematopoiesis. Most often, the identified pathogenic mutations result in loss-of-function or missense changes. However, assessing the pathogenicity of noncoding variants can be challenging. Here, we characterize two unrelated patients with a distinct presentation of dyserythropoietic anemia and other impairments in hematopoiesis associated with an intronic mutation in GATA1 that is 24 nucleotides upstream of the canonical splice acceptor site. Functional studies demonstrate that this sin
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Myeloid proliferative disorders associated with Down syndrome (MPD-DS), including transient abnormal myelopoiesis and myeloid leukemia associated with Down syndrome (DS), harbor mutations of GATA1, a transcription factor essential for erythroid and megakaryocytic development. These mutations result in a N-terminally truncated GATA1 (GATA1s) and prohibit the production of the full-length GATA1 (GATA1f). Here, we demonstrate the utility of immunohistochemical GATA1f reactivity in diagnosing MPD-DS.
METHODS: Immunohistochemical studies for GATA1f expression were performed on bone mar
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Children with Down syndrome and acute megakaryoblastic leukemia (DS-AMKL) have been shown to have increased sensitivity to cytarabine based chemotherapy. The excellent prognosis in patients with DS-AMKL may be due to mutations in the GATA1 gene leading to reduced expression of the enzyme cytidine deaminase. This leads to a decreased ability to convert cytarabine into its inactive metabolite, resulting in high intracellular concentration of this cytotoxic agent. We report two cases of DS-AMKL with GATA1 mutations who had poor outcome. These patients had high expression levels of cytidine deamin
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutrophils are critical for host defense against fungi. However, the short life span and lack of genetic tractability of primary human neutrophils has limited in vitro analysis of neutrophil-fungal interactions. Human induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived neutrophils (iNeutrophils) provide a genetically tractable system to study host defense responses of human neutrophils. Here, we show that deletion of the transcription factor GATA1 from human iPSCs results in iNeutrophils with improved antifungal activity against Aspergillus fumigatus. GATA1-knockout (KO) iNeutrophils have increased
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current study elucidated an association between gene variants and thrombocytopenia through the investigation of the exonic polymorphic landscape of hematopoietic transcription factor-GATA1 gene in dengue patients. A total of 115 unrelated dengue patients with dengue fever (DF) (N = 91) and dengue hemorrhagic fever (DHF) (N = 24) were included in the study. All dengue patients were confirmed through detection of NS1 antigen, IgM, and IgG antibodies against the dengue virus. Polymerase chain reaction using specific primers amplified the exonic regions of GATA1 while Sanger sequencing and chr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer is the major cause of mortality due to late stage diagnoses and lower survival rates, and the mechanism of cancer progression is not completely understood. Thus, exploring the regulatory factors of ovarian cancer proliferation and metastasis is urgent. JAG1 expression in KOV3 and OVCA433 cells was detected by qPCR and western blot. MTT and Transwell assays were used to determine cell proliferation and metastasis. The tumor spheres formation assay, DOX, and Cisplatin administrations were performed to assess JAG1-induced stemness and chemoresistance. ChIP assay was used to verify
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования