Chronic and adult-onset GM2 gangliosidoses are neurological disorders caused by marked deficiency of the A isoenzyme of beta-hexosaminidase; they occur in the Ashkenazi Jewish population, though less frequently than classic (infantile) Tay-Sachs disease. Earlier biosynthetic studies had identified a defective alpha-subunit that failed to associate with the beta-subunit. We have now found a guanosine to adenosine transition at the 3' end of exon 7, which causes substitution of serine for glycine at position 269 of the alpha-subunit [designated 269 (Gly----Ser) substitution]. An RNase protection
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The lack of approved treatments for the majority of rare diseases is reflective of the unique challenges of orphan drug development. Novel methodologies, including new functionally relevant endpoints, are needed to render the development process more feasible and appropriate for these rare populations and thereby expedite the approval of promising treatments to address patients' high unmet medical need. Here, we describe the development of an innovative master protocol and primary outcome assessment to investigate the modified amino acid N-acetyl-L-leucine (Sponsor Code: IB1001) in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: GM2 gangliosidoses and Niemann-Pick type C disease (NPC) belong to a group of rare, progressive neurodegenerative lysosomal diseases that cause diverse neurological symptoms. Disease-modifying therapies exist for NPC, but not for GM2 gangliosidoses. Nizubaglustat is in development for both conditions.
METHODS: In RAINBOW, a phase 2, double-blind, placebo-controlled multicenter trial, participants with GM2 gangliosidoses or NPC were randomized 1:1:1 to receive once-daily nizubaglustat 3 mg, nizubaglustat 9 mg, or placebo for 12 weeks, after which participants could enter a double
СтатьяКлиническое исследование II фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel fluorescent ganglioside, sulforhodamine-GM1 was administered into cells derived from carriers and patients with different subtypes of GM2 gangliosidosis, resulting from various mutations in the gene encoding the lysosomal enzyme hexosaminidase (Hex) A. The cells used were skin fibroblasts and white blood cells, i.e. lymphocytes, monocytes and macrophages. In the severe infantile form of the GM2 gangliosidosis, Tay-Sachs disease, the sulforhodamine-GM1 was hydrolyzed within the lysosomes to the corresponding sulforhodamine-GM2 which, because of lack of Hex A activity, was not further de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The GM2 gangliosidoses are a group of genetic disorders caused by the accumulation of ganglioside GM2 in neuronal cells. We examined the alpha- and beta-subunits of beta-hexosaminidases by a non-radioisotopes detecting system to evaluate whether it was a useful method for understanding of the pathophysiologies of GM2 gangliosidoses.
MATERIALS AND METHODS: We investigated the alpha- and beta-subunits of beta-hexosaminidases in cultured fibroblasts from cases of various forms of GM2 gangliosidosis by means of Western blotting and a chemiluminescence detection system.
RESULTS: In a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GM2 gangliosidoses are a group of autosomal-recessive lysosomal storage disorders. These diseases result from a deficiency of lysosomal enzyme β-hexosaminidase A (HexA), which is responsible for GM2 ganglioside degradation. HexA deficiency causes the accumulation of GM2-gangliosides mainly in the nervous system cells, leading to severe progressive neurodegeneration and neuroinflammation. To date, there is no treatment for these diseases. Cell-mediated gene therapy is considered a promising treatment for GM2 gangliosidoses. This study aimed to evaluate the ability of genetically modified mesenc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gangliosidoses (GM1 and GM2 gangliosidosis) are rare, autosomal recessive progressive neurodegenerative lysosomal storage disorders caused by defects in the degradation of glycosphingolipids. We aimed to investigate clinical, biochemical and molecular genetic spectrum of Turkish patients with infantile gangliosidoses and examined the potential role of serum aspartate transaminase levels as a biomarker. We confirmed the diagnosis of GM1 and GM2 gangliosidosis based on clinical findings with specific enzyme and/or molecular analyses. We retrospectively reviewed serum aspartate transaminase level
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tay-Sachs and Sandhoff diseases (GM2 gangliosidoses) are autosomal recessive lysosomal storage diseases caused by gene mutations in HEXA and HEXB, each encoding human lysosomal β-hexosaminidase α-subunits and β-subunits, respectively. In Tay-Sachs disease, excessive accumulation of GM2 ganglioside (GM2), mainly in the central nervous system, is caused by a deficiency of the HexA isozyme (αβ heterodimer), resulting in progressive neurologic disorders. In Sandhoff disease, combined deficiencies of HexA and HexB (ββ homodimer) cause not only the accumulation of GM2 but also of oligosaccharides ca
Аннотация на английскомСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A test system was developed for identification of conventional and atypical forms of GM2-gangliosidoses. The test system was based on a loading test using a culture of the patients skin fibroblasts. Gangliosides, isolated from small samples (several mg) of various tissues, were identified by means of thin-layer chromatography on silica gel plates. In the loading test both unlabelled and 3H-total gangliosides from bovine and rat brain were used. Skin fibroblasts from patients with Tay-Sachs disease, with Sandhoff disease and with unidentified form of leukodystrophy were cultivated. The fibrobla
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gangliosidoses comprise a family of lysosomal storage diseases characterized by the accumulation of complex glycosphingolipids in the nervous system and other tissues, secondary to the deficient activity of lysosomal hydrolases or their associated activator proteins. GM1 and GM2 gangliosidosis are associated with deficiency of β-galactosidase and β-hexosaminidase respectively. All gangliosidoses are characterized by progressive neurodegeneration, the severity of which is proportional to the residual enzyme activity. The GM1 gangliosidoses are characterized by dysostosis, organomegaly and c
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GM2-gangliosidoses are neurological disorders caused by a genetic deficiency of either the beta-hexosaminidase A or the GM2 activator, a glycolipid binding protein. In a patient with an immunologically proven GM2 activator protein deficiency, A T412----C transition (counted from A of the initiation codon) was found in the coding sequence, which results in the substitution of Arg for the normal Cys107 in the mature GM2 activator protein. The remainder of the coding sequence remained entirely normal.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GM2 gangliosidoses, including Tay-Sachs and Sandhoff diseases, are neurodegenerative lysosomal storage diseases that are caused by deficiency of β-hexosaminidase A, which comprises an αβ heterodimer. There are no effective treatments for these diseases; however, various strategies aimed at restoring β-hexosaminidase A have been explored. Here, we produced a modified human hexosaminidase subunit β (HexB), which we have termed mod2B, composed of homodimeric β subunits that contain amino acid sequences from the α subunit that confer GM2 ganglioside-degrading activity and protease resistance. We a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several reports have described magnetic resonance (MR) findings in canine and feline lysosomal storage diseases such as gangliosidoses and neuronal ceroid lipofuscinosis. Although most of those studies described the signal intensities of white matter in the cerebrum, findings of the corpus callosum were not described in detail. A retrospective study was conducted on MR findings of the corpus callosum as well as the rostral commissure and the fornix in 18 cases of canine and feline lysosomal storage diseases. This included 6 Shiba Inu dogs and 2 domestic shorthair cats with GM1 gangliosidosis;
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GM1- and GM2-gangliosides were isolated from brain and radiolabelled. The labelled moieties were localized by hydrolysis with lysosomal enzymes, followed by thin-layer chromatography of the products. High-resolution loading tests with labelled gangliosides were developed and found to differentiate infantile and juvenile forms of GM1- and GM2-gangliosidoses as well as the identification of B, O and AB types of GM2-gangliosidosis.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: GM2 gangliosidoses, a group of autosomal-recessive neurodegenerative lysosomal storage disorders, result from β-hexosaminidase (HEX) deficiency with GM2 ganglioside as its main substrate. Historically, GM2 gangliosidoses have been classified into infantile, juvenile, and late-onset forms. With disease-modifying treatment trials now on the horizon, a more fine-grained understanding of the disease course is needed.
METHODS: We aimed to map and stratify the clinical course of GM2 gangliosidoses in a multicenter cohort of pediatric and adult patients. Patients were stra
Многоцентровое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A child with AB variant GM2 gangliosidosis who had progressive intellectual deterioration and seizures commencing at the age of 12 months is described. Neuronal loss, and neuronal and astrocytic inclusions characteristic of the gangliosidoses, were seen on cortical biopsy. GM2 ganglioside was detected in the CSF. As CNS ganglioside accumulation in this condition occurs in the presence of normal leukocyte hexosaminidase A and B levels, spinal fluid assay for GM2 ganglioside may serve as a valuable aid in diagnosis.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gangliosides are found at high levels in neuronal tissues where they play a variety of important functions. In the gangliosidoses, gangliosides accumulate because of defective activity of the lysosomal proteins responsible for their degradation, usually resulting in a rapidly progressive neurodegenerative disease. However, the molecular mechanism(s) leading from ganglioside accumulation to neurodegeneration is not known. We now examine the effect of ganglioside GM2 accumulation in a mouse model of Sandhoff disease (one of the GM2 gangliosidoses), the Hexb-/- mouse. Microsomes from Hexb-/- mous
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sandhoff disease, one of the GM2 gangliosidoses, is a lysosomal storage disorder characterized by the absence of β-hexosaminidase A and B activity and the concomitant lysosomal accumulation of its substrate, GM2 ganglioside. It features catastrophic neurodegeneration and death in early childhood. How the lysosomal accumulation of ganglioside might affect the early development of the nervous system is not understood. Recently, cerebral organoids derived from induced pluripotent stem (iPS) cells have illuminated early developmental events altered by disease processes. To develop an early neurode
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: GM1-gangliosidosis and GM2-gangliosidosis (Tay-Sachs disease and Sandhoff disease) are unrelenting heritable neurodegenerative conditions of lysosomal ganglioside accumulation. Although progressive brain atrophy is characteristic, longitudinal quantification of specific brain structures has not been systematically studied.
OBJECTIVES: The goal of this longitudinal study has been to quantify and track brain MRI volume changes, including specific structure volume changes, at different times in disease progression of childhood gangliosidoses, and to explore quantitative brain MRI vol
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования