The formation and organization of complex blood vessel networks rely on various biophysical forces, yet the mechanisms governing endothelial cell-cell interactions under different mechanical inputs are not well understood. Using the dorsal longitudinal anastomotic vessel (DLAV) in zebrafish as a model, we studied the roles of multiple biophysical inputs and cerebral cavernous malformation (CCM)-related genes in angiogenesis. Our research identifies heg1 and krit1 (ccm1) as crucial for the formation of endothelial cell-cell interfaces during anastomosis. In mutants of these genes, cell-cell int
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral cavernous malformation (CCM) is a cerebromicrovascular disease that affects up to 0.5% of the population. Vessel dilation, decreased endothelial cell-cell contact, and loss of junctional complexes lead to loss of brain endothelial barrier integrity and hemorrhagic lesion formation. Leakage of hemorrhagic lesions results in patient symptoms and complications, including seizures, epilepsy, focal headaches, and hemorrhagic stroke. CCMs are classified as sporadic (sCCM) or familial (fCCM), associated with loss-of-function mutations in KRIT1/CCM1, CCM2, and PDCD10/CCM3. Identifying the CCM
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral cavernous malformations (CCMs) are vascular anomalies affecting the central nervous system in up to 0.5% of the population. These lesions are characterised by thin-walled, dilated blood vessels that are susceptible to haemorrhage. They can cause several symptoms, such as epileptic seizures, haemorrhagic strokes, and focal neurological deficits. Clinical studies have revealed the epidemiology and natural history of CCMs. Human genetic studies have identified CCM1, CCM2, and CCM3 as established driver genes, and more recently, PIK3CA and MAP3K3 have been identified as additional potenti
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An 8-month-old infant that presented to our service with signs of increased intracranial pressure, seizures and radiographic findings of multiple intracranial cavernomas, most notably a left temporal cavernoma that had bled and was causing significant local mass effect. Outside the CNS, the infant had cutaneous manifestations of cavernous malformation syndromes. Surgical resection of the left temporal haemorrhage was pursued, and the infant recovered well. Subacute management involved ongoing clinical reviews, including repeat MRI scans, and regular propranolol use, aiming to reduce the incide
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Familial cerebral cavernous malformation (CCM) is an autosomal dominant vascular disorder with age-dependent penetrance and marked intrafamilial variability. KRIT1 loss-of-function variants are the most common genetic cause, but pediatric genotype-phenotype correlations remain limited.
METHODS: Clinical, radiological, histopathological, and molecular findings of a pediatric family with suspected familial CCM were reviewed. Brain and spinal MRI, calvarial histopathology, whole-exome sequencing, segregation analysis, and targeted literature review were performed.
RESULTS: The index
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cerebral cavernous malformations (CCMs) are common sporadic or hereditary vascular malformations in the central nervous system. CCM1-3 variants have been identified that are associated with the majority of familial cerebral cavernous malformations (FCCMs). However, there are still a few CCM1-3 wild-type FCCMs. The aim of the present study was to identify an additional pathogenic variant of FCCMs.
METHODS: In this study, a large five-generation Chinese Han family affected by CCMs was recruited. Magnetic resonance imaging (MRI) was done for the detection of CCMs. Whole-exome sequenc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral Cavernous Malformations (CCMs) are vascular malformations of the central nervous system which can lead to moderate to severe neurological phenotypes in patients. A majority of CCM lesions are driven by a cancer-like three-hit mutational mechanism, including a somatic, activating mutation in the oncogene PIK3CA, as well as biallelic loss-of-function mutations in a CCM gene. However, standard sequencing approaches often fail to yield a full complement of pathogenic mutations in many CCMs. We suggest this reality reflects the limited sensitivity to identify low-frequency variants and the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral cavernous malformations (CCMs) represent a relatively rare and heterogeneous clinical entity with mutations identified in three genes. Both sporadic and familial forms have been reported. We present a young female patient with episodic paresthesia and headaches, but without acute neurological deficits. Her mother had a hemorrhaged cavernoma surgically removed 21 years ago. Cranial magnetic resonance imaging revealed multiple cavernous malformations in the size of a few millimeters and the ophthalmologic exam detected retinal blood vessel tortuosity in the proband. Targeted exome seque
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral cavernous malformation (CCM) is a vascular malformation causing neurological problems, such as headaches, seizures, focal neurological deficits, and cerebral haemorrhages. CCMs can occur sporadically or as an autosomal dominant condition with variable expression and incomplete penetrance. Familial forms have been linked to three chromosomal loci, and loss of function mutations have been identified in the KRIT1/CCM1, MGC4607/CCM2, and PDCD10/CCM3 genes. Recently, many new pieces of data have been added to the CCM puzzle. It has been shown that the three CCM genes are expressed in neuro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral cavernous malformations (CCMs) are anomalies of the cerebral vasculature. Loss of the CCM proteins CCM1/KRIT1, CCM2, or CCM3/PDCD10 trigger a MAPK-Krüppel-like factor 2 (KLF2) signaling cascade, which induces a pathophysiological pattern of gene expression. The downstream target genes that are activated by KLF2 are mostly unknown. Here we show that Chromobox Protein Homolog 7 (CBX7), component of the Polycomb Repressive Complex 1, contributes to pathophysiological KLF2 signaling during zebrafish cardiovascular development. CBX7/cbx7a mRNA is strongly upregulated in lesions of CCM pati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with familial cerebral cavernous malformation (CCM) inherit germline loss of function mutations and are susceptible to progressive development of brain lesions and neurological sequelae during their lifetime. To date, no homologous circulating molecules have been identified that can reflect the presence of germ line pathogenetic CCM mutations, either in animal models or patients. We hypothesize that homologous differentially expressed (DE) plasma miRNAs can reflect the CCM germline mutation in preclinical murine models and patients. Herein, homologous DE plasma miRNAs with mechanistic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: To identify fetal familial cerebral cavernous malformation (CCM) and a novel variation.
METHODS: A 37-year-old pregnant woman (G4P0) presented with right-handed numbness since 2 weeks at 31 weeks of gestation. Evaluation with brain MRI revealed multiple CCMs. As a result, fetal MRI, fetal whole exome sequencing, and maternal Sanger sequencing were performed.
RESULTS: The mother's brain MRI demonstrated numerous CCMs involving the brain stem, cerebral hemispheres, and cerebellum. Fetal MRI showed a CCM located in the left frontal lobe in susceptibility-weighted imag
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal cord cavernous malformations (SCCMs) are vascular malformations characterized by blood-filled cavities, often leading to neurological deficits. Familial cerebral cavernous malformation (FCCM) is a hereditary condition that predisposes individuals to develop multiple cavernous angiomas. Understanding the incidence, clinical presentation, and management strategies for spinal cavernous angiomas in the context of FCCM is crucial for improving patient outcomes.
METHODS: This narrative review synthesizes existing literature on SCCMs in patients with FCCM. A comprehensive search w
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss-of-function variants in CCM1/KRIT1, CCM2, and CCM3/PDCD10 are associated with autosomal dominant cerebral cavernous malformations (CCMs). CRISPR/Cas9-mediated CCM3 inactivation in human endothelial cells (ECs) has been shown to induce profound defects in cell-cell interaction as well as actin cytoskeleton organization. We here show that CCM3 inactivation impairs fibronectin expression and consequently leads to reduced fibers in the extracellular matrix. Despite the complexity and high molecular weight of fibronectin fibrils, our in vitro model allowed us to reveal that fibronectin supplem
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral cavernous malformations (CCMs) are one of the most common types of vascular malformation, which are featured enlarged and irregular small blood vessels. The cavernous cavities are merely composed of a single layer of endothelial cells and lack other support tissues, such as elastic fibers and smooth muscle, which make them elastic. CCMs may develop in sporadic or familial forms with autosomal dominant inheritance. Mutations have been identified in three genes: KRIT1, MGC4607, and PDCD10. Here, we report a typical case of CCMs in a 44-year-old woman associated with a novel mutation in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KRIT1 loss-of-function mutations underlie the pathogenesis of Cerebral Cavernous Malformation (CCM), a major vascular disease affecting the central nervous system (CNS). However, KRIT1 is also expressed outside the CNS and modulates key regulators of metabolic and oxy-inflammatory pathways, including the master transcription factor FoxO1, suggesting a widespread functional significance. Herein, we show that the KRIT1/FoxO1 axis is implicated in liver metabolic functions and antioxidative/antiglycative defenses. Indeed, by performing comparative studies in KRIT1 heterozygous (KRIT1+/-) and wild
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss-of-function mutations in CCM1/KRIT1, CCM2/MGC4607 and CCM3/PDCD10 genes are identified in the vast majority of familial cases with multiple cerebral cavernous malformations (CCMs). However, genomic DNA sequencing combined to large rearrangement screening fails to detect a mutation in 5% of those cases. We report a family in which CCM lesions were discovered fortuitously because of the investigation of a developmental delay in a boy. Three members of the family on three generations had typical multiple CCM lesions and no clinical signs related to CCM. No mutation was detected using genomic
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endothelial integrity relies on a mechanical crosstalk between intercellular and cell-matrix interactions. This crosstalk is compromised in hemorrhagic vascular lesions of patients carrying loss-of-function mutations in cerebral cavernous malformation (CCM) genes. RhoA/ROCK-dependent cytoskeletal remodeling is central to the disease, as it causes unbalanced cell adhesion towards increased cell-extracellular matrix adhesions and destabilized cell-cell junctions. This study reveals that CCM proteins directly orchestrate ROCK1 and ROCK2 complementary roles on the mechanics of the endothelium. CCM
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral cavernous malformations (CCMs) of the central nervous system arise sporadically or secondary to genomic variation. Established genetic etiologies include deleterious variants in KRIT1 (CCM1), malcavernin (CCM2), and PDCD10 (CCM3). KRIT1-related disease has not been described in conjunction with lymphatic defects, although lymphatic defects with abnormal endothelial cell junctions have been observed in mice deficient in HEG1-KRIT1 signaling. We report a proband with CCMs, multiple chylous mesenteric cysts, and chylous ascites with leaky lymphatic vasculature. Clinical short-read exome
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the case of a 66-year-old man with adult-onset seizures and multiple cerebral cavernous malformations who developed numerous eruptive cutaneous angiokeratomas on the legs, scrotum, abdomen, and back as well as lobular and cavernous hemangiomas on the arms. Genetic analysis demonstrated a mutation in the KRIT1, ankyrin repeat containing gene (also known as CCM1).
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.