Overactive osteoclastogenesis is involved in the inflammatory bone loss and could be target for therapy. Here, we applied transcription factor enrichment analysis using public inflammatory osteolysis datasets and identified Nrf2 as the potential therapeutic target. Additionally, in-silico screening was performed to dig out Nrf2-Keap1 PPI inhibitor and Forsythoside-β was found to be the best-performing PHG compound. We firstly tested the effect of Forsythoside-β in inflammatory osteoporosis models and found it was able to attenuate the bone loss by inhibiting osteoclastogenesis and activating N
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rabies is a widespread, fatal, infectious disease. Several antivirals against rabies virus (RABV) infection have been reported, but no approved, RABV-specific antiviral drugs that inhibit RABV infection in the clinic after symptom onset are available. Therefore, more effective drugs to reduce rabies fatalities are urgently needed. Bardoxolone methyl (CDDO-Me), an FDA-approved compound that has long been known as an antioxidant inflammatory modulator and one of the most potent nuclear factor erythroid-derived 2-like 2 (Nrf2) activators, protects myelin, axons, and CNS neurons by Nrf
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1)-nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) pathway serves as a crucial regulator against oxidative stress (OS) damage in various cells and organs. It has garnered significant attention as a potential therapeutic target for neurodegenerative diseases (NDD). Although progress has been achieved in strategies to regulate the Keap1-Nrf2 pathway, the availability of Nrf2 activators applicable to NDD is currently limited. Currently, the FDA has approved the Nrf2 activators dimethyl fumarate (DMF) and Omaveloxolone (Omav) as novel first-line oral
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitiligo is an autoimmune disease of the skin which causes loss of melanocytes from the epidermis. Recently, it is demonstrated that oxidative stress (OS) plays a significant role in the immuno-pathogenesis of vitiligo. A major mechanism in the cellular defense against OS is activation of the nuclear factor erythroid2-related factor (Nrf2)-Kelch-like ECH-associated protein 1(Keap1)-antioxidant responsive element (ARE) signaling pathway. Recently it has been shown that vitiligo melanocytes have impaired Nrf2-ARE signaling. A number of drugs including those known as Nrf2 activators and those kno
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phase-separated p62 bodies activate NRF2, a key transcription factor for antioxidant response, by sequestering KEAP1, which targets NRF2 for degradation. Although p62 bodies containing KEAP1 are degraded by autophagy, they accumulate in various liver disorders. Their precise disease role remains unclear. We show that excessive KEAP1 retention in p62 bodies and NRF2 activation are major causes of liver damage when autophagy is impaired. In mice with weakened or blocked p62-KEAP1 interactions, KEAP1 retention and NRF2 activation under autophagy-deficient conditions were suppressed. Transcriptome
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously, we created a modular nanotransporter (MNT) containing a monobody to Keap1, an intracellular protein inhibitor of the Nrf2 transcription factor that controls cellular protection from oxidative stress and is capable of interacting with Keap1 in hepatocytes and protect these cells from the effects of hydrogen peroxide. Oxidative liver damage by acetaminophen was used as a model to study the antitoxic effect of this MNT. Intraperitoneal injection of acetaminophen to mice resulted in an increase in the level of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase in the blood, as wel
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the effects of the exopolysaccharide from Lactiplantibacillus plantarum JLAU103 (EPS103) on the intestinal immune response, oxidative stress, intestinal mucosal barrier, and microbial community in cyclophosphamide-induced immune-suppressed mice. The results showed that EPS103 promoted the secretion of cytokines and the generation of secretory immunoglobulin A and mucin-2 in the small intestine of mice, which might be related to the activation of the MAPK pathway. Additionally, EPS103 protected against oxidative stress by activating antioxidation enzymes and Nrf2/Keap1 p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The skin is frequently exposed to chemical stress by organic chemicals or metal ions that can directly or indirectly challenge its immune components and may lead to T-cell-mediated delayed-type hypersensitivity reactions. The disruption of the skin's homeostasis by exposure to contact sensitizers (CSs) can trigger an inflammatory immune response that results in eczema and allergic contact dermatitis. The recognition of these chemicals depends on the expression of pattern recognition receptors on sentinel skin cells, mainly the innate resident immune cells orchestrating the skin's immune respon
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecules that facilitate protein-protein interactions are immensely impactful. However, such compounds typically rely on accessory proteins to function, such as E3 ligases for targeted degradation, which may restrict their scope or lead to resistance. We alleviate the need for accessory proteins with a strategy that exploits protein symmetry as a selective vulnerability and is widely applicable because of the ubiquitous nature of homomeric proteins. We target homomeric proteins with PINCHs (polymerization-inducing chimeras)-bifunctional molecules composed of two linked ligands that bridge hom
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Equine herpesvirus type 8 (EHV-8) causes abortion and respiratory disease in horses and donkeys, leading to serious economic losses in the global equine industry. Currently, there is no effective vaccine or drug against EHV-8 infection, underscoring the need for a novel antiviral drug to prevent EHV-8-induced latent infection and decrease the pathogenicity of this virus. The present study demonstrated that hyperoside can exert antiviral effects against EHV-8 infection in RK-13 (rabbit kidney cells), MDBK (Madin-Darby bovine kidney), and NBL-6 cells (E. Derm cells). Mechanistic investigations r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
E3 ubiquitin ligases that direct substrate proteins to the ubiquitin-proteasome system are promising, though largely unexplored drug targets both because of their function and their remarkable specificity. CRLs [Cullin-RING (really interesting new gene) ligases] are the largest group of E3 ligases and function as modular multisubunit complexes constructed around a Cullin-family scaffold protein. The Cul3-based CRLs uniquely assemble with BTB (broad complex/tramtrack/bric-à-brac) proteins that also homodimerize and perform the role of both the Cullin adapter and the substrate-recognition compon
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maintaining host iron homeostasis is an essential component of nutritional immunity responsible for sequestrating iron from pathogens and controlling infection. Nucleotide-oligomerization domain-like receptors (NLRs) contribute to cytoplasmic sensing and antimicrobial response orchestration. However, it remains unknown whether and how NLRs may regulate host iron metabolism, an important component of nutritional immunity. Here, we demonstrated that NLRP6, a member of the NLR family, has an unconventional role in regulating host iron metabolism that perturbs host resistance to bacterial infectio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Modular nanotransporters (MNTs) containing an antibody-like molecule, monobody, to the N‑protein of the SARS-CoV-2 virus, as well as an amino acid sequence that recruits the Keap1 E3 ligase (E3BP) were created. This MNT also included a site for cleavage of the E3BP monobody from the MNT in acidic endocytic compartments. It was shown that this cleavage by the endosomal protease cathepsin B leads to a 2.7-fold increase in the affinity of the E3BP monobody for the N-protein. Using A549 cells with transient expression of the N-protein fused with the fluorescent protein mRuby3, it was shown that in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psoriasis is a highly prevalent chronic disease associated with a substantial social and economic burden. Oxeiptosis is a programmed cell death that occurs when cells are in a state of high oxidative stress, which has a potent anti-inflammatory effect. However, there is still no research on oxeiptosis in psoriasis, and the agonists or antagonists of oxeiptosis remain an unclear field. Here, we found that oxeiptosis of keratinocytes was inhibited in psoriasis lesions. KEAP1, as the upstream molecular component of oxeiptosis, is highly expressed in psoriasis lesions. Knockdown of KEAP1 in HaCaT
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatoblastoma (HB) is the predominant primary liver tumor in children. While the prognosis is favorable when the tumor can be resected, the outcome is dismal for patients with progressed HB. Therefore, a better understanding of the molecular mechanisms responsible for HB is imperative for early detection and effective treatment. Sequencing analysis of human HB specimens unraveled the pivotal role of Wnt/β-catenin pathway activation in this disease. Nonetheless, β-catenin activation alone does not suffice to induce HB, implying the need for additional alterations. Perturbations of several path
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Activation of the kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1)-nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) pathway has been associated with metabolic reprogramming in many tumors, including hepatocellular carcinoma (HCC). However, the contribution of Nrf2 mutations in this process remains elusive. Here, we investigated the occurrence of Nrf2 mutations in distinct models of mouse hepatocarcinogenesis.
METHODS: HCCs were generated by experimental protocols consisting of the following: (1) a single dose of diethylnitrosamine (DEN), followed by repeated treatments with th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Asthma is a persistent inflammatory disease of the bronchi characterized by oxidative stress, airway remodeling, and inflammation. Echinochrome (Ech) is a dark-red pigment with antioxidant and anti-inflammatory activities. In this research, we aimed to investigate the effects of Ech against asthma-induced inflammation, oxidative stress, and histopathological alterations in the spleen, liver, and kidney in mice. Mice were divided into four groups (n = 8 for each): control, asthmatic, and asthmatic mice treated intraperitoneally with 0.1 and 1 mg/kg of Ech. In vitro, findings confirmed the antio
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is a catabolic process that has been conserved throughout evolution, serving to degrade and recycle cellular components and damaged organelles. Autophagy is activated under various stress conditions, such as nutrient deprivation, viral infections, and genotoxic stress, and operates in conjunction with other stress response pathways to mitigate oxidative damage and maintain cellular homeostasis. One such pathway is the Nrf2-Keap1-ARE signaling axis, which functions as an intrinsic antioxidant defense mechanism and has been implicated in cancer chemoprevention, tumor progression, and d
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Autonomic remodeling of the atria plays a pivotal role in the development of atrial fibrillation (AF) and exerts a substantial influence on the progression of this condition. Hyperlipidemia is a predisposing factor for AF, but its effect on atrial nerve remodeling is unclear. The primary goal of this study was to explore the possible mechanisms through which the consumption of a high-fat diet (HFD) induces remodeling of atrial nerves, and to identify novel targets for clinical intervention.
METHODS: Cell models were created in vitro by subjecting cells to palmitic acid (PA), while
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative stress plays a critical role in drug-induced liver injury. In recent years, liquiritigenin (LQ), a natural flavonoid distributed in Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (Gan Cao), shows protective effects against oxidative hepatotoxicity. However, the underlying mechanism remains unclear. In this study, we mainly investigated the role of NRF2, a core transcription factor in oxidative stress, in LQ-induced hepatoprotection. Our results indicated that the function of LQ to eliminate reactive oxygen species in liver cells was dependent on NRF2 activation. Both a canonical signaling pathway and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования