The 5-lipoxygenase (5-LOX) pathway has been associated with a variety of inflammatory diseases including asthma, atherosclerosis, rheumatoid arthritis, pain, cancer and liver fibrosis. Several classes of 5-LOX inhibitors have been identified, but only one drug, zileuton, a redox inhibitor of 5-LOX, has been approved for clinical use. To better evaluate the efficacy of 5-LOX inhibitors for pharmacological intervention, a rat model was modified to test the in vivo efficacy of 5-LOX inhibitors. Inflammation was produced by adding carrageenan into a newly formed air pouch and prostaglandins produc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the elucidation of asthma as a chronic inflammatory disease, therapeutic approaches have shifted from treatment of symptoms with bronchodilators to treatment of the underlying disease with antiinflammatory agents. Along with concerns about corticosteroid side effects on the part of both physicians and patients, this shift has motivated researchers to develop and test new agents with antiinflammatory capabilities. The leukotrienes are endogenous mediators with three inflammatory effects: they increase vascular permeability, recruit other inflammatory leukocytes, and induce bronchoconstrict
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pharmacologic and clinical effects of the 5-lipoxygenase inhibitor, lonapalene, have been determined in a double-blind, placebo-controlled, topical study in ten volunteers with psoriasis. A statistically significant clinical improvement was seen in lesions treated with 2% lonapalene ointment as compared with vehicle-treated sites. Although there was a statistically significant reduction in the levels of material similar or identical to the chemoattractant arachidonate 5-lipoxygenase product, leukotriene B4, in skin chamber fluid samples from lonapalene versus vehicle treated lesions, no si
Клиническое исследованиеКонтролируемое клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Five inhibitors of 5-lipoxygenase activity [phenidone, nordihydroguaiaretic acid (NDGA), BW755c, nafazatrom and the methyl ester of caffeic acid] have been compared with the cyclo-oxygenase inhibitor indomethacin as inhibitors of aggregation and chemotaxis by guinea-pig polymorphonuclear leukocytes. The results suggest that neither 5-lipoxygenase nor cyclo-oxygenase products are of significance in these in vitro assays. However, all of these compounds, with the exception of BW755c, significantly inhibited cell accumulation in an acute inflammatory model. These results cast doubt on the central
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation is a complex physiological response associated with the onset and progression of various disorders, including diabetes. In this study, we synthesized a series of diclofenac acid derivatives and evaluated their potential anti-diabetic and anti-inflammatory activities. The compounds were specifically assessed for their ability to inhibit 15-lipoxygenase (15-LOX) and α-glucosidase enzymes. The structures of synthesized derivatives were confirmed through 1H nuclear magnetic resonance (NMR), 13C-NMR and high-resolution mass spectrometry (electron ionization) analysis. All these synthes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chemiluminescent (CL) response of peritoneal macrophages was suppressed by induction 4 h earlier of an inflammatory reaction in the pleural cavity which was negated by prior administration of indomethacin, ketoprofen and BW 755C. These changes were accompanied by a concomitant rise in peritoneal PGI2 levels which was abolished by drug pretreatment. In vitro treatment of normal peritoneal macrophages with PGI2 inhibited their subsequent CL response. Indomethacin and ketoprofen produced elevated CL of macrophages obtained from untreated controls in vitro which was blocked by the lipoxygenase
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human 15-lipoxygenase-2 (h15-LOX-2) catalyzes mainly the regio- and stereospecific oxygenation of arachidonate to its corresponding hydroperoxide (15(S)-HpETE). h15-LOX-2 is implicated in the biosynthesis of inflammatory lipid mediators and plays a role in the development of atherosclerotic plaques, but it is still underexploited as a drug target. Here, to search for novel h15-LOX-2 inhibitors, we used a virtual screening (VS) approach consisting of shape-based matching, two-dimensional (2D) structural "dissimilarity", docking, and visual inspection filters, which were applied to a "curate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The aim of this study was to assess the involvement of lipoxygenase (LOX) metabolic pathways in uterine tissues from pregnant women as well as the combined inhibition of LOX and cyclooxygenase (COX) on contractile activity.
STUDY DESIGN: Uterine biopsies were performed from consenting women undergoing elective caesarean sections at term (n = 24). Western blot analysis and isometric tension measurements were performed in vitro on fresh human myometrial strips. Concentration-response curves to arachidonic acid (AA) 861 and baicalein (5- and 12-LOX inhibitors, respectively) were perfo
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Canine osteoarthritis occurs frequently and causes secondary synovitis. Administration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is one of the major therapeutic options for pain management of joint diseases. Tepoxalin has an unique property as an NSAIDs that suppresses both cyclooxygenase and lipoxygenase. The purpose of this study was to evaluate antiproliferative effects of tepoxalin on cultured canine synovial cells. Cytotoxic effects of tepoxalin, carprofen, meloxicam and AA-861 on cultured canine synoviocytes were evaluated by MTT colorimetric assay. Apoptosis was detected by morph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protective effects of the 5-lipoxygenase inhibitor ardisiaquinone A, a compound isolated from Ardisia sieboldii, on hepatic ischemia-reperfusion (I/R) injury was studied in rats. Hepatic I/R injury was induced by occlusion of the portal vein and the hepatic artery for 60 min, followed by reperfusion for 24 h. The content of leukotriene B (4) (LTB (4)) in the liver increased during ischemia. Serum alanine aminotransferase (ALT) levels, a marker of hepatic parenchymal cell injury, and hepatic myeloperoxidase (MPO) activity, a marker of neutrophil accumulation, significantly increased 6 - 9 h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was designed to characterize the role of arachidonate 5-lipoxygenase metabolism during experimental intestinal ischemia-reperfusion (I/R) injury. Canines were subjected to 3 hr of intestinal ischemia followed by 1 hr of normobaric reperfusion. Intestinal ischemia followed by 1 hr of normobaric reperfusion. Intestinal mucosal leukotriene B4 and leukotriene C4 synthesis tripled after ischemia and ischemia-reperfusion, relative to non-ischemic intestinal mucosa. The flux of fluid and protein from the capillary to the lumen also increased 3-fold after I/R. The selective 5-lipoxygenase s
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study examined the role of the lipoxygenase (LO) pathway in the maintenance of hypertension in rats with two-kidney, one clip (2K,1C) Goldblatt hypertension. A single dose of the lipoxygenase blocker phenidone was injected intraperitoneally to 2K,1C rats during the early phase (14 days) of the development of hypertension (mean intraarterial blood pressure 137 +/- 3.9 mm Hg). Phenidone (60 mg/kg) markedly decreased arterial pressure to nadir levels of 58.9% of resting blood pressure. The maximal changes were observed 15 min after injection and the hypotensive response was sustained for at
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we examined the relative contribution of cyclooxygenase-2 (COX-2) and 5-lipoxygenase (5-LO), two major proinflammatory pathways up-regulated in liver disease, to the progression of hepatic inflammation and fibrosis. Separate administration of 4-[5-(4-chlorophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide (SC-236), a selective COX-2 inhibitor, and CJ-13,610, a 5-LO inhibitor, to carbon tetrachloride-treated mice significantly reduced fibrosis as revealed by the analysis of Sirius Red-stained liver sections without affecting necroinflammation. Conversely, combined ad
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We developed an efficient combination method for extraction, biological activity screening, and preparation of 5-lipoxygenase inhibitors from Phellinus igniarius. 5-Lipoxygenase inhibitors were rapidly screened using ultrafiltration-liquid chromatography based on the receptor-ligand affinity. Parameters such as extraction time, extraction times, and temperature as well as liquid-solid ratio were optimized using response surface methodology to maximize the total yield of the three target compounds. Next, bioactive ingredients were isolated using high-speed countercurrent chromatography and semi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is the second most common neurodegenerative disorder, affecting nearly 10 million people worldwide. Ferroptosis, a recently identified form of regulated cell death characterized by 15-lipoxygenase-mediated hydroperoxidation of membrane lipids, has been implicated in neurodegenerative disorders including amyotrophic lateral sclerosis and Parkinson's disease. Pharmacological inhibition of 15 -lipoxygenase to prevent iron- and lipid peroxidation-associated ferroptotic cell death is a rational strategy for the treatment of Parkinson's disease. We report here the characterizatio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zileuton, a redox and iron chelator 5-lipoxygenase (5-LOX) inhibitor and, leukotriene receptor antagonists are presently used clinically in the long term treatment of asthma. Recent data implicate 5-LOX pathway in pain signaling. We report 5-LOX expression in the central nervous system (CNS) and analyze the pain efficacy of a new class of non redox, non iron chelating 5-LOX inhibitor. CJ-13610, 4-(3-(4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) phenylthio) phenyl)-tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide, demonstrated antihyperalgesic activity in inflammatory pain models including the acute carrageenan model and th
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Licofelone, a dual anti-inflammatory drug that inhibits 5-lipoxygenase (LOX) and cyclooxygenase (COX) enzymes, may have a better cardiovascular profile that cycloxygenase-2 inhibitors due to cycloxygenase-1 blockade-mediated antithrombotic effect and a better gastrointestinal tolerability. We examined the anti-inflammatory effect of licofelone on atherosclerotic lesions as well as in isolated neutrophils from whole blood of rabbits compared with a selective inhibitor of COX-2, rofecoxib. We also assessed the antithrombotic effect of licofelone in rabbit platelet-rich plasma. For this purpose,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gallstone formation is dependent on biliary cholesterol supersaturation, the pronucleating effects of gallbladder mucin, and inflammation. We evaluated the effect of aspirin (ASA) and a 5-Lipoxygenase inhibitor (FLAPI) on cholesterol precipitation and leukotriene levels in an animal model of cholesterol gallstone formation. Male prairie dogs were divided into four dietary groups: normal chow controls, 1.2 per cent cholesterol (XOL), 1.2 per cent cholesterol plus ASA (XOL + ASA, 100 mg/kg/d), and cholesterol plus FLAPI (XOL + FLAPI, 100 mg/kg/12h). At 3 weeks the subjects were anesthetized, cho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CGS 8515 inhibited 5-hydroxyeicosatetraenoic acid (5-HETE) and leukotriene B4 synthesis in guinea pig leukocytes (IC50 = 0.1 microM). The compound did not appreciably affect cyclooxygenase (sheep seminal vesicles), 12-lipoxygenase (human platelets), 15-lipoxygenase (human leukocytes) and thromboxane synthetase (human platelets) at concentrations up to 100 microM. CGS 8515 inhibited A23187-induced formation of leukotriene products in whole blood (IC50 values of 0.8 and 4 microM, respectively, for human and rat) and in isolated rat lung (IC50 less than 1 microM) in vitro. The selectivity of the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of hydrazine-1-carbothioamides derivatives (3a-3j) were synthesized and analyzed for inhibitory potential towards bovine carbonic anhydrase II (b-CA II) and 15-lipoxygenase (15-LOX). Interestingly, four derivatives, 3b, 3d, 3g, and 3j, were found to be selective inhibitors of CA II, while other derivatives exhibited CA II and 15-LOX inhibition. In silico studies of the most potent inhibitors of both b-CA II and 15-LOX were carried out to find the possible binding mode of compounds in their active site. Furthermore, MD simulation results confirmed that these ligands are stably bound to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования