Preeclampsia (PE) is considered as a disease of placental origin. However, the specific mechanism of placental abnormalities remains elusive. This study identified thrombospondin-1 (THBS1) is downregulated in preeclamptic placentae and negatively correlated with blood pressure. Functional studies show that THBS1 knockdown inhibits proliferation, migration, and invasion and increases the cycle arrest and apoptosis rate of HTR8/SVneo cells. Importantly, THBS1 silencing induces necroptosis in HTR8/SVneo cells, accompanied by the release of damage-associated molecular patterns (DAMPs). Necroptosis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Along with the tumor progression, the bone marrow microenvironment is skewed in multiple myeloma (MM), which underlies the unique pathophysiology of MM and confers aggressiveness and drug resistance in MM cells. TGF-β-activated kinase-1 (TAK1) mediates a wide range of intracellular signaling pathways. We demonstrate here that TAK1 is constitutively overexpressed and phosphorylated in MM cells, and that TAK1 inhibition suppresses the activation of NF-κB, p38MAPK, ERK and STAT3 to decrease the expression of critical mediators for MM growth and survival, including PIM2, MYC, Mcl-1, IRF4, and Sp1,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Angiotensin-converting enzyme (ACE), an important part of the renin-angiotensin system, is implicated in stimulating the fibrotic processes in the heart, lung, liver and kidney, while an ACE inhibitor (ACEI) promotes physiological tissue repair in these organs. The mechanism is closely related to TGF-β1 pathways. However, the reported effects of applying ACEIs during scar formation are unclear. Hence, we explored the anti-fibrotic effects of an ACEI and the molecular mechanisms involved in a mouse scar model.
EXPERIMENTAL APPROACH: After a full-thickness skin wound ope
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic idiopathic urticaria (CIU) is a condition that significantly impacts patient well-being, requiring effective therapeutic strategies. Formononetin, a natural isoflavone with anti-inflammatory properties, has shown promise in allergic conditions. However, its specific effects and mechanism in CIU are not fully understood.
METHODS: Comparative analyses were conducted between normal and formononetin-treated groups, along with mechanistic investigations into the TAK1/MAPK pathway both in vivo and in vitro. Cell morphology, cytokine secretion, histamine release, and TAK1/MAPK pa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute lung injury (ALI), characterized by inflammatory damage, is a major clinical challenge. Developing specific treatment options for ALI requires the identification of novel targetable signaling pathways. Recent studies reported that endotoxin lipopolysaccharide (LPS) induced a TLR4-dependent activation of focal adhesion kinase (FAK) in colorectal adenocarcinoma cells, suggesting that FAK may be involved in LPS-induced inflammatory responses. Here, we investigated the involvement and mechanism of FAK in mediating LPS-induced inflammation and ALI. We show that LPS phosphorylates FAK in macro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Dysregulated neutrophil functions play a crucial role in the onset and progression of periodontitis. Peptoanaerobacter stomatis is an emerging oral bacterium associated with periodontitis and is known to activate neutrophils through TLR2/6, leading to ROS production, granule release, and neutrophil extracellular trap (NET) formation. In this study, we characterized MAPK kinases that regulate these neutrophil responses and determined the mechanism responsible for bacterial killing.
METHODS: Human neutrophils were challenged with P. stomatis, and kinase activation was assessed by
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TAK1 (encoded by Map3k7) is a mitogen-activated protein kinase kinase kinase (MAP3K), which activates the transcription factors AP-1 and NF-κB in response to receptor activator of NF-κB ligand (RANKL) stimulation, thus constituting a key regulator of osteoclast differentiation. Here we report the functional relevance of the kinase activity of TAK1 in the late stage of osteoclast differentiation in vivo using Ctsk-Cre mice and TAK1 mutant mice in which the TAK1 kinase domain was flanked by loxP. The Map3k7(flox/kd)Ctsk(Cre/+) mice displayed a severe osteopetrotic phenotype due to a marked decre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Activation of hepatic stellate cells (HSCs) is the key process underlying liver fibrosis. Unveiling its molecular mechanism may provide an effective target for inhibiting liver fibrosis. Protein ubiquitination is a dynamic and reversible process. Deubiquitinases (DUBs) catalyze the removal of ubiquitin chains from substrate proteins, thereby inhibiting the biological processes regulated by ubiquitination signals. However, there are few studies revealing the role of deubiquitination in the activation of HSCs.
METHODS & RESULTS: Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) revealed
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transforming growth factor-β-activated kinase 1 (TAK1) encoded by mitogen-activated protein kinase kinase kinase 7 (MAP3K7) is widely expressed and participates in multiple molecular and cellular processes, including growth, differentiation, inflammation, and apoptosis. Pathogenic variants in MAP3K7 have recently been associated with two disorders: cardiospondylocarpofacial syndrome (CSCFS) and frontometaphyseal dysplasia 2 (FMD2). To date, all small in-frame deletions and splice variants in MAP3K7 have been associated with CSCFS, whereas missense variants have been reported in both CSCFS
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin-1 receptor-associated kinase-1 (IRAK-1) and IRAK-4, as well as transforming growth factor β-activated kinase 1 (TAK1), are protein kinases essential for transducing inflammatory signals from interleukin receptors. IRAK family proteins and TAK1 have high sequence identity within the ATP-binding pocket, limiting the development of highly selective IRAK-1/4 or TAK1 inhibitors. Beyond kinase activity, IRAKs and TAK1 act as molecular scaffolds along with other signaling proteins, complicating the interpretation of experiments involving knockin or knockout approaches. In contrast, pharma
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal muscle is the most abundant tissue in the human body and is essential for locomotion and the regulation of whole-body metabolism. The maintenance of skeletal muscle mass is essential for health, yet the molecular and signaling mechanisms that control skeletal muscle mass remain poorly understood. Transforming growth factor-β-activated kinase 1 (TAK1) is a key signaling protein that regulates multiple intracellular pathways. Recent studies have demonstrated that TAK1 is a critical regulator of skeletal muscle mass. However, the mechanisms by which TAK1 regulates muscle mass and whether
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endothelial senescence is a critical contributor to vascular aging and age-related vasculopathies. Our previous work identified AGGF1 as a regulator of cell cycle progression and anti-inflammatory signaling. However, whether AGGF1 modulates endothelial senescence remains unclear. Here, we demonstrate that AGGF1 is downregulated in both replicative and DOX-induced senescent HUVECs. AGGF1 knockdown accelerated cellular senescence as evidenced by senescence markers, including increased SA-β-gal activity, enhanced formation of γH2AX foci, elevated IL-6 levels, and impaired proliferation, whereas A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The stress-responsive kinase MKK7 controls various brain functions. Previously, we showed that neural stem cell-specific deletion of the Mkk7 gene caused abnormal brain development and death immediately after birth (perinatal lethality). However, the region-specific roles of MKK7 during embryonic brain development remain unclear. In this study, we generated three strains of conditional Mkk7 knockout (Mkk7 cKO) mice with deletion of Mkk7 specifically in either the spinal cord, or midbrain/cerebellum, or cerebrum. Loss of MKK7 in the the spinal cord had no effect on mouse embryonic viability, bu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute lung injury (ALI) is a common clinical acute respiratory disorder driven primarily by a diffuse pulmonary inflammatory response. Cordycepin (COR) is a bioactive metabolite extracted from the fungus Cordyceps militaris, which possesses antioxidant and anti-inflammatory properties. However, its underlying molecular mechanism remains to be elucidated. This study evaluated the therapeutic effect of COR on ALI and the underlying molecular mechanisms. MH-S cells were primed with lipopolysaccharide (LPS) at 1 µg/mL for 24 h and then treated with varying doses of COR for an additional 24 h. WB a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current study was designed to investigate the anti-inflammatory effect of salidroside (SDS) and the underlying mechanism by using lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 macrophages in vitro and a mouse model of binge drinking-induced liver injury in vivo. SDS downregulated protein expression of toll-like receptor 4 (TLR4) and CD14. SDS inhibited LPS-triggered phosphorylation of LPS-activated kinase 1 (TAK1), p38, c-Jun terminal kinase (JNK), and extracellular signal-regulated kinase (ERK). Degradation of IκB-α and nuclear translocation of nuclear factor (NF)-κB were effectively bloc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis is a systemic inflammatory response caused by infection and is a leading cause of death worldwide. We designed and synthesized a series of hederagenin analogues with anti-inflammatory activity. The most effective compound, 14, reduced the release of TNF-α and IL-6 in RAW264.7 cells induced by lipopolysaccharide by affecting NF-κB/MAPK signaling. It demonstrated significant protection against sepsis in vivo and ameliorated histopathological changes in the liver, lungs, and kidneys. It exhibited good safety in subacute toxicity assays. Western blotting results indicated that it reduced th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Gram-negative bacteria Yersinia pestis, causative agent of plague, is extremely virulent. One mechanism contributing to Y. pestis virulence is the presence of a type-three secretion system, which injects effector proteins, Yops, directly into immune cells of the infected host. One of these Yop proteins, YopJ, is proapoptotic and inhibits mammalian NF-κB and MAP-kinase signal transduction pathways. Although the molecular mechanism remained elusive for some time, recent work has shown that YopJ acts as a serine/threonine acetyl-transferase targeting MAP2 kinases. Using Drosophila as a model
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bone morphogenetic proteins (BMPs) are highly conserved multifunctional signaling proteins with pleotropic effects throughout embryonic development. BMPs are aberrantly expressed in many diseases including cancer and Alzheimer's disease. Recent studies suggested that BMP signaling negatively regulates mitochondrial bioenergetics. The mechanisms by which BMP signaling regulates bioenergetics and cell survival are not known.
METHODS: We utilized BMP type 2 receptor (BMPR2) inhibitor (JL189), BMPR2 kinase domain KO, BMPR2 siRNA, and BMP loss of function mutants in C. elegans to inhib
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Macrophages are central to innate immune responses and are crucial in maintaining homeostasis and managing inflammatory diseases. Forkhead box J2 (Foxj2) is a member of the forkhead/hepatocyte nuclear factor 3 transcription factor family and is essential for multiple biological functions. However, the involvement of Foxj2 in the inflammatory process in macrophages remains unclear.
OBJECTIVE: The present study aimed to explore the role of Foxj2 in the inflammatory processes of macrophages activated through lipopolysaccharide (LPS) stimulation.
METHODS: The modulation of Foxj2 expr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor necrosis factor-alpha-induced protein 8-like 2 (TIPE2) possesses potent anti-inflammatory effect. However, if TIPE2 ameliorates sciatic nerve injury (SNI)-induced inflammation and pain remains undiscussed, and the underlying role TAK1 in it were unknown. To verify our imagine, we performed SNI surgery, and analyzed expression and colocalization of TIPE2 and TAK1 in spinal cord and dorsal root neurons (DRG) by immunofluorescence staining and western blot. And the biological analysis, inflammatory factors, and pathological improvement were determined, and the regulation of TIPE2 in TAK1, p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.