The choroid plexuses (CP) are highly vascularized structures that project into the ventricles of the vertebrate brain. The polarized epithelia of the CP produce cerebrospinal fluid by transporting water and ions into the ventricles from the blood and normally secrete a large number of proteins. We assessed the feasibility of selective CP transduction with recombinant adeno-associated virus (rAAV) gene therapy vectors for treatment of lysosomal storage disease (LSD), a broad category of neurometabolic illness associated with significant burdens to affected patients and their families. There are
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Free oligosaccharides (fOSs) are soluble oligosaccharide species generated during N-glycosylation of proteins. Although little is known about fOS metabolism, the recent identification of NGLY1 deficiency, a congenital disorder of deglycosylation (CDDG) caused by loss of function of an enzyme involved in fOS metabolism, has elicited increased interest in fOS processing. The catabolism of fOSs has been linked to the activity of a specific cytosolic mannosidase, MAN2C1, which cleaves α1,2-, α1,3-, and α1,6-mannose residues. In this study, we report the clinical, biochemical, and molecular feature
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A genetic deficiency of lysosomal alpha-mannosidase causes the lysosomal storage disease alpha-mannosidosis (AMD), in which oligosaccharide accumulation occurs in neurons and glia. The purpose of this study was to evaluate the role of magnetic resonance spectroscopy (MRS) in detecting the oligosaccharide accumulation in AMD. Five cats with AMD and eight age-matched normal cats underwent in vivo MRS studies with a single voxel short echo time (20 ms) STEAM spectroscopy sequence on a 4.7T magnet. Two voxels were studied in each cat, from the cerebellar vermis and the occipital cortex. Metabolite
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Changes in the glycan structures of some glycoproteins have been observed in autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus (SLE) and rheumatoid arthritis. A deficiency of alpha-mannosidase II, which is associated with branching in N-glycans, has been found to induce SLE-like glomerular nephritis in a mouse model. These findings suggest that the alteration of the glycosylation has some link with the development of SLE. An analysis of glycan alteration in the disordered tissues in SLE may lead to the development of improved diagnostic methods and may help to clarify the carbohydrate-r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human beta-hexosaminidase A (HexA) is a heterodimeric glycoprotein composed of alpha- and beta-subunits that degrades GM2 gangliosides in lysosomes. GM2 gangliosidosis is a lysosomal storage disease in which an inherited deficiency of HexA causes the accumulation of GM2 gangliosides. In order to prepare a large amount of HexA for a treatment based on enzyme replacement therapy (ERT), recombinant HexA was produced in the methylotrophic yeast Ogataea minuta instead of in mammalian cells, which are commonly used to produce recombinant enzymes for ERT. The problem of antigenicity due to difference
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-Mannosidosis results from a functional deficiency of the lysosomal enzyme, β-mannosidase. While being a well recognised, naturally occurring disease in both goats and cattle, it is an extremely rare disorder in humans with the first cases only being recorded in 1986. Until now the severity of the human disease has not mirrored that of its bovine or caprine counterparts, whose presentation is typically in the neonatal period with both altered skull morphology and seizures. Human β-mannosidosis has previously appeared to be a more indolent disease, with its only consistent phenotypic feature b
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arabidopsis N-glycan processing mutants provide the basis for tailoring recombinant enzymes for use as replacement therapeutics to treat lysosomal storage diseases, including N-glycan mannose phosphorylation to ensure lysosomal trafficking and efficacy. Functional recombinant human alpha-L-iduronidase (IDUA; EC 3.2.1.76) enzymes were generated in seeds of the Arabidopsis thaliana complex-glycan-deficient (cgl) C5 background, which is deficient in the activity of N-acetylglucosaminyl transferase I, and in seeds of the Arabidopsis gm1 mutant, which lacks Golgi α-mannosidase I (GM1) activity. Bot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Beta-mannosidosis is a lysosomal storage disorder caused by pathogenic variants in the MANBA gene, resulting in deficiency of beta-mannosidase. This enzyme is essential for terminal glycoprotein degradation within lysosomes, and its deficiency leads to glycoprotein accumulation in the brain and other organs. Clinical manifestations are heterogenous and may include hearing loss, developmental delay, seizures, angiokeratomas, vision abnormalities, and intellectual disability. Currently, no disease-specific treatment exists. We previously reviewed clinical features in 46 individuals worldwide. Th
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alpha mannosidosis (AM) is a rare lysosomal storage disorder caused by a deficiency in the α-mannosidase enzyme, resulting in impaired glycoprotein metabolism within lysosomes. Enzyme dysfunction is attributed to an autosomal recessive mutation in the MAN2B1 gene. Affected individuals present with a broad spectrum of manifestations, including developmental delays, cognitive decline, musculoskeletal abnormalities, hearing difficulties, and recurrent infections. Current therapeutic options are limited to hematopoietic stem cell transplantation and the more recently developed enzyme r
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alpha-Mannosidosis is a rare lysosomal storage disorder, caused by the deficiency of the enzyme alpha-Mannosidase. Clinically it is characterized by hearing impairment, skeletal and neurological abnormalities and mental retardation. In order to characterize the clinical features and disease progression of patients affected by alpha-Mannosidosis, a survey study was conducted. 43 patients from 4 European countries participated in this longitudinal study. Age range of the participants was 3 to 42 years. For each patient a medical history, complete physical and neurological examination
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: α-mannosidosis is a rare, autosomal-recessive, lysosomal storage disease caused by a deficient activity of α-mannosidase. Typical symptoms include intellectual, motor and hearing impairment, facial coarsening, and musculoskeletal abnormalities. Ocular pathologies reported previously were mainly opacities of the cornea and lens, strabismus, and ocular motility disorders. However, retinal and optic nerve degeneration have been rarely described.
METHODS: We report ocular findings of 32 patients with α-mannosidosis. We particularly concentrated on retinal abnormalities which we suppor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There are 45 known genetic diseases that impair the lysosomal degradation of macromolecules. The loss of a single lysosomal hydrolase leads to the accumulation of its undegraded substrates in tissues and increases of related glycoconjugates in urine, some of which can be detected by screening of free oligosaccharides (FOS) in urine. Traditional 1-dimensional TLC for urine oligosaccharide analysis has limited analytical specificity and sensitivity. We developed fast and robust urinary FOS and glycoaminoacid analyses by MALDI-time-of-flight/time-of-flight (MALDI-TOF/TOF) mass spectro
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: α-mannosidosis (MAN) is a rare genetic condition that segregates in an autosomal recessive manner. Lack of lysosomal alpha-mannosidase is the underlying cause of the disease. Symptoms of the disease gradually worsen with the age. Newborns are usually asymptomatic, however, some cases are reported with either congenital ankle equinus or hydrocephalus during the first year. Primary symptoms are characterized by immune deficiency, hearing loss, skeletal abnormalities, progressive mental, motor and speech functions' impairment followed by facial asymmetry.
METHODS: We studied two Saud
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: β-mannosidosis is an ultra-rare lysosomal storage disorder caused by a deficiency of β-mannosidase, which catalyzes the last step of glycoprotein degradation. Owing to the limited number of reported cases, information on the natural history of the disease and brain imaging is scarce. We report 6 new cases and review them together with all the previously reported cases in the literature.
METHODS: We describe the clinical features of 6 unrelated patients with β-mannosidosis, their variants in MANBA, enzyme activity, urine oligosaccharide profiles, brain MRI findings,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Use was made of the asialoglycoprotein receptor system in a perfused rat liver in order to study lysosomal degradation and subsequent metabolism of radioactive derivatives of asialo-ovine submaxillary mucin and asialo-alpha 1-acid glycoprotein. A trace of N-acetyl-D-[6-3H]galactosamine-labeled asialo-ovine submaxillary (4 micrograms) was completely taken up by the tissue in less than 20 min. After 3 h 24% of the radioactivity from the mucin reappeared on newly synthesized serum glycoproteins that were secreted into the perfusate. [6-3H] Galactose asialo-alpha 1-acid glycoprotein was also rapid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paucimannosidic proteins (PMPs) are bioactive glycoproteins carrying truncated α- or β-mannosyl-terminating asparagine (N)-linked glycans widely reported across the eukaryotic domain. Our understanding of human PMPs remains limited, despite findings documenting their existence and association with human disease glycobiology. This review comprehensively surveys the structures, biosynthetic routes and functions of PMPs across the eukaryotic kingdoms with the aim of synthesising an improved understanding on the role of protein paucimannosylation in human health and diseases. Convincing biochemica
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alpha-mannosidosis is a rare autosomal recessive lysosomal storage disorder (LSD) caused by reduced activity of alpha-mannosidase. Clinical manifestations include skeletal dysmorphism, mental impairment, hearing loss and recurrent infections. The severe type of the disease leads to early childhood death, while patients with milder forms can live into adulthood. There are no mortality studies to date. This study aimed to investigate the age at death and the causes of death of patients with alpha-mannosidosis who had not received disease-modifying treatment.
METHODS: Clinicians and
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With 54 new drugs and seven cellular and gene therapy products, the approvals by the US Food and Drug Administration (FDA) recovered 2023 from the 2022 dent back to the levels of 2020-2021. As in previous years of this annual review, we assign these new drugs to one of three levels of innovation: first drug against a condition ("first-in-indication"), first drug using a novel molecular mechanism ("first-in-class"), and "next-in-class," i.e., a drug using an already exploited molecular mechanism. We identify four (7%) "first-in-indication," 22 (36%) "first-in-class," and 35 (57%) "next-in-class
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
First-in-class (FIC) drugs are considered the main drivers of new drug discovery and have novel targets and mechanisms. The proportion of FIC drugs among new drugs provides fundamental guidance for both academic and pharmaceutical research. From a global perspective, 81 FIC drugs were approved in 2023 and 2024. Among them, small-molecule drugs account for a greater percentage (51.9%), illustrating the discovery of new chemical entities. Macromolecule drugs (48.1%), which mainly consist of antibody analogs, represent a growing trend as new biotechnology techniques have emerged. In terms of FIC
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования