Chromosomal translocation occurs in some cancer cells, which results in the expression of aberrant oncogenic fusion proteins that include BCR-ABL in chronic myelogenous leukemia (CML). Inhibitors of ABL tyrosine kinase, such as imatinib and dasatinib, exhibit remarkable therapeutic effects, although emergence of drug resistance hampers the therapy during long-term treatment. An alternative approach to treat CML is to downregulate the BCR-ABL protein. We have devised a protein knockdown system by hybrid molecules named Specific and Non-genetic inhibitor of apoptosis protein [IAP]-dependent Prot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The oncogenic protein HOXA9 plays a critical role in leukemia transformation and maintenance, and its aberrant expression is a hallmark of most aggressive acute leukemia. Although inhibiting the upstream regulators of HOXA9 has been proven as a significant therapeutic intervention, the comprehensive regulation network controlling HOXA9 expression in leukemia has not been systematically investigated.
RESULTS: Here, we perform genome-wide CRISPR/Cas9 screening in the HOXA9-driven reporter acute leukemia cells. We identify a poorly characterized RNA-binding protein, RBM5, as the top
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The receptor tyrosine kinase RET functions as the signal transducing receptor for the GDNF (for "glial cell-derived neurotrophic factors") family of ligands. Mutations in the RET gene were implicated in Hirschsprung disease (HSCR), multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN 2), and thyroid carcinomas. In this report we demonstrate that the docking protein FRS2 is tyrosine phosphorylated by ligand-stimulated and by constitutively activated oncogenic forms of RET. Complex formation between RET and FRS2 is mediated by binding of the phosphotyrosine-binding domain of FRS2 to pY1062, a residue in RET
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysosome-targeting protein degradation strategies have evolved to leverage lineage-specific receptors to improve selectivity, yet remain unable to distinguish malignant from normal cells within the same lineage. Since oncogenic mutations are the defining feature of malignant cells, we here develop KRAS-mutated (MT) tumor targeting chimeras (KRASTAC), a lipoprotein-biomimetic nanoplatform that hijacks the enhanced macropinocytosis in KRAS-MT cells for mutation-specific protein degradation. KRASTAC potently degrades diverse proteins including epidermal growth factor receptor and programmed cell
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Unfolded protein response (UPR) promotes protein homeostasis under endoplasmic reticulum stress. UPR signaling has numerous functions in metabolism, cancer, immunology, and neurodegenerative diseases. Recent studies also showed that UPR signaling has important roles in hematopoietic stem and progenitor cell biology. However, whether UPR signaling regulates hematopoietic lineage fate decision remains elusive. Here, we found that FcgR- MPP3 generates erythroid lineage and Jak2V617F mutation leads to overproduction of erythroid cells by expanding FcgR- MPP3. We showed that UPR signaling increases
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human papillomavirus (HPV) infection poses a significant health challenge, particularly in low- and middle-income countries (LMIC), where limited healthcare access and awareness hinder vaccine accessibility. To identify alternative HPV targeting interventions, we previously reported on surfactant protein A (SP-A) as a novel molecule capable of recognising HPV16 pseudovirions (HPV16-PsVs) and reducing infection in a murine cervicovaginal HPV challenge model. Building on these findings, our current study aimed to assess SP-A's suitability as a broad-spectrum HPV-targeting molecule and its impact
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although cell-based or animal-based research evidence support the association of Holliday junction recognition protein (HJURP) with cancers, no pan-cancer investigation has been reported. The datasets of Gene Expression Omnibus database along with The Cancer Genome Atlas project were used to evaluate the expression of HJURP in various types of tumors. HJURP is overexpressed in a considerable number of cancers, and some changes in DNA methylation and genetic alterations are discovered in some types of tumors, such as kidney-related and adrenal gland-related tumors. Based on PrognoScan and gene
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromosomal translocation generates the MLL-AF4 fusion gene, which causes acute leukemia of multiple lineages. MLL-AF4 is a strong oncogenic driver that induces leukemia without additional mutations and is the most common cause of pediatric leukemia. However, establishment of a murine disease model via retroviral transduction has been difficult owning to a lack of understanding of its regulatory mechanisms. Here, we show that MLL-AF4 protein is post-transcriptionally regulated by RNA-binding proteins, including those of KHDRBS and IGF2BP families. MLL-AF4 translation is inhibited by ribosomal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Epstein-Barr virus (EBV) protein LMP1 serves as a paradigm that engages complicated ubiquitination-mediated mechanisms to activate multiple transcription factors. p62 is a ubiquitin sensor and a signal-transducing adaptor that has multiple functions in diverse contexts. However, the interaction between p62 and oncogenic viruses is poorly understood. We recently reported a crucial role for p62 in oncovirus-mediated oxidative stress by acting as a selective autophagy receptor. In this following pursuit, we further discovered that p62 is upregulated in EBV type 3 compared to type 1 latency, w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The actin binding protein CapG modulates cell motility by interacting with the cytoskeleton. CapG is associated with tumor progression in different nongynecologic tumor entities and overexpression in breast cancer cell lines correlates with a more invasive phenotype in vitro. Here, we report a significant CapG overexpression in 18/47 (38%) of ovarian carcinomas (OC) analyzed by qRealTime-PCR analyses. Functional analyses in OC cell lines through siRNA mediated CapG knockdown and CapG overexpression showed CapG-dependent cell migration and invasiveness. A single nucleotide polymorphism rs6886 i
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The oncogenes most frequently detected in human tumors belong to the ras gene family (Ha-ras, Ki-ras, and N-ras). These genes encode a group of closely related 21,000 dalton proteins termed p21. An immunohistochemical study of ras p21 expression was carried out on paraffin sections of 54 human breast carcinomas using monoclonal antibodies to p21. The control group consisted of ten cases of benign fibrocystic disease. The p21 expression was significantly higher in cancer cells than in epithelial cells of control specimens. No correlations, however, were observed between oncogene product express
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study introduces a statistical mechanical framework for allosteric communication in proteins based on the spanning-tree ensemble of residue contact networks. By representingprotein backbones as weighted graphs, we identify each spanning tree as a topological microstate. The canonical partition function is evaluated analytically via the determinant of the reduced weighted Kirchhoff (Laplacian) matrix, allowing for the derivation of global thermodynamic functions (including Helmholtz free energy, internal energy, entropy, and heat capacity) without stochastic sampling. Allosteric channels b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer is characterised by profound genetic heterogeneity, with oestrogen receptor alpha (ERα, encoded by ESR1) being a central driver in ~70% of cases. While point mutations in the ligand-binding domain of ESR1 are well recognised mediators of endocrine resistance, a growing body of evidence highlights ESR1 gene fusions as an emerging class of genomic alterations with important clinical implications. These rearrangements, predominantly arising from intrachromosomal events on chromosome 6, truncate the hormone-binding domain and fuse ESR1 with diverse partners, producing constitutively
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Capillary morphogenesis protein 2 (CMG2) was originally identified through its participation in capillary morphogenesis, and subsequently identified as the second receptor for anthrax toxin (ANTXR2). Although tumor-associated functions of CMG2 have also been reported, the clinical significance and functional mechanism of CMG2 in glioma remain to be elucidated. We assessed the clinicopathological relevance of CMG2 in a cohort of 48 glioma patients as well as through public glioma databases, and explored the function of CMG2 using glioblastoma (GBM) models in vitro and in vivo. CMG2 overexpressi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rac GTPase activating protein 1 (RacGAP1) can regulate cytokinesis and cell differentiation. The oncogenic role of RacGAP1 has been partially studied in gastric cancer, colorectal cancer, and breast cancer. In the present study, we endeavor to evaluate its expression and functions in epithelial ovarian cancer (EOC). We retrospectively collected the clinicopathological information of 117 patients who underwent curative surgery for EOC. Expression of RacGAP1 protein in primary tumor tissues was evaluated by immunohistochemistry, which was significantly associated with tumor pathological grade, t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To develop novel biomarkers and therapeutic agents for lung cancers, we screened molecules that were highly expressed in lung cancers by means of cDNA microarray analysis and found an elevated expression of TBC1 domain family, member 7 (TBC1D7) in the majority of lung cancers. Northern-blot analysis using mRNAs from 16 normal tissues detected its expression only in testis. Immunohistochemical staining using tumor tissue microarrays consisting of 261 archived non-small cell lung cancer (NSCLC) specimens suggested an association of TBC1D7 expression with poor prognosis for NSCLC patients (P = 0.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myelogenous leukemia is typified by constitutive activation of the c-abl kinase as a result of its fusion to the breakpoint cluster region (BCR). Because the truncated isoform of protein-tyrosine phosphatase receptor-type O (PTPROt) is specifically expressed in hematopoietic cells, we tested the possibility that it could potentially dephosphorylate and inactivate the fusion protein bcr/abl. Ectopic expression of PTPROt in the chronic myelogenous leukemia cell line K562 indeed resulted in hypophosphorylation of bcr/abl and reduced phosphorylation of its downstream targets CrkL and Stat5
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have shown that the adenovirus type 5 (Ad5) E4orf6 gene product displays features of a viral oncoprotein. It initiates focal transformation of primary rat cells in cooperation with Ad5 E1 genes and confers multiple additional transformed properties on E1-expressing cells, including profound morphological alterations and dramatically accelerated tumor growth in nude mice. It has been reported that E4orf6 binds to p53 and, in the presence of the Ad5 E1B-55kDa protein, antagonizes p53 stability by targeting the tumor suppressor protein for active degradation. In the present study
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: Relapsed hepatoblastoma (HBL) and upfront hepatocellular carcinoma (HCC) are notoriously chemoresistant tumors associated with poor outcomes. Gankyrin (Gank) is a known oncogene that is overexpressed in pediatric liver cancer and implicated in chemo-resistance. The goal of this study was to evaluate if the Gank-tumor suppressor axis is activated in chemoresistant hepatoblastoma patients and examine if an inhibitor of Gank, Cjoc42, might improve the chemosensitivity of cancer cells. Methods: Expression of Gank and its downstream targets were examined in fresh human HBL samples using
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metadherin (MTDH)-staphylococcal nuclease domain-containing protein 1 (SND1) interaction is an oncogenic protein-protein interaction (PPI) linked to cancer cell survival, progression, and metastasis, but small-molecule disruptors remain scarce. Here, we developed an integrated in silico-to-in vitro workflow to discover 1 H-indazole-3-carboxylic acid derivatives as MTDH-SND1 PPI disruptors. A focused library of 399 compounds was processed through a funnel-based screening pipeline comprising drug-likeness and PAINS/reactivity filtering, diversity/purchasability triage, AutoDock Vina docking,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования