Denileukin diftitox (Ontak) is a novel recombinant fusion protein consisting of peptide sequences for the enzymatically active and membrane translocation domain of diphtheria toxin linked to human IL-2. Denileukin diftitox specifically binds to IL-2 receptors on the cell membrane, is internalized via receptor-mediated endocytosis and inhibits protein synthesis by ADP ribosylation of elongation factor 2, resulting in cell death. This article focuses on the clinical trial that led to the US FDA approval of the drug for cutaneous T-cell lymphoma in 1999, and other investigational studies for hema
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: M5717 is the first plasmodium translation elongation factor 2 inhibitor to reach clinical development as an antimalarial. We aimed to characterise the safety, pharmacokinetics, and antimalarial activity of M5717 in healthy volunteers.
METHODS: This first-in-human study was a two-part, single-centre clinical trial done in Brisbane, QLD, Australia. Part one was a double-blind, randomised, placebo-controlled, single ascending dose study in which participants were enrolled into one of nine dose cohorts (50, 100, 200, 400, 600, 1000, 1250, 1800, or 2100 mg) and randomly assigned (3:1)
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Nucleoside diphosphate kinase b (NDKb) is responsible for nucleoside triphosphates synthesis and it has key role in the purine metabolism in trypanosomatid protozoans. Elongation factor 2 (EF2) is an important factor for protein synthesis. Recently, our phosphoproteomic analysis demonstrated that NDKb and EF2 proteins were phosphorylated and dephosphorylated in antimony (SbIII)-resistant L. braziliensis line compared to its SbIII-susceptible pair, respectively.
METHODS: In this study, the overexpression of NDKb and EF2 genes in L. braziliensis and L. infantum was performed to inve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The considerable success of mRNA vaccines against SARS-CoV-2 has underscored the potential of synthetic mRNA as a transformative biomedical technology1. A critical feature of this approach is the incorporation of the modified nucleoside N1-methylpseudouridine (m1Ψ), which enhances antigen expression while reducing immunogenicity2-5. However, a comprehensive understanding of how m1Ψ influences translation remains incomplete. Here we use ribosome profiling at the subcodon resolution to show that m1Ψ increases ribosome density on synthetic mRNAs, leading to higher protein production independent o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have demonstrated that the native proenzymatic form of Pseudomonas exotoxin A can be cleaved at its specific activation site by furin in intact Chinese hamster ovary cells or in vitro by furin in isolated membrane fractions from these cells. We have compared the activity of furin in cell membrane fractions with that of purified, recombinant human furin. We have verified that RPE.40, a Pseudomonas toxin-resistant mutant cell strain, is mutant in the fur gene, and we have demonstrated that these cells are deficient in cleavage of the toxin. We have also determined that this cleavage of Pseudo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R) is a highly promising target for the noninvasive imaging of macrophage-driven inflammatory diseases. To develop a targeted molecular tracer, we first discovered a high-affinity peptide ligand (CP, KD = 0.188 μM) toward CSF1R using mRNA display. We then designed and synthesized a series of DOTA-conjugated peptides (CP0-CP4) featuring systematically extended hydrophilic (2-(2-aminoethoxy)ethoxy)acetic acid (AEEA) linkers. Upon 68Ga-labeling, linker elongation progressively enhanced the tracer's hydrophilicity and dramatically improved its serum st
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Efficient and stable production of recombinant monoclonal antibodies requires sufficient expression of light (LC) and heavy (HC) chains within host cells. Conventional bicistronic systems such as internal ribosome entry site (IRES)- or 2 A peptide-based vectors often suffer from imbalanced translation efficiencies or the presence of residual peptide tags that can compromise antibody quality. We developed a novel bicistronic expression platform, designated the cassette exon-associated (CAE) system, which exploits alternative splicing derived from the HEG1 gene to generate two mRNA isoforms from
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Misfolding and accumulation of amyloid-β (Aβ) in the brains of patients with Alzheimer's disease (AD) lead to neuronal loss through various mechanisms, including the downregulation of eukaryotic elongation factor 2 (EEF2) protein synthesis signaling. This study investigated the neuroprotective effects of indole and coumarin derivatives on Aβ folding and EEF2 signaling using SH-SY5Y cells expressing Aβ-green fluorescent protein (GFP) folding reporter. Among the tested compounds, two indole (NC009-1, -6) and two coumarin (LM-021, -036) derivatives effectively reduced Aβ misfolding and associated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eukaryotic ribosomes are enriched with pseudouridine, particularly at the functional centers targeted by antibiotics. Here, we investigated the roles of pseudouridine in aminoglycoside-mediated translation inhibition by comparing the structural and functional properties of the yeast wild-type and the pseudouridine-free ribosomes. We showed that the pseudouridine-free ribosomes have decreased thermostability and high sensitivity to aminoglycosides. When presented with a model internal ribosomal entry site RNA, elongation factor eEF2, GTP (guanosine triphosphate), and sordarin, hygromycin B pref
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimalarial drug resistance in the Plasmodium falciparum parasite poses a constant challenge for drug development. To mitigate this risk, new antimalarial medicines should be developed as fixed-dose combinations. Assessing the pharmacodynamic interactions of potential antimalarial drug combination partners during early phases of development is essential in developing the targeted parasitological and clinical profile of the final drug product. Here, we have studied the combination of M5717, a P. falciparum translation elongation factor 2 inhibitor, and pyronaridine, an inhibitor of hemozoin fo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nonapeptide oxytocin (OT) mediates a wide spectrum of biological action, many of them related to reproduction. Recently, we have shown that OT exerts a trophic effect on uterine smooth muscle cells and induces dephosphorylation, and thus activation, of the translation elongation factor eukaryotic elongation factor 2 (eEF2). The present study was designed to elucidate the mechanisms underlying this novel action of OT in the well-characterized human myometrial cell line hTERT-C3. Pathways known to induce eEF2 dephosphorylation are mammalian target of rapamycin (mTOR), and the MAPKs ERK1/2 an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a 9-year-old Spanish boy with severe psychomotor developmental delay, short stature, microcephaly and abnormalities of the brain morphology, including cerebellar atrophy. Whole-exome sequencing (WES) uncovered two novel de novo variants, a hemizygous variant in CASK (Calcium/Calmodulin Dependent Serine Protein Kinase) and a heterozygous variant in EEF2 (Eukaryotic Translation Elongation Factor 2). CASK gene encodes the peripheral plasma membrane protein CASK that is a scaffold protein located at the synapses in the brain. The c.2506-6 A > G CASK variant induced two alternative splici
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
C1q tumor necrosis factor-related peptide 8 (CTRP8) is the least studied member of the C1Q-TNF-related peptide family. We identified CTRP8 as a ligand of the G protein-coupled receptor relaxin family peptide receptor 1 (RXFP1) in glioblastoma multiforme (GBM). The CTRP8-RXFP1 ligand-receptor system protects human GBM cells against the DNA-alkylating damage-inducing temozolomide (TMZ), the drug of choice for the treatment of patients with GBM. The DNA protective role of CTRP8 was dependent on a functional RXFP1-STAT3 signaling cascade and targeted the monofunctional glycosylase N-methylpurine D
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein synthesis, in particular peptide chain elongation, is an energy-consuming biosynthetic process. AMP-activated protein kinase (AMPK) is a key regulatory enzyme involved in cellular energy homeostasis. Therefore, we tested the hypothesis that, as in liver, it could mediate the inhibition of protein synthesis by oxygen deprivation in heart by modulating the phosphorylation of eukaryotic elongation factor-2 (eEF2), which becomes inactive in its phosphorylated form. In anoxic cardiomyocytes, AMPK activation was associated with an inhibition of protein synthesis and an increase in phosphoryl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-[ADP-ribosylated elongation factor 2 (EF-2)] antiserum has been used to immunoprecipitate the modified form of EF-2 from polyoma-virus-transformed baby hamster kidney (pyBHK) cells [Fendrick, J. L. & Iglewski, W. J. (1989) Proc. Natl Acad. Sci. USA 86, 554-557]. This antiserum also immunoprecipitates a 32P-labelled protein of similar size to EF-2 from a variety of primary and continuous cell lines derived from many species of animals. One of these cell lines, chinese hamster ovary CHO-K1 cells was further characterized. The time course of labelling of ADP-ribosylated EF-2 with [32P]orthop
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eukaryotic translation elongation factor 2 (eEF2), encoded by the gene EEF2, is an essential factor involved in the elongation phase of protein translation. A specific heterozygous missense variant (p.P596H) in EEF2 was originally identified in association with autosomal dominant adult-onset spinocerebellar ataxia-26 (SCA26). More recently, additional heterozygous missense variants in this gene have been described to cause a novel, childhood-onset neurodevelopmental disorder with benign external hydrocephalus. Herein, we report two unrelated individuals with a similar gene-disease correlation
Клинический случайПоддержка NIH: внешняя программаСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The regulation of gene expression in mammalian cells by combining various cis-regulatory features has rarely been discussed. In this study, we constructed expression vectors containing various combinations of regulatory elements to examine the regulation of gene expression by different combinations of cis-regulatory elements. The effects of four promoters (CMV promoter, PGK promoter, Polr2a promoter, and EF-1α core promoter), two enhancers (CMV enhancer and SV40 enhancer), two introns (EF-1α intron A and hybrid intron), two terminators (CYC1 terminator and TEF terminator), and their different
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eukaryotic elongation factor-2 kinase (eEF2K), an atypical member of alpha-kinase family, is highly overexpressed in breast, pancreatic, brain, and lung cancers, and associated with poor survival in patients. eEF2K promotes cell proliferation, survival, and aggressive tumor characteristics, leading to tumor growth and progression. While initial studies indicated that eEF2K acts as a negative regulator of protein synthesis by suppressing peptide elongation phase, later studies demonstrated that it has multiple functions and promotes cell cycle, angiogenesis, migration, and invasion as well as i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) is one of the most prevalent and aggressive subtypes of breast cancer worldwide, contributing significantly to cancer-related mortality in women. Due to the absence of effective targeted therapies, there is an urgent need to identify novel molecular targets and bioactive compounds for TNBC treatment. Eukaryotic elongation factor 1A1 (EEF1A1), a key regulator of protein synthesis through its role in peptide chain elongation, has emerged as a potential therapeutic candidate; however, its functional role in TNBC remains poorly understood. In this study, we iso
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spectrin was first described in erythrocytes where it forms a filamentous network in the cytoplasmic face of the plasma membrane and participates in the membrane's structural integrity in addition to controlling the lateral mobility of integral membrane proteins. In fungi, spectrin-like proteins have been described in the plasma membrane, concentrated mainly in the region of maximum apical expansion. This localization led to the idea of a spectrin based membrane skeleton in fungi participating in mechanical integrity of the plasma membrane, generating and maintaining cell polarity. The occurre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.