A series of 1-(3-aryl-2-propenoyl)-4-oxopiperidines (1) as well as some related semicarbazones (2) and thiosemicarbazones (3) were prepared in order to determine whether the relative locations of aryl rings and amidic groups would lead to novel anticonvulsant agents. Initially the compounds were administered intraperitoneally to mice and examined in the maximal electroshock (MES), subcutaneous pentylenetetrazole (scPTZ) and neurotoxicity (NT) screens. The biodata revealed that anticonvulsant properties were displayed by most of the compounds in series (1), in half of the semicarbazones (2) whi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zika virus (ZIKV) of the flaviviridae family, is the cause of emerging infections characterized by fever, Guillain-Barré syndrome (GBS) in adults and microcephaly in newborns. There exists an urgent unmet clinical need for anti-ZIKV drugs for the treatment of infected individuals. In the current work, we aimed at the promising virus drug target, ZIKV NS3 protease and constructed a Pharmacophore Anchor (PA) model for the active site. The PA model reveals a total of 12 anchors (E, H, V) mapped across the active site subpockets. We further identified five of these anchors to be critical core anch…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inhibition and binding of three metal-binding pharmacophores (MBPs), 2-hydroxycyclohepta-2,4,6-trien-1-one (tropolone), 2-mercaptopyridine-N-oxide (1,2-HOPTO), and 2-hydroxycyclohepta-2,4,6-triene-1-thione (thiotropolone) to human carbonic anhydrase II (hCAII) and a mutant protein hCAII L198G were investigated. These MBPs displayed bidentate coordination to the active site Zn(II) metal ion, but the MBPs respond to the mutation of L198G differently, as characterized by inhibition activity assays and X-ray crystallography. The L198G mutation increases the active site volume thereby decreasin…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increased concentration of glutamate in synaptic vesicles, mediated by the vesicular glutamate transporter (VGLUT), is an initial vital … ructure-activity relationship studies and molecular modeling, we have defined the potent inhibitory pharmacophore of Brilliant Yellow. This study provides new insight into development of a membrane-permeable agent to lead to specific blockade, with high potency, of accumulation of glutamate into synaptic vesicles in neurons.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conversion of delta-opioid receptor antagonists containing the 2',6'-dimethyl-L-tyrosine (Dmt)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid (Tic) pharmacophore into potent delta-agonists required a third heteroaromatic nucleus, such as 1H-benzimidazole-2-yl (Bid) and a linker of specified length both located C-terminally to Tic in the general formula H-Dmt-Tic-NH-CH(R)-R'. The distance between Tic and Bid is a determining factor responsible for the acquisition of delta agonism (2, 2', 3, 4, 6) or delta antagonism (8). Compounds containing a C-terminal Ala (1, 1'), Asp (5), or Asn (7) with …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the most common malignancies occurring in women worldwide is breast cancer, which highlights the high necessity of new and more effic … imal toxicity to normal tissues. The present work summarizes recent information about benzimidazole pharmacophores -, including their pharmacological targets, SAR, and mechanisms of action, and defines future directions for the development of selective, potent, and clinically viable benzimidazole-based compounds for the treatment of breast cancer.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of glucosylceramide synthase (GCS) is a major therapeutic strategy for Gaucher's disease and has been suggested as a potential target for treating Parkinson's disease. Herein, we report the discovery of novel brain-penetrant GCS inhibitors. Assessment of the structure-activity relationship revealed a unique pharmacophore in this series. The lipophilic ortho-substituent of aromatic ring A and the appropriate directionality of aromatic ring B were key for potency. Optimization of the absorption, distribution, metabolism, elimination, toxicity (ADMETox) profile resulted in the discover…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quinone outside inhibitors (QoIs) are one of the major agricultural fungicide groups used worldwide. However, the development of resistance by different pathogenic species associated with specific mutation at the target gene site is becoming a critical issue for the sustainable use of QoIs. The authors aimed to design a novel QoI molecule to overcome the aforementioned issue. A rational approach to avoid steric hindrance between the QoI molecule and the mutated target site was successfully employed. The resulting compound, metyltetraprole, is characterized by 3-substituted central ring with a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aromatase, an enzyme involved in the conversion of androgens into estrogens, is an important target for the endocrine treatment of breast ca … s paper we have combined the common pharmacophoric and shape features of these molecules into a new pharmacophore model, useful for virtual screening of large compound databases. Small subsets of the best fitting anti-aromatase candidates were extracted from the NCI database and experimentally tested on an in vitro assay with human placental aromatase. New pote …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The growth and metastasis of solid tumors is dependent on angiogenesis. The vascular endothelial growth factor (VEGF) and its cell surface receptor in human KDR (kinase domain containing receptor or VEGFR-2) have particular interest because of their importance in angiogenesis. The development of novel inhibitors of VEGFR-2 would be helpful to check the growth of tumors. Quantitative structure activity relationship (QSAR) analyses used to understand the structural factors affecting inhibitory potency of thiazole-substituted pyrazolone derivatives. Several pharmacophore-based models indicated th…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study demonstrates the screening of a collection of twelve 19F-tagged metal-binding pharmacophores (MBPs) against the Zn(ii)-dependent metalloenzyme human carbonic anhydrase II (hCAII) by 19F NMR. The isomorphous replacement of Zn(ii) by Co(ii) in hCAII produces enhanced sensitivity and reveals the potential of 19F NMR-based techniques for metalloenzyme ligand discovery.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloperoxidase (MPO) activity and subsequent generation of hypochlorous acid has been associated with the killing of host-invading microorganisms (e.g. bacteria, viruses, and fungi). However, during oxidative stress, high MPO activity can damage host tissue and is linked to several chronic inflammatory conditions. Herein, we describe the development of a novel biaryl, indole-pyrazole series of irreversible mechanism-based inhibitors of MPO. Derived from an indole-containing high-throughput screen hit, optimization efforts resulted in potent and selective 6-substituted indoles with good oral b
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The screening of bioactive compound libraries can be an effective approach for repositioning FDA-approved drugs or discovering new pharmacophores. Hookworms are blood-feeding, intestinal nematode parasites that infect up to 600 million people worldwide. Vaccination with recombinant Ancylostoma ceylanicum macrophage migration inhibitory factor (rAceMIF) provided partial protection from disease, thus establishing a "proof-of-concept" for targeting AceMIF to prevent or treat infection. A high-throughput screen (HTS) against rAceMIF identified six AceMIF-specific inhibitors. A nonsteroidal anti-in…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aims at the identification of novel structural features on the surface of the Zn-dependent metalloprotease lethal factor (LF) from anthrax onto which to design novel and selective inhibitors. We report that by targeting an unexplored region of LF that exhibits ligand-induced conformational changes, we could obtain inhibitors with at least 30-fold LF selectivity compared to two other most related human metalloproteases, MMP-2 and MMP-9. Based on these results, we propose a novel pharmacophore model that, together with the preliminarily identified compounds, should help the design of …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to employ rational drug design in the discovery of selective benzodiazepine receptor agonists and inverse agonists, pharmacophore/receptor models for both these activities must first be established. Recently, a pharmacophore for the inverse agonist site has been formulated employing the most recent receptor mapping techniques (22). The continuation of this approach to the pharmacophore for agonist ligands has permitted a definition of this site independently of the inverse agonist model. The agonist pharmacophore/receptor contains two hydrogen bond donating sites of interaction (H1 an…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the last fifteen years, semicarbazones have been extensively investigated for their anticonvulsant properties. 4-(4-Flurophenoxy) benzaldehyde semicarbazone (C0102862, V102862) was discovered as a lead molecule and is being developed as a potent antiepileptic drug, with maximal electroshock (MES) ED₅₀ of i.p. 12.9 mg kg⁻¹. In MES (oral screen), this compound has a protective index (PI = TD₅₀/ED₅₀ > 315) higher than carbamazepine (PI 101), phenytoin (PI > 21.6) and valproate (PI 2.17). The compound is a potent sodium channel blocker. Other semicarbazones have demonstrated activity in var
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A validated 3D pharmacophore model was generated for a series of ACE inhibitory peptides, which consisted of five features (two hydrophobic functions, two hydrogen bond acceptors, and a negative ionizable function). The built model was able to correctly predict the activity of known ACE inhibitors. The model was then used as query to search 3D databases of peptides. Three novel peptides (I, II and III) were synthesized and biologically evaluated in vitro. It appears that the in vitro activity of peptides I, II and III was consistent with their molecular modeling results. Our results provided c…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogen mediates its action following binding to the estrogen receptor to form an estrogen-receptor complex. The complex initiates gene transcription and produces estrogen-induced cell and/or tissue responses, i.e., estrogenic actions. High doses of estrogen can be used effectively as a contraceptive but are associated with side effects. Considering the long-term benefit-to-risk ratio of estrogen analogs as oral contraceptives, the present study was performed to deduce the active pharmacophore features required to differentiate the anti-fertility potency from the estrogenic activity of the st…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zinc Pyrithione is a naturally occurring zinc complex well-known as an antifungal agent, used in the treatment of dandruff and other scalp-r … privileged structures in drug discovery. It is a zinc-specific chelate that possesses the essential pharmacophore for inhibiting zinc metalloenzymes. Its potential has been revisited recently for a variety of zinc metalloenzyme targets containing one or two zinc atoms. In this review, we describe the broad-spectrum inhibitory activities and the exact mechanism …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования