In pancreatic cancer, methyltransferase-like 3 (METTL3), a N(6)-methyladenosine (m6A) methyltransferase, has a favorable effect on tumors and is a risk factor for patients' prognosis. However, the details of what genes are regulated by METTL3 remain unknown. Several RNAs are methylated, and what genes are favored in pancreatic cancer remains unclear. By epitranscriptomic analysis, we report that polo-like kinase 1 (PLK1) is an important hub gene defining patient prognosis in pancreatic cancer and that RNA methylation is involved in regulating its cell cycle-specific expression. We found that i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polo-like kinases (Plks) are a family of serine/threonine protein kinases that have been activated through phosphorylation. The activity of these kinases has been shown to be required for regulating multiple stages of mitotic progression in somatic cells. In this experiment, the changes in Plk1 expression were detected in mouse oocytes through Western blotting. The subcellular localization of Plk1 during oocyte meiotic maturation, fertilization, and early cleavage as well as after antibody microinjection or microtubule assembly disturbance was studied by confocal microscopy. The quantity of Pl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-risk neuroblastoma has poor survival due to treatment failure and off-target side effects of therapy. Small molecule inhibitors have shown therapeutic efficacy at targeting oncogenic cell cycle dysregulators, such as polo-like kinase 1 (PLK1). However, their clinical success is limited by a lack of efficacy and specificity, causing off-target toxicity. Herein, we investigate a new treatment strategy whereby a bispecific antibody (BsAb) with dual recognition of methoxy polyethylene glycol (PEG) and a neuroblastoma cell-surface receptor, epidermal growth factor receptor (EGFR), is combined
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the second leading cause of cancer death, which indicates that efficient intervention agents or strategies against HCC are urgently needed. In the present study, we firstly found that a combination of gefitinib (an ep i dermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor) and B I 6727 (a pol o -like kinase 1 (PLK1) inhibitor) could significantly inhibit cell proliferation of HCC cells, which attenuated acquired resistance of gefitinib in HCC cells. Interestingly, our results showed that these anti-tumor effects of gefitinib in combination with BI6727 were associate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Human polo-like kinase 1 (PLK1), a highly conserved serine/threonine kinase is a key player in several essential cell-cycle events. PLK1 is considered an oncogene and its overexpression often correlates with poor prognosis of cancers, including colorectal cancer (CRC). However, regulation of PLK1 expression in colorectal cells was never studied earlier and it is currently unknown if PLK1 regulates differentiation and apoptosis of CRC.
METHODS: PLK1 expression was analyzed by real-time PCR and western blotting. Transcriptional regulation was studied by reporter assay, gene knock-do
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combinations of anticancer therapies with high efficacy and low toxicities are highly sought after. Therefore, we studied the effect of polo-like kinase 1 (Plk1) inhibitors on prostate cancer cells as a single agent and in combination with histone deacetylase (HDAC) inhibitors valproic acid and vorinostat. IC50s of Plk1 inhibitors BI 2536 and BI 6727 were determined in prostate cancer cells by MTS assays. Morphological and molecular changes were assessed by immunoblotting, immunofluorescence, flow cytometry, real-time RT-PCR, and pulldown assays. Efficacy of combination therapy was assessed by
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endomitosis is a form of mitosis in which both karyokinesis and cytokinesis are interrupted and is a hallmark of megakaryocyte differentiation. Very little is known about how such a dramatic alteration of the cell cycle in a physiological setting is achieved. Thrombopoietin-induced signaling is essential for induction of endomitosis. Here we show that calcium- and integrin-binding protein 1 (CIB1), a known regulator of platelet integrin α(IIb)β(3) outside-in signaling, regulates endomitosis. We observed that CIB1 expression is increased in primary mouse megakaryocytes compared to mononuclear b
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a prevalent bone marrow cancer that often presents challenges due to treatment resistance. This study assessed the apoptotic and antiproliferative effects of the Polo-like kinase 1 inhibitor MLN0905, alone and in combination with lenalidomide, in an MM cell line. The AMO1 human MM cell line was treated with various doses of lenalidomide, MLN0905, or their combination. Cell viability was assessed via the MTT assay, and apoptosis was quantified via Annexin V/propidium iodide staining. The effects of treatment on BCL2, p21, and PUMA gene expression were evaluated through
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic mastocytosis (SM) is due to the pathologic accumulation of neoplastic mast cells in one or more extracutaneous organ(s). Although midostaurin, a multikinase inhibitor active against both wild-type and D816V-mutated KIT, improves organ damage and symptoms, a proportion of patients relapse or have resistant disease. It is well known that Aurora kinase A (AKA) over-expression promotes tumorigenesis, but its role in the pathogenesis of systemic mastocytosis (SM) has not yet been investigated. Evidence from the literature suggests that AKA may confer cancer cell chemo-resistance, inhibit p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In most patients with chronic myeloid leukemia (CML), the disease can be kept under control using the BCR/ABL kinase inhibitor imatinib. Nevertheless, resistance or intolerance to imatinib and other BCR/ABL inhibitors may occur during therapy. Therefore, CML research is focusing on novel targets and targeted drugs. Polo-like kinase 1 (Plk1) is a serine/threonine kinase that plays an essential role in mitosis. In this study, we examined the expression of Plk1 in CML cells and its potential role as a therapeutic target. Plk1 was found to be expressed in phosphorylated form in the CML cell line K
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the possible roles of cyclin B1/cyclin-dependent kinase (cdc2) and Polo-like kinase 1 (Plk1) in the pathogenesis of endometriosis.
DESIGN: A case-control study.
SETTING: University hospital.
PATIENT(S): Patients with or without endometriosis were diagnosed by pathological examination or laparoscopy. The patients with the following criteria within the past 6 months were excluded: endocrine or inflammatory diseases, pregnancy or lactation, hormonal therapy, and neoplasm in the uterine cavity.
INTERVENTION(S): Eutopic and ectopic endometria were obtained at the time
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: We propose that MuSC-derived myoblasts in PAD have transcriptomic differences that can highlight underlying causes of ischemia-induced myopathy.
METHODS: Differentiation capacity among perfused and ischemic human myoblasts was compared. Following next generation sequencing of mRNA, Ingenuity Pathway Analysis (IPA) was performed for canonical pathway enrichment. Live cell imaging and immunofluorescence were performed to determine myocyte fusion index and protein expression based on insights from IPA, specifically concerning cell cycle regulators including cell-division cycle prot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polo-like kinase 1 (Plk1) has multiple functions in the cell cycle, including in the maturation of centrosomes during the G2/M transition, the separation of centrosomes, and the activation of cyclin-dependent kinase 1 expression and spindle assembly. In this study, we investigated the potential regulatory roles of Plk1 in the reproductive development of the male oriental river prawn (Machrobrachium nipponense). The full cDNA sequence of Mn-Plk1 was 2360 base pairs long, with an open reading frame of 1836 base pairs encoding 611 amino acids. Protein sequence alignment identified a conserved ser
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SYK tyrosine kinase has emerged as a master regulator of cellular resistance to oxidative stress (OS) by mediating the activation of the anti-apoptotic nuclear factor kappaB and phosphatidylinositol-3 kinase/AKT pathways after OS exposure. Here, we present unprecedented experimental evidence that polo-like kinase 1 (PLK1) is the upstream regulator of SYK in B-lineage acute lymphoblastic leukaemia (ALL) cells. Selective inhibition of PLK-1 with the leflunomide metabolite analogue alpha-cyano-beta-hydroxy-beta-methyl-N-[4-(trifluoromethoxy) phenyl]-propenamide/LFM-A12 abolished the resistance of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural products from plant sources, embracing inherently ample structural diversity than synthetic ones are the major sources of anticancer agents and will constantly play as protagonists for discovering new drugs. Polo-like kinases (PLKs) play a leading role in the ordered execution of mitotic events and 4 mammalian PLK family members have been identified. PLK1 is an attractive target for anticancer drugs in mammalian cells, among the four members of PLKs. The present study expresses the molecular interaction of compounds (1,2-Benzenedicarboxylic acid bis (2 ethylhexyl) ester, squalene, 3,5-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polo-like kinase 1 (PLK1) is a prominent mediatory player during the cell cycle, mitosis, and cytokinesis in eukaryotic cells. Besides its physiological roles, PLK1 expression is upregulated in a wide range of human malignant tumors and its overexpression worsens prognosis, therefore, specific inhibition of PLK1 in tumor cells is a fascinating approach for the development of novel chemotherapeutics. The present study elucidated the potential cytotoxic effects of a PLK1 inhibitor, GSK461364A, in five cancer cell lines including Raji, K562, PC3, MCF-7, MDA-MB-231, along with noncancerous L929 ce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) increases translation, cell size and angiogenesis, and inhibits autophagy. mTORC1 is negatively regulated by hamartin and tuberin, the protein products of the tumor suppressors TSC1 and TSC2 that are mutated in Tuberous Sclerosis Complex (TSC) and sporadic Lymphangioleiomyomatosis (LAM). Hamartin interacts with the centrosomal and mitotic kinase polo-like kinase 1 (PLK1). Hamartin and tuberin deficient cells have abnormalities in centrosome duplication, mitotic progression, and cytokinesis, suggesting that the hamartin/tuberin heterodimer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on the presence of the tumor-specific over-expression of Plk1 (polo-like kinases) in various malignancies, we examined Plk1 expression in nine cases of reactive follicular hyperplasia (RFH), 42 of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL), 16 of follicular lymphoma (FL), and 10 of nasal NK/T lymphoma. There was no significant difference in the Plk1-positive cell percentage between RFH and DLBCL. The Plk1-positive cell percentage ranged from 6 to 20% with a median of 12.9% in DLBCL. In FL, Plk1-positivity was at most 7%. Plk1-positivity in nasal NK/T cell lymphoma (4.7-14.1% with a median of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma remains one of the most formidable challenges in oncology, with limited treatment options and a poor prognosis. Understanding the key pathways affecting cancer progression is crucial for the development of therapeutic strategies. Here, we reveal a pivotal role of Prolyl 3-hydroxylase 1 in pancreatic ductal adenocarcinoma using transcriptome sequencing, proteomic analyses and engineered mouse model. Mechanistically, our findings indicate that this effect is, at least in part, through the regulation of Polo-like kinase 1 and Polo-like kinase 1-mediated β-catenin
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: BI 2536 is a selective and potent small-molecule inhibitor of polo-like kinase 1. We performed a multi-centre, multi-tumour phase II trial to investigate the efficacy, safety and pharmacokinetics of BI 2536 in five solid tumour types.
PATIENTS AND METHODS: Patients with advanced head and neck, breast and ovarian cancer, soft tissue sarcoma and melanoma were selected according to protocol-defined general and tumour-specific criteria. They were 18years old, had a good performance status, adequate bone marrow, renal and liver function, measurable progressive disease and had completed other
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.