Neurodegenerative disorders, including Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), Huntington's disease (HD), and amyotrophic lateral sclerosis (ALS), arise from highly interconnected molecular and cellular abnormalities that progressively lead to neuronal dysfunction, synaptic failure, and cell death. This review provides a unified framework to understand the interrelated molecular mechanisms driving these diseases, with a focus on identifying key disease-specific intervention nodes. Core contributors include oxidative stress, mitochondrial dysfunction, protein aggregation, neuroinfla
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple sclerosis (MS) is a complex inflammatory, degenerative, and demyelinating disease of the central nervous system. Although treatments exist, MS cannot be cured by available drugs, which primarily target neuroinflammation. Thus, it is feasible that a well concerted polypharmacological approach able to act at multiple points within the intricate network of inflammation, neurodegeneration, and demyelination/remyelination pathways would succeed where other drugs have failed. Starting from reported beneficial effects of α-linolenic acid (ALA) and valproic acid (VPA) in MS, and by applying a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TAM kinases play dual roles in tumor cells and the innate immune system. While they have redundant functions, the TAM kinases are differentially required in specific contexts. Therefore, inhibition of specific TAM kinases or pairs of TAM kinases will be desirable in different tumor types. We exploited the relatively more diversified back pocket of TAM kinases to modulate the polypharmacology of small molecule inhibitors and discovered several inhibitors with distinct selectivity profiles. The lead compound 45 (UNC8212) displayed potent inhibitory activities toward the TAM family. Its target en
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), one of popular antidepressants as "one-compound-one-target" paradigm, cannot but discontinue because of inhibiting gut movement. Traditional Chinese medicine (TCM) Chaihu-Sugan-San (CSS) can simultaneously exert anti-depression and prokinetics. From this thread, we aimed to find a new antidepressant with polypharmacological mechanisms. In vivo antidepressive and prokinetic comparisons between CSS and its absorbed compound ferulic acid (FA) were made. And FA's action mechanisms involved in monoaminergic systems, HPA axis and gastrointestinal pept
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Coffee is one of the most widely consumed beverages worldwide, yet its biological effects have often been attributed primarily to caffeine. Emerging evidence suggests that coffee contains a complex array of bioactive compounds, including chlorogenic acids, trigonelline, diterpenes, and melanoidins that collectively exert pleiotropic effects on cellular metabolism. However, a comprehensive framework linking the full spectrum of coffee-derived bioactives to mitochondrial health and chronic disease prevention is still lacking.
MAIN BODY: This review proposes an integrated perspective
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Allergic rhinitis (AR) affects approximately 400 million people globally and causes rhinorrhea, nasal congestion, and sneezing. Nonetheless, current treatments often provide incomplete relief and have side effects. Recent studies have indicated that various ion channels contribute to AR symptoms, suggesting that multichannel targeting may offer a more effective treatment.
METHODS: We first demonstrated that the inhibition of either ANO1 or ORAI1 channels individually alleviated symptoms in an ovalbumin-induced AR mouse model, with enhanced effects when both channels were targeted
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Atopic dermatitis (AD) involves interconnected disturbances in epidermal barrier function, immune regulation, microbial homeostasis, and neuroimmune itch. Natural products influence several of these processes, but their mechanistic and clinical evidence remains fragmented.
PURPOSE: To assess natural product-based interventions for AD within a polypharmacological framework and identify priorities for clinical translation.
STUDY DESIGN: Mechanism-driven systematic review with qualitative narrative synthesis.
METHODS: PubMed and the Web of Science Core Collection were searched from
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discovery of polypharmacological agents, inhibiting targets, either the same or diverse pathways, is an emerging paradigm in drug discovery. Designing such a candidate is challenging due to the lack of structural and dynamical consensus determinants of interacting partners. We identified a dual target inhibitor, 7D (mono-peptide of benzimidazole), a dengue antiviral lead against host proteins (Sirt1 and CXCR3) to underpin polypharmacological features. Targeting host proteins represents a compelling antiviral strategy as the modulation of host-regulated pathways can suppress dengue virus replic
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterium tuberculosis (M. tb), the causative pathogen of tuberculosis (TB) remains the leading cause of death from single infectious agent. Furthermore, its evolution to multi-drug resistant (MDR) and extremely drug-resistant (XDR) strains necessitate de novo identification of drug-targets/candidates or to repurpose existing drugs against known targets through drug repurposing. Repurposing of drugs has gained traction recently where orphan drugs are exploited for new indications. In the current study, we have combined drug repurposing with polypharmacological targeting approach to modulat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Cancer treatment is predominantly guided by the Somatic Mutation Theory (SMT), which focuses on highly selective drugs targeting driver mutations. This approach has transformed outcomes in specific cancers, including chronic myeloid leukemia, advanced melanoma, renal cell carcinoma, and HER2-positive breast cancer. However, its overall impact remains limited: cancer drug development has an approximately 5.2% success rate, with a median overall survival benefit of only 2.8 months across 124 FDA-approved drugs (374 indications) from 2003 to 2021. These limitations underscore the ne
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here, we explored the benzothiopyranoindole scaffold to develop antiproliferative agents with a polypharmacological profile targeting both G-quadruplex (G4)-structures and Topoisomerase (Topo) I enzyme. In a preliminary optimization phase, compound 1 was selected from an in-house collection as a suitable lead for the rational development of a small library of analogs (2-5). When assayed in NIH's NCI-60 Human Cancer Cell Line In Vitro Screen Program, compound 1 and its demethylated analogue 2 showed significant antiproliferative/cytotoxic activity. Furthermore, results suggested for 1 and 2 a d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the search for efficacious pharmacotherapies to treat cocaine addiction much attention has been given to agents targeting dopamine D1 or D3 receptors because of the involvement of these receptors in drug-related behaviors. D1-like and D3 receptor partial agonists and antagonists have been shown to reduce drug reward, reinstatement of drug seeking and conditioned place preference in rodents and non-human primates. However, translation of these encouraging results to clinical settings has been limited due to a number of factors including toxicity, poor pharmacokinetic properties and extrapyra
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective polypharmacology, where a drug acts on multiple rather than a single molecular target involved in a disease, emerges to develop a structure-based system biology approach to design drugs selectively targeting a disease-active protein network. We focus on the bioaminergic receptors that belong to the group of G-protein-coupled receptors (GPCRs) and represent targets for therapeutic agents against schizophrenia and depression. Among them, it has been shown that the serotonin (5-HT(2A) and 5-HT₆) and dopamine (D₂ and D₃) receptors induce a cognition-enhancing effect (group 1), while the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the significant roles of solute carrier (SLC) and ATP-binding cassette (ABC) transporters in human health and disease, most remain poorly characterized as intrinsic and/or xenobiotic ligands are unknown, rendering them as 'undruggable'. Polypharmacology, defined as the simultaneous engagement of multiple targets by a single ligand, offers a promising avenue for discovering novel lead compounds addressing these emerging pharmacological challenges - a major focus in contemporary medicinal chemistry. While common structural motifs among phylogenetically diverse proteins have been proposed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A pre-eminent subtype of lung carcinoma, Non-small cell lung cancer accounts for paramount causes of cancer-associated mortality worldwide. Undeterred by the endeavour in the treatment strategies, the overall cure and survival rates for NSCLC remain substandard, particularly in metastatic diseases. Moreover, the emergence of resistance to classic anticancer drugs further deteriorates the situation. These demanding circumstances culminate the need of extended and revamped research for the establishment of upcoming generation cancer therapeutics. Drug repositioning introduces an affordable and e
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methylisothiazolinone (MIT) is a widely used biocidal preservative in industrial and cosmetic products. However, evidence of its neurotoxic effects is limited, and the mechanistic pathways are poorly defined. This study investigated the neurotoxic potential of MIT and the molecular mechanisms underlying its cellular toxicity in SH-SY5Y cells. After exposing SH-SY5Y cells to MIT various concentrations (30 to 120 μM) for 24 hr, apoptosis and inflammatory responses were quantified alongside the determination of apoptotic-, oxidative stress-, cell survival-, and angiogenic-related biomarkers. To r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epacadostat (EPA), a selective indoleamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitor, has been investigated in vitro as a human (h) Carbonic Anhydrase Inhibitor (CAI). The kinetic data clearly show, for the first time, EPA to be a highly effective and selective inhibitor for the tumor-associated isoforms hCA IX/XII. We report the high resolution X-ray crystal structure of the EPA-hCA II adduct, and assessed its binding mode to CA IX/XII by means of computational techniques. EPA may exert antitumor effects also due to the potent inhibition of the tumor-associated CAs.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since 1906, when Dr. Alois Alzheimer first described in a patient "a peculiar severe disease process of the cerebral cortex", people suffering from this pathology have been waiting for a breakthrough therapy. Alzheimer's disease (AD) is an irreversible, progressive neurodegenerative brain disorder and the most common form of dementia in the elderly with a long presymptomatic phase. Worldwide, approximately 50 million people are living with dementia, with AD comprising 60-70% of cases. Pathologically, AD is characterized by the deposition of amyloid β-peptide (Aβ) in the neuropil (neuritic plaq
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The approved kinase inhibitors for hepatocellular carcinoma (HCC) are not matched to specific mutations within tumors. This has presented a daunting challenge; without a clear target or mechanism, no straightforward path has existed to guide the development of improved therapies for HCC. Here, we combine phenotypic screens with a class of conformation-specific kinase inhibitors termed type II to identify a multikinase inhibitor, AD80, with antitumoral activity across a variety of HCC preclinical models, including mouse xenografts. Mass spectrometry profiling found a number of kinases as putati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a multifactorial neurodegenerative disorder for which single-target therapeutic strategies have shown limited success. To address this challenge, we pursued a structure-based polypharmacological approach targeting both the hyperactive G2019S mutant of leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2G2019S) and c-Jun N-terminal kinase 3 (JNK3), two kinases implicated in PD pathogenesis. Virtual screening, de novo design, and biological evaluation identified N2-phenyl-9H-purine-2,6-diamine (NPPD)-based scaffolds as promising dual-target hits. Subsequent macrocyclization and system
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования