The use of proteasome inhibitors (PI) as targeted chemotherapeutics have significantly improved survival in patients with multiple myeloma (MM). However, rare and serious cardiovascular complications have occurred as a result of their use, most commonly congestive heart failure, hypertension, and arrhythmias. MM occurs in an aged population with many concurrent cardiovascular risk factors. The primary disease process also contributes to cardiovascular complications. Furthermore, many MM patients have prior exposure to cardiotoxic chemotherapy such as anthracyclines. Because of these occurrence…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Plasmodium proteasome is an emerging antimalarial target due to its essential role in all the major life cycle stages of the parasite and its contribution to the establishment of resistance to artemisinin (ART)-based therapies. However, because of a similarly essential role for the host proteasome, the key property of any antiproteasome therapeutic is selectivity. Several parasite-specific proteasome inhibitors have recently been reported, however, their selectivity must be improved to enable clinical development. Here we describe screening of diverse libraries of non-natural synthetic flu…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) is an autoimmune disorder characterized by autoantibodies against presynaptic voltage-gated calcium … those with malignancy-associated LEMS. Recent preclinical and clinical studies have indicated that proteasome inhibitors can eliminate antibody-producing cells efficiently, block dendritic cell maturation, and have anti-tumor activity. We hypothesize that proteasome inhibitors may be promising agents for treatment of malignancy-related LEMS.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital erythropoietic porphyria (CEP) is a rare autosomal recessive disorder characterized by uroporphyrinogen III synthase (UROS) defic … nzymatic activity but triggers premature degradation in cellular systems that could be prevented by proteasome inhibitors. We show evidence that the reduced kinetic stability of the UROS(P248Q) mutant is also responsible for increased protein turnover in human erythroid cells. Through the analysis of EGFP-tagged versions of UROS enzyme, we demonstrate that both UROS(C7 …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasomes are large, multisubunit proteolytic complexes presenting multiple targets for therapeutic intervention. The 26S proteasome consists of a 20S proteolytic core and one or two 19S regulatory particles. The 20S core contains three types of active sites. Many structurally diverse inhibitors of these active sites, both natural product and synthetic, have been discovered in the last two decades. One, bortezomib, is used clinically for treatment of multiple myeloma, mantle cell lymphoma, and acute allograft rejection. Five more recently developed proteasome inhibitors are in trials for tre…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have shown that proteasome inhibitors are novel agents for chemotherapy of human African trypanosomiasis or sleeping sickness. In this study, five peptide trileucine methyl vinyl sulfones with different N-terminal substituents were tested for their trypanocidal activities in vitro using culture-adapted bloodstream forms of Trypanosoma brucei. Two inhibitors displayed promising anti-trypanosomal activities with ED50 values in the sub-micromolar range. Higher trypanocidal activity of the compounds generally corresponded to a higher k(obs)/[I] value for inhibition of the trypsin-…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Plasmodium proteasome is a promising antimalarial drug target due to its essential role in all parasite lifecycle stages. Furthermore, proteasome inhibitors have synergistic effects when combined with current first-line artemisinin and related analogues. Linear peptides that covalently inhibit the proteasome are effective at killing parasites and have a low propensity for inducing resistance. However, these scaffolds generally suffer from poor pharmacokinetics and bioavailability. Here we describe the development of covalent, irreversible, macrocyclic inhibitors of the Plasmodium falciparu…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteosarcoma (OS) is the most common type of bone cancer, with ~30% of patients developing secondary/metastatic tumors. The molecular comple … ent biological activities. This led to the development and approval of first- and second-generation proteasome inhibitors (PIs), which have improved outcomes for patients with multiple myeloma and mantle cell lymphoma. Researchers have since postulated the therapeutic potential of PIs for the treatment of OS. As such, this review aims to summarize the biological effect …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Proteasome inhibition can lead to inhibition of tumor cell proliferation, and therefore it constitutes a potential therapeutic anticancer approach especially in the therapeutic algorithm of patients with multiple myeloma.
AREAS COVERED: Three different proteasome inhibitors are currently approved, bortezomib, carfilzomib, and ixazomib, and they have been investigated in multiple myeloma and other hematological malignancies. However, these agents lack specificity, since they target both the constitutive proteasome and the immunoproteasome. Targeting the constitutive proteasome is…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The treatment of patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma has improved considerably in the last 15 years, after the introduction of proteasome inhibitors and immunomodulatory drugs. The first clinical trials with new proteasome inhibitors have produced exciting results, particularly those comparing triplet regimens with standard doublet regimens, with a gain in progression-free survival accompanied by an acceptable safety profile and either similar or better health-related quality of life. New proteasome inhibitors hold the potential to fill unmet needs in multiple myeloma man…
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deregulation of the ubiquitin proteasome system (UPS) has been implicated in the pathogenesis of many human diseases, including cancer and neurodegenerative disorders. The recent approval of the proteasome inhibitor Velcade(R) (bortezomib) for the treatment of multiple myeloma and mantle cell lymphoma establishes this system as a valid target for cancer treatment. We review here new patented proteasome inhibitors and patented small molecule inhibitors targeting more specific UPS components, such as E3 ubiquitin ligases and deubiquitylating enzymes. Publication history: Republished from Current…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proteasome, which plays a pivotal role in the control of many cell cycle-regulatory processes, has become the focus of new approaches to the treatment of cancer, including B-cell malignancies, and the first proteasome inhibitor, bortezomib (VELCADE; formerly PS-341), has entered clinical trials. The proteasome controls the stability of numerous proteins that regulate progression through the cell cycle and apoptosis, such as cyclins, cyclin-dependent kinases, tumor suppressors, and the nuclear factor-kB. By altering the stability or activity of these proteins, proteasome inhibitors sensitiz…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The so-called "ubiquitin-proteasome system" (UPS) is a multicomponent molecular apparatus that catalyzes the covalent attachment of several … tance, and the absence of validated predictive biomarkers. Moreover, the antineoplastic activity of proteasome inhibitors against solid tumors is poor. In this Trial Watch we discuss the contribution of the UPS to oncogenesis and tumor progression and summarize the design and/or results of recent clinical studies evaluating the therapeutic profile of proteasome inhibit …
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cancer drug discovery field has placed much emphasis on the identification of novel and cancer-specific molecular targets. A rich source … ti-cancer drug targets of the century. The discovery that tumor cells are in fact more sensitive to proteasome inhibitors than normal cells indeed paved the way for the design of its inhibitors. Such efforts have led to bortezomib, the first FDA approved proteasome inhibitor now used as a frontline treatment for newly diagnosed multiple myeloma (MM), relapsed/refractor …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Ubiquitin proteasome system dysfunction is believed to play an important role in the development of Parkinson's disease (PD), and almost all studies till now have mainly focused on the susceptibility of dopaminergic neurons to proteasome inhibition. However, in fact, there are many other types of neurons such as cholinergic ones involved in PD. In our present study, we attempt to figure out what effect the failure of ubiquitin proteasome function would execute on cholinergic cells in culture.
METHODS: We treated cholinergic cells in culture with various doses of lactacystin. Then M
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome inhibitors (PIs), such as bortezomib, carfilzomib or NPI-0052, have excellent clinical activity in patients with multiple myeloma and mantle cell lymphoma, and they are currently being evaluated in combination with other agents in patients with solid tumors. Although they exert broad effects on cancer cells, their ability to (1) stabilize pro-apoptotic members of the BCL-2 family, (2) inhibit the two major pathways leading to NFkappaB activation, and (3) cause the build-up of misfolded proteins appear to be particularly important. In addition, PIs may disrupt tumor-stromal interacti…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We recently reported that systemic administration of a proteasome inhibitor induced a progressive levodopa-responsive, bradykinetic syndrome in rats with imaging, pathological, and biochemical features that strikingly resemble what is found in PD. This model has the potential to be a useful tool for studying the mechanism of cell death in Parkinson's disease and for testing putative neuroprotective agents. Since publication of these findings, several laboratories have sought to reproduce the model; some have been successful in replicating our findings, but others have not. The reason for this
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune diseases (ADs) are conditions in which the immune system cannot distinguish self from non-self and, as a result, tissue injury occurs primarily due to the action of various inflammatory mediators. Different immunosuppressive agents are used for the treatment of patients with ADs, but some clinical cases develop resistance to currently available therapies. The proteasome inhibitor bortezomib (BTZ) is an approved agent for first-line therapy of people with multiple myeloma. BTZ has been shown to improve the symptoms of different ADs in animal models and ameliorated symptoms in patient
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of proteasome inhibitors (PIs) has transformed the treatment of multiple myeloma and mantle cell lymphoma. To date, two PIs have been FDA approved, the boronate peptide bortezomib and, most recently, the epoxyketone peptide carfilzomib. However, intrinsic and acquired resistance to PIs, for which the underlying mechanisms are poorly understood, may limit their efficacy. In this Perspective, we discuss recent advances in the molecular understanding of PI resistance through acquired bortezomib resistance in human cell lines and evolved salinosporamide A (marizomib) resistance in …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования