Уникальные публикации PubMed, Europe PMC и Crossref, сохранённые в библиотеке. Одна статья учитывается один раз, даже если получена из нескольких источников. Личные исследования и документы команд не публикуются.
Идёт проверка счётчикаДоступно в поиске—
Публикации, уже подготовленные для быстрого поиска. Остальная библиотека подключается в фоне.
Переведено на русский—
Готовые переводы среди доступных в поиске публикаций. Автоматический медицинский перевод и проверка специалистом учитываются отдельно.
Полные тексты—
Найденные полные тексты среди доступных в поиске публикаций. Доступность определяется первоисточником и условиями использования.
Оригиналов на русском—
Русскоязычные оригиналы доступны без ожидания перевода. Ниже — языки остальных оригиналов; для них готовится медицинский перевод на русский.
Пополняем библиотеку по диагнозам—Проверяем состояние обновлений
Для каждого диагноза из справочника МКБ-10 ищем связанные публикации в научных базах и добавляем их в библиотеку. Числа ниже — диагнозы, а не статьи.
Если сбор прервался, тема требует повторной попытки. Уже сохранённые статьи остаются в библиотеке.
Нажмите на показатель для подробностей. Показатели поиска обновляются автоматически; размер всей библиотеки сверяется отдельно. Время последней проверки указано явно.
Результаты поиска
1019 публикаций
Поиск: 189 мс
Публикации на разных языках · PubMed, Europe PMC и данные издателей через Crossref · 158 с найденным полным текстом
AIMS: The aim of this study is to evaluate the effects of multiple doses of esomeprazole, a strong proton pump inhibitor and acid-reducing agent, on the pharmacokinetics and safety of vepdegestrant, a PROteolysis TArgeting Chimera oestrogen receptor degrader.
METHODS: This was a Phase 1, open-label, two-period, crossover, single-dose study in healthy adult participants. During Period 1, on Day 1, a single oral dose of vepdegestrant 200 mg was administered with a moderate-fat meal following overnight fasting. During Period 2, esomeprazole 40 mg was administered once daily on Days 1-5; a single
СтатьяКлиническое исследование I фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Population pharmacokinetic (PK) and exposure-response analyses were performed to characterize the PK and exposure-response relationships of vepdegestrant, a first-in-class, oral PROteolysis-TArgeting Chimera estrogen receptor degrader. Population PK and exposure-response analyses for safety utilized data from the first-in-human study (ARV-471-mBC-101, NCT04072952) and the registrational VERITAC-2 study (NCT05654623), which included patients with ER-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced breast cancer. Safety endpoints of clinical interest were evaluated usi
СтатьяКлиническое исследование I фазыРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although histone deacetylase (HDAC) inhibitors have demonstrated significant advantages in the field of targeted cancer therapy, numerous adverse events have been observed due to the high doses required to achieve therapeutic effects. Additionally, acquired drug resistance to HDAC inhibitors has also been observed in clinical usage. Given these findings, the development of HDAC degraders may represent a more promising strategy to overcome these limitations due to their specific mechanism of action. In this study, 14 HDAC degraders featuring a polyamine linker are designed and synthesized by co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The delayed healing of diabetic wounds is primarily attributed to a persistent excessive inflammatory microenvironment and impaired angiogenesis. Here, we identify the STimulator of INterferon Genes (STING) as a key regulator driving this pathological state within the wound milieu. To address this, we developed SD-Gel, a thermosensitive protein-degrading hydrogel loaded with a PROteolysis-TArgeting Chimera (PROTAC) designed for targeted STING degradation. This SD-Gel is characterized by its reactive oxygen species (ROS)-responsive degradation, which enables simultaneous ROS scavenging and cont
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methyltransferase-like 3 (METTL3) is the main catalytic subunit of the m6A methyltransferase complex (MTC) and plays an essential role in various disease indications, including acute myeloid leukemia (AML). Here, we describe the structure-guided design and evaluation of METTL3 proteolysis-targeting chimeras (PROTACs), starting from the potent small-molecule inhibitor STM2457. Across four design generations, we highlight key considerations, particularly regarding the exit vector, linker mechanics, and METTL3-binding chemotype composition. Our most effective PROTAC, AF151, forms a stable complex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH, previously NASH) is the severe type of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD, previously NAFLD), the most common liver condition. The excessive hepatic lipid accumulation triggers apoptosis of hepatocytes and lobular inflammation, which are the key features of MASH. MASH may develop into liver fibrosis, while current therapeutics exhibit limited responses in patients. Identification of novel upstream regulators for both hepatic inflammation and fibrosis holds great promise to treat MASH and liver fibrosis. Pseudo
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present work was aimed at developing an optimized and modified nanostructured lipid carrier of BRD4 protein degrading Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC) against non-small cell lung carcinoma. PROTACs are an emerging class of anticancer molecules with nanomolar activity but associated with significant solubility challenges. Lipid-based colloidal systems like nanostructured lipid carriers are widely explored for such highly lipophilic molecules. ARV-825, a cereblon-based PROTAC was investigated for its anticancer efficacy in vitro in 2D and 3D lung cancer models. ARV-825 loaded PEGylated
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: The peptidyl-prolyl cis-trans isomerase PIN1 regulates multiple oncogenic and tumor-suppressive pathways and is frequently overexpressed in human cancers. Although pharmacological inhibition of PIN1 has shown antitumor potential, existing PIN1-targeting degraders lack systematic structure-activity relationship (SAR) analyses and display inconsistent cellular efficacy, leaving the therapeutic relevance of PIN1 degradation unclear. Methods: Two series of PIN1-targeting PROTACs were designed using the covalent inhibitor sulfopin as the PIN1 binder and ligands for either cereblon (CRBN
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This phase I/II study (which, to our knowledge, is the first such study in humans) evaluated the safety and efficacy of bavdegalutamide (ARV-110), a proteolysis-targeting chimera (PROTAC) androgen receptor (AR) degrader, in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
PATIENTS AND METHODS: Eligible patients were adult (18 years and older) males with mCRPC previously treated with an AR pathway inhibitor (ARPI). In phase I, patients received escalating doses of oral bavdegalutamide to determine the recommended phase II dose (RP2D). In phase II, patients receiv
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
JAK2 is a promising target for treating myeloproliferative neoplasms (MPNs). However, existing JAK2 inhibitors cannot fully cure these diseases and may induce resistance with prolonged use. Here, we report the design, synthesis, and biological evaluation of a series of highly potent JAK2 degraders based on our previously developed inhibitor WWQ-131. The optimal compound 10i demonstrates a high degradation rate (DR) against JAK2 in SET-2 cells carrying the JAK2 V617F mutation, achieving a DR of 91.32% at 5 μM and a DC50 of 27.35 ± 5.36 nM. Moreover, 10i exhibits more potent antiproliferative ac
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Ataxia telangiectasia and RAD3-related (ATR) kinase is a key regulator of DNA replication stress responses and DNA-damage checkpoints. Several potent and selective ATR inhibitors are reported and four of them are currently in clinical trials in combination with radio- or chemotherapy. Based on the idea of degrading target proteins rather than inhibiting them, we designed, synthesized and biologically characterized a library of ATR-targeted proteolysis targeting chimera (PROTACs). Among the synthesized compounds, the lenalidomide-based PROTAC 42i was the most promising. In pancreatic and ce
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) are a class of bifunctional molecules that can induce the ubiquitin degradation of its target protein by hijacking the E3 ligase to form a target protein-PROTAC-E3 ligase ternary complex. Its underlying principle has inspired the development of a wide range of protein degraders that are similar to or beyond PROTACs in recent years. The formation of the ternary complexes is the key to the success of PROTAC-induced protein degradation. Nevertheless, the lack of effective ternary complex modeling techniques has limited the application of computer-aided dru
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) refers to one of the most lethal blood malignancies worldwide. FLT3-ITD mutation is recognized as the most common one that predicted a poorer prognosis. There have been many prominent FLT3-ITD inhibitors approved by the FDA for clinical therapies. However, as impacted by undesirable off-target effects, differentiated metabolic issues, and clinical drug resistance problems, it remains challenging to discover alternative and promising solutions for treating FLT3-ITD+ AML. In this study, dovitinib was chemically modified and converted into CRBN-recruiting PROTACs. Two
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylase 8 (HDAC8) has emerged as promising therapeutic target for several malignancies. In this study, we developed two series of cereblon (CRBN)-recruiting proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) for targeted HDAC8 degradation, utilizing the selective HDAC8 inhibitor PCI-34051 as warhead. The pomalidomide/thalidomide-based series (BP1-BP5) exhibited strong antiproliferative activity against leukemia and multiple myeloma cells, accompanied by degradation of CRBN neosubstrates. In contrast, the phenyl glutarimide-based series (BP6-BP10) displayed low cytotoxicity, no neosubstrate d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular glues and proteolysis targeting chimeras (PROTACs) are promising new therapeutic modalities. However, the lack of specificity for molecular glue- or PROTAC-mediated proteolysis in cancer cells versus normal cells raises potential toxicity concerns that will likely limit their clinical applications. Here, we developed a general strategy to deliver immunomodulatory imide drug (IMiD)-based molecular glues and PROTACs to folate receptor α (FOLR1)-positive cancer cells. Specifically, we designed a folate-caged pomalidomide prodrug, FA-S2-POMA, by incorporating a folate group as a caging a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Checkpoint kinase-1 (CHK1) controls DNA replication and repair. Tumor cells depend on CHK1, whose high levels are associated with worse patient prognosis. We define a bona fide proteolysis-targeting-chimera (PROTAC) for CHK1. PROTAC MA203 contains the type I kinase inhibitor rabusertib, which preferentially inhibits activated CHK1, and the cereblon (CRBN) ligand pomalidomide. MA203 accelerates CRBN-dependent proteasomal degradation of CHK1 in solid tumor-derived cells and acute leukemia cells. Chemotherapy-induced DNA replication stress and a consequent activation of CHK1 accelerate this event
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-small cell lung cancer (NSCLC) remains a disease with a poor prognosis despite the advances in therapies. NSCLC with actionable oncogenic alterations represent a subgroup of diseases for which tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have shown relevant and robust impact on prognosis, both in early and advanced stages. While the introduction of powerful TKIs increases the ratio of potentially curable patients, the disease does develop resistance over time through either secondary mutations or bypass activating tracks. Therefore, new treatment strategies are being developed to either overcome this
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Class I HDACs are considered promising targets for cancer due to their role in epigenetic modifications. The main challenges in developing a new, potent and non-toxic class I HDAC inhibitor are selectivity and appropriate pharmacokinetics. The PROTAC technique (Proteolysis Targeting Chimera) is a new method in drug development for the production of active substances that can degrade a protein of interest (POI) instead of inhibiting it. This technique will open the era to produce selective and potent drugs with a high margin of safety. Previously, we reported different inhibitors targeting clas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molecular properties of proteolysis targeting chimeras (PROTACs) often fall outside the 'drug-like' rule of five (Ro5) chemical space, associated with poor intestinal solubility, permeability, and absorption. While formulation strategies have primarily focused on solubility enhancement, the intrinsic permeability barriers of PROTACs and the use of permeation enhancers to modulate them remain largely unexplored. This in vivo rat study assessed the potential of permeation enhancers to improve the intestinal absorption of ARV-471, a model PROTAC characterized by low solubility and permeabilit
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma relapse and metastasis remain formidable clinical challenges, with the inadequate immunogenicity and highly immunosuppressive tumor microenvironment (ITME) presenting serious obstacles to current postsurgical immunotherapies. Herein, an oxygen self-supplying core-shell microneedle patch (AV@LDL&CaO2 MNs) featuring multiple innovative anticancer therapies and multimodal immunomodulatory properties is developed to facilitate melanoma postoperative management. Specifically, recombinant low-density lipoprotein nanoparticles (AV@LDL NPs) embedding both the bromodomain containing protein 4
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.