Loss-of-function mutations in the GNAL gene are responsible for DYT-GNAL dystonia. However, how GNAL mutations contribute to synaptic dysfunction is still unclear. The GNAL gene encodes the Gαolf protein, an isoform of stimulatory Gαs enriched in the striatum, with a key role in the regulation of cAMP signaling. Here, we used a combined biochemical and electrophysiological approach to study GPCR-mediated AC-cAMP cascade in the striatum of the heterozygous GNAL (GNAL+/-) rat model. We first analyzed adenosine type 2 (A2AR), and dopamine type 1 (D1R) receptors, which are directly coupled to Gαol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intracellular metabotropic pathway, following kappa opioid receptor activation, was investigated in the Xenopus oocyte translation system. When oocytes were injected with cRNA for kappa opioid receptor cDNA, U50488H rarely evoked phospholipase C-mediated, oscillatory Cl- current responses. However, after the oocytes were incubated with staurosporine, both the occurrence and the amplitude of U50488H-evoked responses were increased. The U50488H-evoked response was antagonized by naloxone and inhibited by pretreatment of the oocytes with pertussis toxin. When oocytes were coinjected with RNAs
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bitter taste receptors (taste family 2 bitter receptor proteins; T2Rs), discovered in many tissues outside the tongue, have recently become potential therapeutic targets. We have shown previously that airway epithelial cells express several T2Rs that activate innate immune responses that may be important for treatment of airway diseases such as chronic rhinosinusitis. It is imperative to more clearly understand what compounds activate airway T2Rs as well as their full range of functions. T2R isoforms in airway motile cilia (T2R4, -14, -16, and -38) produce bactericidal levels of nitric oxide (
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nature of 5-HT4 receptor coupling in the tunica muscularis mucosae of the rat oesophagus has been studied. 5-HT and renzapride stimulated cyclic AMP formation concentration dependently, with -log EC50 values of 7.1 and 6.8, respectively. Renzapride, relative to 5-HT, acted as a partial agonist. Tropisetron (ICS 205 930) and a novel 5-HT4 antagonist, SDZ 205 557, inhibited 5-HT-induced cyclic AMP production competitively, with pA2 estimates of 6.7 and 7.7, respectively. These data are consistent with the hypothesis that 5-HT4 receptors mediate relaxation of the smooth muscle cells of the tu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In agreement with our previous findings in chick pineal, histamine also appeared to be a potent stimulator of cAMP formation in intact duck pineal gland (about ten-fold increase above control at 100 microM), showing an EC50 value of 3-5 microM. The effect of histamine in the duck pineal was mimicked by several histaminergic drugs, with the following order of potency: histamine = 4-methylhistamine > 2-methylhistamine > R-alpha-methylhistamine > amthamine > 2-thiazolylethylamine = immepip > imetit > dimaprit. The effect of 100 microM histamine was unaffected by H1-, H2- and H3-receptor selective
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostaglandins are locally produced mediators of physiologic function which act through specific receptors to influence cellular response pathways. We have conducted a series of experiments designed to obtain a preliminary pharmacologic characterization of the prostaglandin E2 receptor subtype mediating increased synthesis of adenosine 3',5'-cyclic monophosphate (cyclic AMP) in an SV40 transformed line of human non-pigmented ciliary epithelium (ODMC2). Human non-pigmented epithelial (NPE) cells were grown to confluency, preincubated with indomethacin (to prevent endogenous PGE2 synthesis) and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyrotropic hormone, through its human thyrotropin receptor, activates both the cyclic AMP and the phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate-phospholipase-C cascades in human thyroid cells and in Chinese hamster ovary cells (CHO-K1) expressing this receptor. However, thyrotropin only activates the cyclic-AMP cascade in dog thyroid cells. In order to establish whether this different pattern of responses reflects a different structure of the human and dog thyrotropin receptors, CHO-K1 cells were permanently transfected with a plasmid coding for one or the other receptor. For various levels of recept
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Horizontal gene transfer events followed by proper regulatory integration of a gene drive rapid evolution of bacterial pathogens. A key event in the evolution of the highly virulent plague bacterium Yersinia pestis was the acquisition of plasmid pPCP1, which carries the plasminogen activator gene, pla. This promoted the bubonic form of the disease by increasing bacterial dissemination from flea bite sites and incidentally enhanced replication in respiratory airways during pneumonic infection. We determined that expression of pla is controlled by the global regulator cyclic AMP (cAMP) receptor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of the present study was to determine the possible interaction of cyclic AMP (cAMP) and the synthesis of prostacyclin [measured as immunoreactive 6-keto-prostaglandin (PG)F1 alpha] elicited by the beta adrenergic receptor agonist isoproterenol (ISOP), in freshly dissociated rabbit ventricular myocytes. ISOP (10(-13) to 10(-11) M) increased 6-keto-PGF1 alpha synthesis without altering the level of cAMP. Increasing the concentration of ISOP from 10(-10) to 10(-7) M enhanced accumulation of cAMP, which was associated with a decline in 6-keto-PGF1 alpha synthesis. Forskolin (10(-6) M),
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mammalian pineal function is regulated by norepinephrine acting through alpha1beta- and beta1-adrenergic receptors (ARs). Noradrenergic stimulation of alpha1beta-ARs potentiates the beta1-AR-driven increase in cAMP, serotonin N-acetyltransferase, and melatonin production. In the present study, we describe a 3-fold daily rhythm in mRNA-encoding alpha1beta-ARs in the pineal gland, with a peak at midnight. Pharmacological studies indicate that this increase in alpha1beta-AR mRNA is due to activation of beta-ARs. Second messenger studies indicate that alpha1beta-AR mRNA is increased by agents that
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to characterize inhibitory mechanisms on T cell receptor signaling mediated by the cannabinoid receptors CB1 and CB2. Both receptors are coupled to G(i/o) proteins, which are associated with inhibition of cyclic AMP formation. In human primary and Jurkat T lymphocytes, activation of CB1 by R(+)-methanandamide, CB2 by JWH015, and both by Delta9-tetrahydrocannabinol induced a short decrease in cyclic AMP lasting less than 1 h. However, this decrease was followed by a massive (up to 10-fold) and sustained (at least up to 48 h) increase in cyclic AMP. Mediated by the cycl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Skins of the lizard Anolis carolinensis darken in vitro in response to melanophore stimulating hormone (MSH), a peptide hormone, as well as to catecholamines. These hormones darken Anolis skins by dispersing the sub-cellular organelle, the melanosome, out into the dendritic processes of the dermal melanophores.2. Dibutyryl cyclic AMP and methylxanthines also darken skins. In addition, methylxanthines are synergistic with both catecholamines and MSH in causing skin darkening. These data suggest that the dispersion of melanosomes within melanophores in response to both MSH and catecholamines
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A beta-adrenoceptor agonist isoprenaline potently stimulated cyclic AMP formation in chick cerebral cortical slices. L-Noradrenaline (10-1000 microM) also increased cortical nucleotide synthesis, the effect being antagonized by beta-adrenoceptor blocker propranolol, and not affected by alpha 1- and alpha 2-adrenoceptor blockers, prazosin and yohimbine, respectively. Clonidine, a selective alpha 2-agonist, had no effect on cerebral cyclic AMP production stimulated by both isoprenaline and forskolin. However, clonidine (0.001-10 microM) concentration-dependently suppressed forskolin-driven cycli
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yersinia pestis, the causative agent of plague, is one of the most dangerous pathogens in the world. Both the cyclic AMP receptor protein (CRP) and ferric uptake regulator (Fur) are global regulators that control the expression of a great deal of genes involved in a variety of cellular functions in Y. pestis. In this work, two CRP box-like deoxyribonucleic acid (DNA) sequences were detected in the upstream DNA region of fur, suggesting that the transcription of fur might be directly regulated by CRP in Y. pestis. Thus, transcriptional regulation of fur by CRP was investigated by primer extensi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vasoactive intestinal peptide has been identified as an important regulator of submandibular salivary gland function, consistent with its localization with acetylcholine in parasympathetic neurones innervating this gland. Enzymatically dispersed acini from rat submandibular gland are a useful system in which to study gland regulation at the cellular level. Here, three aspects of vasoactive intestinal peptide interactions with acini were examined: inhibition of binding of [125I]-vasoactive intestinal peptide, stimulation of cyclic AMP production and enhancement of mucin release. Vasoactive inte
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neurotransmitter, serotonin (5-hydroxytryptamine, 5HT), has been shown to affect function of cells of the immune system. More recently, specific 5HT receptors have been identified and partially characterized on Jurkat cells. Results presented here characterize the receptor on Jurkat cells as the 5HT1a receptor subtype and show that mitogen-activated but not resting human T cells also express the 5HT1a receptor subtype. Analysis of mRNA in Jurkat cells and activated and resting T cells by PCR or by Northern analysis revealed the presence of 5HT1a receptor. Pharmacologic analysis of this rec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Substance P (SP) is released from sensory nerves in the arteries and heart. It activates neurokinin-1 receptors (NK1Rs) causing vasodilation, immune modulation, and adverse cardiac remodeling. The hypothesis was tested: SP and SP metabolites activate different second messenger signaling pathways. Macrophages, endothelial cells, and fibroblasts metabolized SP to N- and C-terminal metabolites to varying extents. SP 5-11 was the most abundant metabolite followed by SP 1-4, SP 7-11, SP 6-11, SP 3-11, and SP 8-11. In NK1R-expressing human embryonic kidney 293 (HEK293) cells, SP and some C-terminal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The biochemical events which are coupled to the subtypes of muscarinic cholinergic receptors in rat salivary glands were studied. The subtype property of this receptor system was characterized by the use of 3H-QNB binding to glandular membrane homogenates. The Kd and Bmax values of this binding were found to be 0.2 nM and 210 fmole/mg protein respectively. In the drug-displacement study on the 3H-QNB binding the following potency order was obtained (based on the IC50 values calculated from each individual dose-response curve): Atropine greater than 4-DAMP greater than HHSiD greater than Pirenz
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tachykinins of different classes (NK1, NK2, NK3) caused the concentration-dependent synthesis of IP3 in rat submandibular acinar cells with the potency rank order of NK1 greater than NK2 greater than NK3. Enhancement of IP3 was not affected by pertussis toxin treatment. The reverse rank order was found in the tachykinin inhibition of isoproterenol-induced cAMP synthesis and this inhibition was abolished by pertussis toxin, an inactivator of the adenylate cyclase Gi regulatory protein. It is suggested that different tachykinin receptor subtypes are preferentially coupled to phospholipase C or a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of dopamine and SK&F 82526 on cyclic AMP metabolism in ocular tissues has been examined. The in vitro incubation of human and bovine ciliary body with these agonists produced a dose-dependent increase in endogenous levels of cyclic AMP. This stimulation was blocked by the selective DA1 receptor antagonist SK&F 83566, but not by the beta-receptor antagonist propranolol. The response to SK&F 82526 was stereoselective, with SK&F R-82526 being approximately 100 times more potent than SK&F S-82526 in this preparation. This stimulation of ciliary body cyclic AMP content was not observed i
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.