Autism spectrum disorder (ASD) is an immensely challenging developmental disorder characterized primarily by two core behavioral symptoms of social communication deficits and restricted/repetitive behaviors. Investigating the etiological process and identifying an appropriate therapeutic target remain as formidable challenges to overcome ASD due to numerous risk factors and complex symptoms associated with the disorder. Among the various mechanisms that contribute to ASD, the maintenance of excitation and inhibition balance emerged as a key factor to regulate proper functioning of neuronal cir
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The potential efficacy of GABA(B) receptor agonists in the treatment of pain, drug addiction, epilepsy, cognitive dysfunctions, and anxiety disorders is supported by extensive preclinical and clinical evidence. However, the numerous side effects produced by the GABA(B) receptor agonist baclofen considerably limit the therapeutic use of this compound. The identification of positive allosteric modulators (PAMs) of the GABA(B) receptor may constitute a novel approach in the pharmacological manipulation of the GABA(B) receptor, leading to fewer side effects. The present study reports the identific
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methamphetamine (METH) is a highly addictive drug, and addiction to METH has increased to epidemic proportions worldwide. Chronic use of METH causes psychiatric symptoms, such as hallucinations and delusions, and long-term cognitive deficits, which are indistinguishable from paranoid schizophrenia. The GABA receptor system is known to play a significant role in modulating the dopaminergic neuronal system, which is related to behavioral changes induced by drug abuse. However, few studies have investigated the effects of GABA receptor agonists on cognitive deficits induced by METH. In the presen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GABA(B) receptors mediate slow inhibitory effects of the neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA) on synaptic transmission in the central nervous system. They function as heterodimeric G-protein-coupled receptors composed of the seven-transmembrane domain proteins GABA(B1) and GABA(B2), which are linked through a coiled-coil interaction. The ligand-binding subunit GABA(B1) is at first retained in the endoplasmic reticulum and is transported to the cell surface only upon assembly with GABA(B2). Here, we report that GABA(B1), via the coiled-coil domain, can also bind to soluble proteins o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activity-induced long-term modification of glutamatergic synapses depends on the frequency of synaptic activation. We found that long-term modification of developing rat hippocampal GABAergic synapses that was induced by repetitive coincident pre- and postsynaptic spiking was also frequency dependent. Spiking at 20-50 Hz resulted in synaptic potentiation, whereas spiking at 5 Hz led to synaptic depression. The potentiation was abolished by blocking GABA(B) receptors (GABA(B)Rs), whereas the depression was independent of GABA(B)R activation and could be converted to potentiation by elevating GA
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GABA(B) receptors have been implicated in the plastic changes occurring in the spinal cord during the development of chronic inflammatory pain. In this study, we evaluated whether the expression of GABA(B(1b)) receptor mRNA is regulated supraspinally, namely in the thalamus, as part of the response to chronically enhanced noxious input arising from experimental monoarthritis (MA). In situ hybridization with [(35)S]-labelled oligonucleotide probes was performed in sections of control, 2, 4, 7 and 14 days MA rats' brains (n = 6/group). The distribution of GABA(B(1b)) mRNA was determined bilatera
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study concerned the effects of GABA(B) receptor agents on imipramine-induced antinociception in ligated and non-ligated mice in hot-plate test. The data showed that different doses of morphine (3, 6 and 9 mg/kg) induced a dose-dependent antinociception in non-ligated or ligated mice. However, the opioid response was decreased in the ligated animals. Intracerebroventricular (i.c.v.) administration of imipramine (5, 10, 20 and 40 microg/mouse) did not induce antinociception in either non-ligated or ligated mice. However, the response induced in the ligated mice was less than that induced in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GABA(B) , μ-opioid and adrenergic α(2) receptors inhibit substance P release from primary afferent terminals in the dorsal horn. Studies in cell expression systems suggest that μ-opioid and GABA(B) receptors inhibit transmitter release from primary afferents by activating Src family kinases (SFKs), which then phosphorylate and inhibit voltage-gated calcium channels. This study investigated whether SFKs mediate the inhibition of substance P release by these three receptors. Substance P release was measured as neurokinin 1 receptor (NK1R) internalization in spinal cord slices and in vivo. In sli
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Some reports suggest cerebellar dysfunction as the basis of essential tremor (ET). Several drugs with the action of gamma-aminobutyric acid (GABA) are known to improve ET. Autopsy studies were performed on brains from nine former patients followed at the Movement Disorders Clinic Saskatchewan, Canada, and compared with five normal control brains. We aimed to measure the concentration of GABA B receptor 1 (GBR1) in the brains of patients who had had ET and to compare them to the GABA concentration in brains of controls. Western blot was used to determine the expression of GBR1 in cerebellar cor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: γ-Aminobutyric acid-B receptor antibodies (GABA(B)R-ab) were recently described in 15 patients with limbic encephalitis (LE), associated with small-cell lung cancer (SCLC) or with concurrent glutamic acid decarboxylase (GAD) antibodies. We analyzed the frequency of GABA(B)R-ab in 147 patients with LE or neurologic syndromes associated with GAD-ab.
METHODS: We examined the presence of GABA(B)R-ab in 70 patients with LE (33 paraneoplastic with onconeural antibodies, 18 paraneoplastic without onconeural antibodies [5 with Gad-ab], and 19 idiopathic with either GAD-ab [5 patients] or
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gamma amino butyric acid B (GABA(B)) receptor is a G protein-coupled receptor (GPCR) involved in synaptic transmission. Recent data indicate it to be also expressed on immune cells, along with chemokine receptors, which are also GPCRs. As GPCRs can undergo heterologous desensitization, we have examined the ability of baclofen, a GABA(B) receptor selective agonist, to interfere with the function of pro-inflammatory chemokine receptors known to be upregulated in cutaneous inflammation. In vitro, baclofen reduces chemotaxis of human peripheral blood mononuclear cells towards CCL2, CCL5, CXCL1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS/HYPOTHESIS: The neurotransmitters glutamate and gamma-aminobutyric acid (GABA) could participate in the regulation of the endocrine functions of islets of Langerhans. We investigated the role of the metabotropic glutamate (mGluRs) and GABA(B) (GABA(B)Rs) receptors in this process.
METHODS: We studied the expression of mGluRs and GABA(B)Rs in rat and human islets of Langerhans and in pancreatic alpha-cell and beta-cell lines using RT-PCR and immunoblot analysis. Effects of mGluR and GABA(B) R agonists on insulin secretion were determined by radioimmunoassays and enzyme-linked immunoadsorb
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Much evidence indicates that abnormal GABA neurotransmission may be implicated in the pathophysiology of Parkinson's disease (PD) and dopaminomimetic-induced dyskinesias (DID). In this study, autoradiography using (125)I-CGP 64213 was performed to investigate GABA(B) receptor density in the brain of control monkeys as well as monkeys with MPTP-induced nigrostriatal depletion. Three MPTP monkeys received pulsatile administrations of the D1 dopamine (DA) receptor agonist (SKF 82958) whereas a long-acting D2 DA receptor agonist (cabergoline) was given to another three animals. SKF 82958 treatment
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cortical and thalamic neurones play a major role in the generation/expression of spike and wave discharges (SWDs), the main electroencephalographic (EEG) feature of absence seizures. The detailed mechanisms leading to this paroxysmal EEG activity, however, are still poorly understood. We have now made in vivo intracellular recordings from layer V cortical neurones of the facial motor cortex and from thalamocortical (TC) neurones of the ventroposteromedial and ventroposterolateral nuclei in a well established model of this disease: the Genetic Absence Epilepsy Rats from Strasbourg (GAERS). The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acamprosate (calcium acetylhomotaurine) is used therapeutically in Europe to reduce relapse in weaned alcoholics. However, the mechanisms of acamprosate action in the central nervous system are still obscure, although early studies suggested an action on GABA receptors. The nucleus accumbens (NAcc) is a brain region thought to underlie ethanol reinforcement. Recent studies from our laboratory have demonstrated that ethanol inhibits both N-methyl-D-aspartate (NMDA) and non-NMDA types of glutamatergic synaptic transmission in the NAcc. In the present study, we used voltage- and current-clamp int
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid precursor protein (APP) is a type I transmembrane protein that undergoes proteolytic processing to generate amyloid-β, the main component of amyloid plaques found in brains with Alzheimer's disease. The proteolytic processing of APP also generates soluble APP alpha (sAPPα) which can modulate synaptic transmission and neurite outgrowth through the γ-aminobutyric acid type B receptor (GABABR). Whether GABABR mediates functions of sAPPα in other neural cell types such as glia remains unknown. sAPPα binds the R1a subunit isoform of GABABR1 which contains two sushi domains absent in R1b. It
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have shown that GABA(B) receptors facilitate cyclic AMP formation in brain slices likely through an indirect mechanism involving intracellular second messengers. In the present study, we have investigated whether a positive coupling of GABA(B) receptors to adenylyl cyclase could be detected in a cell-free preparation of rat olfactory bulb, a brain region where other Gi/Go-coupled neurotransmitter receptors have been found to stimulate the cyclase activity. The GABA(B) receptor agonist (-)-baclofen significantly increased basal adenylyl cyclase activity in membranes of the gran
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is a rising health challenge, with no approved drugs. We used a computational drug repositioning strategy to uncover a novel therapy for NASH, identifying a GABA-B receptor agonist, AZD3355 (Lesogaberan) previously evaluated as a therapy for esophageal reflux. AZD3355's potential efficacy in NASH was tested in human stellate cells, human precision cut liver slices (hPCLS), and in vivo in a well-validated murine model of NASH. In human stellate cells AZD3355 significantly downregulated profibrotic gene and protein expression. Transcriptomic analysis of these
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have demonstrated that the central nervous system controls inflammatory responses by activating complex efferent neuroimmune pathways. The present study was designed to evaluate the role that central gamma-aminobutyric acid type B (GABA-B) receptor plays in neutrophil migration in a murine model of zymosan-induced arthritis by using different pharmacological tools. We observed that intrathecal administration of baclofen, a selective GABA-B agonist, exacerbated the inflammatory response in the knee after zymosan administration characterized by an increase in the neutrophil recrui
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The present study investigates the effects of peripherally administered baclofen on gastric acid secretion from the perfused stomach of anaesthetized rats. 2. Intravenous (i.v.) baclofen caused a marked dose-dependent increase in acid secretion which was antagonized by i.v. 2-hydroxy-saclofen, whereas intracerebroventricular (i.c.v.) 2-hydroxy-saclofen and i.c.v. or i.v. phaclofen and bicuculline were ineffective. In addition, 2-hydroxy-saclofen did not affect acid hypersecretion stimulated by histamine. 3. The secretagogue action of baclofen was fully prevented by cimetidine, but only part
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.