Regulatory T cells (Tregs) are closely related to TH17 cells and use aspects of the TH17-differentiation program for optimal immune regulation. In several chronic inflammatory human diseases, Tregs express IL-17A, suggesting that dysregulation of TH17-associated pathways in Tregs may result in either loss of suppressive function and/or conversion into pathogenic cells. The pathways that regulate the TH17 program in Tregs are poorly understood. We have identified two TNF receptor superfamily (TNFRSF) members, CD27 and OX40, that are preferentially expressed by skin-resident Tregs Both CD27 and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OX40 (CD134), a key member of the tumor necrosis factor receptor superfamily, provides an indispensable co-stimulatory signal for T cell activation. This review systematically elucidates the molecular biology of the OX40/OX40L significant synergistic efficacy signaling axis and its multifaceted roles and significant potential in cancer immunotherapy. This pathway, through the activation of NF-κB, PI3K/Akt, and other signaling cascades, promotes the proliferation, survival, and function of effector T cells while effectively inhibiting regulatory T cell (Treg) function and remodeling the immunos
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Activating T-cell costimulatory receptors is a promising approach for cancer immunotherapy. In preclinical work, adding an OX40 agonist to in situ vaccination with SD101, a TLR9 agonist, was curative in a mouse model of lymphoma. We sought to test this combination in a phase I clinical trial for patients with low-grade B-cell lymphoma.
PATIENTS AND METHODS: We treated 14 patients with low-dose radiation, intratumoral SD101, and intratumoral and intravenous BMS986178, an agonistic anti-OX40 antibody. The primary outcome was safety. Secondary outcomes included overall response rate and
СтатьяКлиническое исследование I фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new World Health Organization classification was recently proposed. However, classification of peripheral T-cell lymphomas remains to be clarified. Particularly, unspecified type was considered as a heterogeneous category. Here we studied the expressions of chemokine receptors, Th1-associated CXCR3 and CCR5 and Th2-associated marker ST2(L), and activated T-cell receptor OX40/CD134 in 185 patients with nodal T-cell lymphoma, and evaluated the relationship to prognosis. Their expression patterns correlated with the specific subtype of nodal T-cell lymphoma, such as angioimmunoblastic T-cell ly
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The OX40/OX40L axis entered clinical development in atopic dermatitis with a strong biological rationale and early signs of durable activity. However, as the treatment landscape evolved, questions emerged about whether the magnitude of monotherapy benefit was sufficient relative to established and emerging therapies. The discontinuation of rocatinlimab after confirmed and suspected cutaneous Kaposi's sarcoma cases, together with two cumulative cases reported in the amlitelimab program in patients with known risk factors, has changed the discussion from early promise to mechanism, risk, and the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OX40, a member of the tumor necrosis factor receptor (TNFR) superfamily, co-stimulates activated T cells following interaction with its own ligand OX40L. Human T-cell leukemia virus type-1 (HTLV-1) is an etiological agent of adult T-cell leukemia (ATL). ATL cells are known to express cell surface OX40; however, the level of soluble OX40 (sOX40) in blood samples from ATL patients is unknown. Quantitative enzyme-linked immune-sorbent assay (ELISA) showed that sOX40 levels were significantly higher in plasma from acute ATL patients than those from asymptomatic HTLV-1 carriers and healthy donors,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint dynamics within the bone marrow (BM) critically shape disease evolution and therapeutic responses in multiple myeloma (MM). To delineate immune remodeling in the BM during plasma cell malignancy evolution, we profiled inhibitory (PD-1, CTLA-4, LAG-3, TIM-3, TIGIT, BTLA, and 2B4) and co-stimulatory (ICOS, CD27, DNAM-1, 4-1BB, and OX40) checkpoints across adaptive and select innate compartments in healthy donors (HD, n=25), monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS, n=17), newly diagnosed MM (NDMM, n=57), and relapsed/relapsed-refractory MM (MM, n=72; on-treatmen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Genetic engineering of human T lymphocytes to express tumor-directed chimeric antigen receptors (CAR) can produce antitumor effector cells that bypass tumor immune escape mechanisms that are due to abnormalities in protein-antigen processing and presentation. Moreover, these transgenic receptors can be directed to tumor-associated antigens that are not protein-derived, such as the ganglioside GD2, which is expressed in a high proportion of melanoma cells.
EXPERIMENTAL DESIGN: We generated chimeric T cells specific for the ganglioside GD2 by joining an extracellular antigen-binding do
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenotypic characterization of γδ T cells in the MALs (malignant ascites lymphocytes), TILs (tumor infiltrating lymphocytes), and PBLs (peripheral blood lymphocytes) of ovarian cancer (OvCA) patients is lacking. Therefore, we quantified γδ T cell prevalence in MAL, TIL, and PBL specimens from n = 18 OvCA patients and PBL from age-matched healthy donors (HD, n = 14). Multicolor flow cytometry was performed to evaluate the expression of inhibitory receptors (TIGIT, PD-1 and TIM-3), stimulatory receptors (Ox40), and purinergic ectoenzymes (CD39 and CD73) on γδ T cell subsets. We identified an abu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The vitamin A (VA) metabolite retinoic acid (RA) affects the properties of T cells and dendritic cells (DCs). In VA-deficient mice, we observed that mesenteric lymph node (MLN)-DCs induce a distinct inflammatory T helper type 2 (Th2)-cell subset that particularly produces high levels of interleukin (IL)-13 and tumor necrosis factor-α (TNF-α). This subset expressed homing receptors for skin and inflammatory sites, and was mainly induced by B220(-)CD8α(-)CD11b(+)CD103(-) MLN-DCs in an IL-6- and OX40 ligand-dependent manner, whereas RA inhibited this induction. The corresponding MLN-DC subset of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Arsenic, existing ubiquitously in soil, drinking water, or food, is well known to be an environmental pollutants concerned by European Food Safety Authority. Lentinan, a beta-1,6;1,3-glucan extracts from Lentinus edodes, which has the properties of antioxidant and immunomodulation, present study explored the pharmacological effects of Lentinan on arsenic induced hepatotoxicity in mice.
METHODS: Mice experiments were performed by sodium arsenite (SA) treatment or Lentinan intervention, then histopathology, ELISA, Flow Cytometry, or Western-Blotting were applied to evaluate hepatic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antigen-specific peripheral tolerance is crucial to prevent the development of organ-specific autoimmunity. However, its function decoupled from thymic tolerance remains unclear. We used desmoglein 3 (Dsg3), a pemphigus antigen expressed in keratinocytes, to analyze peripheral tolerance under physiological antigen-expression conditions. Dsg3-deficient thymi were transplanted into athymic mice to create a unique condition in which Dsg3 was expressed only in peripheral tissue but not in the thymus. When bone marrow transfer was conducted from high-avidity Dsg3-specific T cell receptor-transgenic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The OX40-OX40L co-stimulatory pathway has emerged as an important regulator of T-cell persistence and immune memory. While traditionally associated with type 2 inflammation, its role extends across multiple barrier tissues, including the skin and respiratory mucosa, where it integrates epithelial signals with adaptive immune responses. To provide a comprehensive and integrative overview of the OX40-OX40L axis as a shared driver of immune persistence across skin and airway inflammatory diseases and to discuss its therapeutic implications. A narrative review was conducted based on a focused lite
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clinical trials have demonstrated the efficacy of bispecific antibodies in eliciting potent antitumor responses by redirecting T cells to target cancer cells, particularly for the treatment of hematologic malignancies. However, their efficacy against solid tumors is limited by intratumoral T-cell dysfunction and inadequate persistence. The co-stimulatory domains of 4-1BB, OX40, and CD28 are most widely used in engineering chimeric antigen receptor T-cells to augment T-cell responses.
METHODS: In this study, we designed three co-stimulatory trispecific T cell-engaging antibodies (T
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intrathecal delivery of gene therapeutics is a route of administration that overcomes several of the limitations that plague current immunosuppressive treatments for autoimmune diseases of the central nervous system (CNS). Here we report intrathecal delivery of small amounts (3 μg) of plasmid DNA that codes for an immunomodulatory fusion protein, OX40-TRAIL, composed of OX40, a tumor necrosis factor receptor, and tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand (TRAIL). This DNA was delivered in a formulated nucleic acid-lipid complex (lipoplexes) with an asymmetric two-chain cationic l
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The diagnosis of celiac disease (CD) relies on the presence of serum antibodies against type 2-tissue transglutaminase (tTG2) and endomysium, which in adult patients must be confirmed by assessing small intestinal mucosa damage through esophagogastroduodenoscopy. We aim to establish a non-invasive method focused on detecting activated CD4+ T cells that are reactive to gliadin in the peripheral blood of patients with untreated CD. Peripheral blood mononuclear cells from 20 patients with untreated CD, 17 patients on a gluten-free diet and 10 healthy donors were stimulated in vitro with whole gli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The variable response to cancer immunotherapies highlights a critical gap in our ability to predict and monitor treatment efficacy. To address this, there is an urgent clinical need for advanced molecular imaging technologies that can noninvasively and precisely assess whole-body immune responses. The OX40 receptor (CD134), a potent costimulatory molecule on T cells, serves as a highly specific marker of T-cell activation, an early and crucial event in immunotherapy efficacy. In this study, we report the development of a human OX40-specific radiotracer based on a clinically evaluated therapeut
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) belongs to the human gammaherpesvirus subfamily and is associated with malignancies of endothelial origin (Kaposi’s sarcoma, KS) and B-cell origin [primary effusion lymphoma (PEL) and multicentric Castleman’s disease (MCD)]. Viral lytic replication is known to be required for KS and MCD. As KSHV-related tumours mostly develop in human subjects when the immune system is compromised by immunosuppressive regimen, human immunodeficiency virus infection or some genetic deficiencies, KSHV-specific immune responses are believed to be important in the con
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OX40 (TNFRSF4) is a costimulatory T-cell receptor and OX40 agonists are in clinical development, yet its role in small cell lung cancer (SCLC) is still to be characterised. We analysed the discovery cohort (n = 77, 48 events), GSE60052 (n = 79 tumours; 48 with survival), GDSC1+GDSC2 (61 SCLC cell lines, 542 drugs) and human SCLC single-cell atlas (77,143 cells from primary and metastatic sites, 20 donors), using Cox models, FDR-controlled correlation, nested-model comparison and deconvolution. High TNFRSF4 showed a non-significant protective trend (pooled HR = 0.86 per SD, 0.68-1.10, p = 0.23)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The aim of this study is to elucidate the expression of co-signaling molecules on NK cells following tuberculosis (TB) infection.
METHODS: We analyzed peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from healthy controls (HC), individuals with latent tuberculosis infection (LTBI), and patients with active pulmonary tuberculosis (PTB). Using full-spectrum multi-parametric flow cytometry, we assessed the distribution of co-signaling molecules on the surface of NK cells, both without and with stimulation with tuberculosis-specific antigens ESAT6 and CFP10. 7 inhibitory receptors, and 6 co-
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.