In the mammalian small intestine, sodium is primarily absorbed by Na+ /H+ exchange (NHE3) and Na-glucose cotransport (SGLT1) in the brush border membrane (BBM) of villus cells. However, how enhanced cellular constitutive nitric oxide (cNO) may affect NHE3 and SGLT1 remains unclear. Both in vivo in rabbit intestinal villus cells and in vitro IEC-18 cells, administration of NO donor, GSNAP, modestly increased cNO. GSNAP stimulated SGLT1 in villus and IEC-18 cells. The mechanism of stimulation was secondary to an increase in the affinity of SGLT1 for glucose. The change in SGLT1 was not secondary
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C) is a common functional gastrointestinal (GI) disorder characterized by recurrent abdominal pain and prolonged GI transit. The pathogenesis of IBS-C has still not been established; therefore, drugs currently in use in IBS-C act mainly symptomatically, whereas novel pharmacological targets are urgently needed. Tenapanor is a potent inhibitor of Na(+)/H(+) exchanger 3 [NHE3], localized in the apical membrane of intestinal epithelial cells. NHE3 participates in the uptake of sodium ions and water from the intestinal lumen.
AR
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The steroid hormone aldosterone is a major regulator of extracellular volume and blood pressure. Aldosterone effectors are for example the epithelial Na(+) channel (ENaC), the Na(+)-K(+)-ATPase and the proximal tubule Na(+)/H(+) exchanger isoform 3 (NHE3). The aim of this study was to investigate whether aldosterone acts directly on proximal tubule cells to stimulate NHE3 and if so whether the EGF-receptor (EGFR) is involved. For this purpose, primary human renal proximal tubule cells were exposed to aldosterone. NHE3 activity was determined from Na(+)- dependent pH-recovery, NHE3 surface expr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Renalase is a secreted amine oxidase that is synthesized in the kidney, and that metabolizes circulating catecholamines. Tissue and plasma renalase levels are decreased in models of chronic kidney disease. Recent data indicate that renalase deficiency is associated with increased blood pressure and elevated circulating catecholamines. The mechanisms of hypertension in renalase deficiency and the possibility that renalase regulates the renal dopamine system are discussed.
RECENT FINDINGS: Characterization of the renalase knockout mouse model revealed that renalase deficiency
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cirrhotic ascites develops when portal hypertension and arterial under-filling chronically activate neuro-hormonal pathways that drive renal sodium-water retention. Augmented proximal tubular sodium reabsorption, predominantly mediated by the apical sodium/hydrogen exchanger 3 (NHE3), plays a fundamental role in this process. Given the spatial coupling of NHE3 and the sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2), selective SGLT2 inhibition reduces NHE3 activity via functional suppression within the apical microdomain. The increased sodium chloride delivery to the macula densa augments tubuloglomerul
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular pH (pHe) and intracellular pH (pHi) are important factors for the excitability of chemosensitive central respiratory neurons that play an important role in respiration and obstructive sleep apnea. It has been proposed that inhibition of central Na(+)/H(+) exchanger 3 (NHE-3), a key pHi regulator in the brainstem, decreases the pHi, leading to membrane depolarization for the maintenance of respiration. However, how intracellular pH affects the neuronal excitability of respiratory neurons remains largely unknown. In this study, we showed that NHE-3 mRNA is widely distributed in res
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic intermittent hypoxia (CIH) is a component of several disease states, including obstructive sleep apnea, which results in neurocognitive and cardiovascular morbidity. Because chronic hypoxia can induce changes in metabolism and pH homeostasis, we hypothesized that CIH induces changes in the expression of acid-base transporters. Two- to three-day-old mice, exposed to alternating cycles of 2 min of hypoxia (6.0-7.5% O2) and 3 min of normoxia (21% O2) for 8 h/day for 28 days, demonstrated decreases in specific acid-base transport protein expression in most of the central nervous system (CN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myofibroblasts play central roles in wound healing, deposition of the extracellular matrix and epithelial function. Their functions depend on migration and proliferation within the subepithelial matrix, which results in accelerated cellular metabolism. Upregulated metabolic pathways generate protons which need to be excreted to maintain intracellular pH (pH(i)). We isolated human gastric myofibroblasts (HGMs) from surgical specimens of five patients. Then we characterized, for the first time, the expression and functional activities of the Na(+)/H(+) exchanger (NHE) isoforms 1, 2 and 3, and th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysfunction of the Na+/H+ exchanger 3 (NHE3) contributes to the formation of cholesterol gallstones. We aimed to investigate whether NHE3 dysfunction is associated with abnormalities in NHE3 complex formation. We fed C57BL/6 mice with control or lithogenic diet and study the expression of NHE3, ezrin, and Na+/H+ exchanger regulatory factor 1 (NHERF1) in the gallbladder (GB) using RT-PCR and western blot. Immunofluorescence and immunoprecipitation were performed to investigate the interactions of NHE3 with ezrin or NHERF1. To explore the initiating factor that leads to NHE3 dysfunction, we stim
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The most abundant Na+/H+ exchanger in the apical membrane of proximal tubules is the type 3 isoform (NHE3), and its activity is acutely inhibited by parathyroid hormone (PTH). In the present study, we investigate whether changes in protein abundance as well as in mRNA levels play a significant role in the long-term modulation of NHE3 by PTH.
METHODS: Three groups of animals were compared: (1) HP: animals submitted to hyperparathyroidism by subcutaneous implantation of PTH pellets, providing threefold basal levels of this hormone (2.1 U. h-1); (2) control: sham-operated rats in whi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Sodium glucose co-transporter-2 inhibitors exert clinically relevant cardiorenal protection. Among several mechanisms, inhibition of sodium-hydrogen exchanger-3 (NHE3) in proximal renal tubules has been proposed in rodents. Demonstration of this mechanism with the associated electrolyte and metabolic changes in humans is lacking.
OBJECTIVE: The present proof-of-concept study was designed to explore the involvement of NHE3 in modulating the response to sodium glucose co-transporter-2 inhibitors in humans.
METHODS: Twenty healthy male volunteers received 2 tablets of empagliflozin 25
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Diarrhea is one of the most common illnesses and is often caused by bacterial infection. Recently, we have shown that human Na+/H+ exchanger NHE3 (hNHE3), but not non-human NHE3s, interacts with the E3 ubiquitin ligase Nedd4-2. We hypothesize that this property of hNHE3 contributes to the increased severity of diarrhea in humans.
METHODS: We used humanized mice expressing hNHE3 in the intestine (hNHE3int) to compare the contribution of hNHE3 and mouse NHE3 to diarrhea induced by cholera toxin (CTX) and enteropathogenic Escherichia coli (EPEC). We measured Na+/H+ exchange ac
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Goldblatt model of hypertension (2K-1C) in rats is characterized by renal sympathetic nerve activity (rSNA). We investigated the effects of unilateral renal denervation of the clipped kidney (DNX) on sodium transporters of the unclipped kidneys and the cardiovascular, autonomic, and renal functions in 2K-1C and control (CTR) rats. The mean arterial pressure (MAP) and rSNA were evaluated in experimental groups. Kidney function and NHE3, NCC, ENaCβ, and ENaCγ protein expressions were assessed. The glomerular filtration rate (GRF) and renal plasma flow were not changed by DNX, but the urinary
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The present study directly tested the crucial role of intestinal gastrin/CCKBR (cholecystokinin B receptor) in the treatment of salt-sensitive hypertension.
METHODS: Adult intestine-specific Cckbr-knockout mice (Cckbrfl/fl villin-Cre) and Dahl salt-sensitive rats were studied on the effect of high salt intake (8% NaCl, 6-7 weeks) on intestinal Na+/H+ exchanger 3 expression, urine sodium concentration, and blood pressure. High-salt diet increased urine sodium concentration and systolic blood pressure to a greater extent in Cckbrfl/fl villin-Cre mice and Dahl salt-sensitive rats tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epithelial Na+ channels (ENaC) can be regulated by both mineralocorticoid and glucocorticoid hormones. In the mammalian kidney, effects of mineralocorticoids have been extensively studied, but those of glucocorticoids are complicated by metabolism of the hormones and cross-occupancy of mineralocorticoid receptors. Here, we report effects of dexamethasone, a synthetic glucocorticoid, on ENaC in the rat kidney. Infusion of dexamethasone (24 μg/day) for 1 wk increased the abundance of αENaC 2.26 ± 0.04-fold. This was not accompanied by an induction of Na+ currents (I(Na)) measured in isolated spl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: The sodium/proton exchanger (NHE) 3 is expressed in brainstem areas with prevalence for central chemosensitivity. Selective NHE3 inhibitors can evoke CO(2) mimetic responses both in vitro and in vivo, demonstrating the functional significance of this pH-regulating protein. Moreover, levels of NHE3 expression are inversely correlated to interindividual differences of baseline ventilation in conscious rabbits.
OBJECTIVES: We explored the influence of chronic acid-base disturbances on mRNA levels of brainstem NHE3 in relation to breathing control.
METHODS: Alveolar ventilation (Va),
Оценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cultured CO2-sensitive neurons from the ventrolateral medulla of newborn rats enhanced their bioelectric activity upon intracellular acidification induced by inhibition of the Na+/H+ exchanger type 3 (NHE3). Now we detected NHE3 also in the medulla oblongata of adult rabbits. Therefore, this animal model was employed to determine whether NHE3 inhibition also affects central respiratory chemosensitivity in vivo. Seven anesthetized (pentobarbital), vagotomized, paralyzed rabbits were artificially ventilated with O2-enriched air. From the phrenic nerve compound discharge, integrated burst amplitu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Impaired sodium excretion in patients with chronic kidney disease (CKD) can drive fluid overload and hypertension and accelerate CKD progression. Diuretics reduce fluid overload but require residual kidney function to work. Adherence to dietary sodium restriction is generally poor. Here, we review an alternative pharmacologic strategy aimed at reducing sodium absorption from the gut.
RECENT FINDINGS: Genetic studies implicate the sodium/hydrogen exchanger isoform 3 (NHE3) as the major absorptive sodium transporter. Pharmacologic inhibition of apically expressed gut NHE3 off
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tenapanor, a first-in-class, minimally systemic inhibitor of intestinal sodium/hydrogen exchanger isoform 3 (NHE3), is approved for the treatment of irritable bowel syndrome with constipation (IBS-C) in adults based on two randomized, placebo-controlled, phase III studies (T3MPO-1 [NCT02621892], T3MPO-2 [NCT02686138]). The open-label T3MPO-3 extension study (NCT02727751) enrolled patients who completed these studies to investigate long-term safety and tolerability of tenapanor.
METHODS: Patients who completed T3MPO-1 (16 weeks) or T3MPO-2 (26 weeks) were eligible for enrollment in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present studies examined the effects of chronic NaCl administration and metabolic alkalosis on NHE-3, an apical Na+/H+ exchanger of the rat medullary thick ascending limb of Henle (MTAL). NaCl administration had no effect on NHE-3 mRNA abundance as assessed by competitive RT-PCR, as well as on NHE-3 transport activity estimated from the Na+-dependent cell pH recovery of Na+-depleted acidified MTAL cells, in the presence of 50 microM Hoe-694, which specifically blocks NHE-1 and NHE-2. Two models of metabolic alkalosis were studied, one associated with high sodium intake, i.e., NaHCO3 admini
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования