OBJECTIVES: Thioguanine (TG) has been shown as a safe alternative in adults with inflammatory bowel disease (IBD) who did not tolerate conventional thiopurines [azathioprine (AZA)/mercaptopurine]. However, data in pediatric IBD are scarce. Therefore, we aimed to assess the safety of TG as maintenance therapy.
METHODS: A retrospective, multicenter cohort study of children with IBD on TG was performed in the Netherlands. TG-related adverse events (AE) were assessed and listed according to the common terminology criteria for AE.
RESULTS: Thirty-six children with IBD (median age 14.5 years) on T…
Многоцентровое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Optimal levels of the thiopurine metabolite, 6-thioguanine nucleotides [6-TGN] correlate with remission of inflammatory bowel disease [IBD]. Apart from variations in the thiopurine methyl transferase [TPMT] gene, little is known about other predictors of 6-TGN levels. Obesity adversely affects response to infliximab and adalimumab and clinical course in IBD, but little is known about the interaction of thiopurines and obesity. We investigated the relationship between body mass index [BMI] and 6-TGN levels and sought to examine other predictors of 6-TGN levels.
METHODS: This retr…
Оценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of corticosteroids in autoimmune hepatitis is an established therapy. To avoid the possible serious side effects of corticosteroids, immunosuppression with azathioprine is often warranted. Azathioprine, a purine analogue, is frequently used to taper or replace corticosteroids. However, approximately 10% of the patients are intolerant to azathioprine. Alternative therapies using mycophenolate, tacrolimus, budesonide, cyclosporine and 6-mercaptopurine have been studied, with variable results. The use of 6-thioguanine, an agent more directly leading to the down-stream active metabolites o…
Клинический случайСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: 6-thioguanine (6-TG) has emerged as a promising therapeutic alternative in patients with Crohn's disease intolerant or resistant to azathioprine (AZA) and/or 6-mercaptopurine (6-MP). The aim of the present study was to evaluate the safety and efficacy of 6-TG in patients with ulcerative colitis (UC) or indeterminate colitis (IC) intolerant or resistant to AZA/6-MP.
MATERIAL AND METHODS: Twenty patients with an acute flare, steroid-dependent or steroid-refractory disease attending our outpatient department were included in the study. Measurement of 6-TG nucleotide levels was done to…
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maintenance therapy containing methotrexate and 6-mercapto - purine is essential to cure acute lymphoblastic leukemia (ALL). Cytotoxicity is elicited by incorporation of thioguanine nucleotides into DNA (DNA-TG), and higher leukocyte DNA-TG is associated with increased relapse-free survival. As 6-thioguanine provides 6- fold higher cytosolic levels of thioguanine nucleotides than does 6- mercapto purine, we added low-dose 6-thioguanine to methotrexate/6- mercapto purine maintenance therapy to explore if this combination results in significantly higher DNA-TG. The target population of the "Thio…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thioguanine and mercaptopurine are prodrugs requiring conversion into thiopurine nucleotides to exert cytotoxicity. Thiopurine S-methyltransferase (TPMT), an enzyme subject to genetic polymorphism, catabolizes thiopurines into inactive methylated bases, but also produces methylthioguanine nucleotides and methylmercaptopurine nucleotides from thioguanine and mercaptopurine nucleotides, respectively. To study the effect of TPMT on activation versus inactivation of mercaptopurine and thioguanine, we used a retroviral gene transfer technique to develop human CCRF-CEM cell lines that did (TPMT+) an…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Motivated by their potential use as a photosensitizer in photodynamic therapy, we report an electrostatic embedding quantum mechanics/molecular mechanics (QM/MM) study of 6-selenoguanine and 6-thioguanine in water. We analyzed triplet-state nonradiative decay within quasi-Marcus theory and assessed the influence of solvation by comparing QM/MM with previous microsolvation and PCM models. Both molecules follow similar deactivation pathways, involving torsional distortion around the chalcogen center and decay through a T₁/S₀ crossing point. Experimental studies show that triplet decay o…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Analogs of tricyclic thiopurine nucleosides combine structural features of endogenous DNA adducts with efficient photosensitizing chromophores, making them valuable models for studying nucleic acid damage induced by reactive oxygen species (ROS). In this work, we investigate the photochemical properties of two tricyclic guanosine derivatives, 9-thio-1,N2-ethenoguanosine and 6-methyl-9-thio-1,N2-ethenoguanosine, under UVA irradiation. We characterize their excited-state behavior, their ability to generate singlet oxygen (1O2) and superoxide radicals (O2●-), and the resulting oxidative transform
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Density functional theory methods were employed to clarify the adsorption/desorption behaviors of the thione-containing mercaptopurine and thioguanine drugs on the gold surface using both small Au6 and Au8 clusters as model reactants. Structural features, thermodynamic parameters, bonding characteristics, and electronic properties of the resulting complexes were investigated using the Perdew-Burke-Ernzerhof (PBE) and LC-BLYP functionals along with correlation-consistent basis sets, namely cc-pVDZ-PP for gold and cc-pVTZ for non-metals. Computed results show that the drug molecules tend to anch…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DNA of patients taking immunosuppressive and anti-inflammatory thiopurines contains 6-thioguanine (6-TG) and their skin is hypersensitive to ultraviolet A (UVA) radiation. DNA 6-TG absorbs UVA and generates reactive oxygen species that damage DNA and proteins. Here, we show that the DNA damage includes covalent DNA-protein crosslinks. An oligonucleotide containing a single 6-TG is photochemically crosslinked to cysteine-containing oligopeptides by low doses of UVA. Crosslinking is significantly more efficient if guanine sulphonate (G(SO3))--an oxidized 6-TG and a previously identified UVA …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thiopurines are associated with improved infliximab pharmacokinetics (PK), but their impact on adalimumab PK and immunogenicity is not well defined. This study examined associations between 6-thioguanine (6-TGN) levels and antibodies to adalimumab (ATA), adalimumab drug levels (ADL), and adalimumab clearance (CL).
METHODS: Using a large clinical laboratory database, we included adults with Crohn's disease or ulcerative colitis treated with thiopurines and adalimumab who had RBC 6-TGN and adalimumab concentrations measured within 30 days. ATA, ADL, and CL were assessed using drug-t…
Письмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
6-Thioguanine (6-TGua) is one of the thiopurines used as a cytostatic drug. When internalized by cells, 6-TGua is metabolized through the purine salvage pathway and readily incorporated into DNA. Patients treated with these thiopurines are more prone to develop squamous cell carcinoma of the skin. The absorbance spectrum of 6-TGua, in contrast to guanine (Gua) or any other canonical base, has a maximum absorbance at 342 nm. Therefore, 6-TGua undergoes photoexcitation upon exposure to UVA radiation, with maximum absorption at 340 nm. In this study, the used approach unequivocally demonstrates t…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA mismatch repair (MMR) deficiency in human cancers is associated with resistance to a spectrum of clinically active chemotherapy drugs, including 6-thioguanine (6-TG). We and others have shown that 6-TG-induced DNA mismatches result in a prolonged G2/M cell cycle arrest followed by apoptosis in MMR(+) human cancer cells, although the signaling pathways are not clearly understood. In this study, we found that prolonged (up to 4 days) treatment with 6-TG (3microM) resulted in a progressive phosphorylation of Chk1 and Chk2 in MMR(+) HeLa cells, correlating temporally with a drug-induced G2/M a…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thioguanine (TG) is an antimetabolite with established antileukemic activity. The most pharmacologically rational manner of TG administration is continuous infusion. Intraperitoneal (IP) delivery of TG provides the opportunity to definitively test the concept of high-dose, long-term antimetabolite administration. The high systemic clearance and in vitro activity of TG against ovarian carcinoma suggested that it would be an excellent candidate for IP administration as a prolonged infusion. TG was administered as a 48-hour continuous IP infusion in this phase I/pharmacokinetic study. TG infusion…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
6-mercaptopurine, a key drug for the treatment of acute lymphoblastic leukaemia in children, is a prodrug metabolized into 6-thioguanine (6-TGN) which are the active compounds and into methylated metabolites, primary by thiopurine S-methyltransferase enzyme (TPMT). This enzyme displays important inter subject variability linked to a genetic polymorphism: when treated with standard doses of thiopurine, TPMT-deficient and heterozygous patients are at great risk for developing severe and potentially life-threatening toxicity (hematopoietic, hepatic, mucositis...) but show a better survival rate w…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The simultaneous detection of toxic antineoplastic drugs 6-mercaptopurine (6-MP) and 6-thioguanine (6-TG) remains challenging due to their low intrinsic luminescence and low quantum yield. To address this, a novel three-dimensional europium-based metal-organic framework, Eu2-tbia, was rationally constructed using a triazole-dicarboxylate ligand, 5-((4'-(triazol-1-yl)benzyl)oxy)isophthalic acid (H2tbia). The obtained Eu2-tbia exhibits strong luminescence via an efficient antenna effect and retains excellent stability in aqueous solutions over a wide pH range and in various organic solvents. The…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Leptomeningeal carcinomatosis (LC), the dissemination of malignant cells into the cerebrospinal fluid, occurs in 3-5% of patients w … guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT), and thymidine kinase (TK). The therapeutic efficacy of 6-thioguanine (6-TG), which targets the salvage pathway, was evaluated in vivo.
RESULTS: R-MM46 cells exhibited a 6-7-fold increase in DHFR activity, together with upregulation of P-glycoprotein and Bcl-2. In the LC mouse model inoculated with R-MM46 cells, MTX …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Currently thioguanine is solely used as treatment for inflammatory bowel disease after azathioprine and/or mercaptopurine failure. This study aimed to determine the safety, effectiveness, and 12-month drug survival of thioguanine in thiopurine-naïve patients with inflammatory bowel disease.
METHODS: A retrospective cohort study was performed in thiopurine-naïve patients with inflammatory bowel disease treated with thioguanine as first thiopurine derivate. Clinical effectiveness was defined as the continuation of thioguanine without the (re)initiation of concurrent biological thera…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activating autophagy may be therapeutically beneficial, and we have previously shown that azathioprine (AZA), an immunomodulatory drug, induces autophagy. Here, we evaluated the induction of autophagy by the thiopurines AZA, mercaptopurine (6-MP) and thioguanine (6-TG) in THP-1 macrophages and investigated the mechanism of action in the context of this cellular process. The cytotoxicity of thiopurines was evaluated using an LDH assay. Induction of endogenous LC3 by thiopurines was evaluated using immunostaining. To confirm autophagy activation by thiopurines, a GFP-RFP-LC3 reporter plasmid was…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования