Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a metabolic disorder characterized by glycolipid dysregulation and hepatic steatosis. Centella asiatica (CA) and its triterpenoid constituents exert metabolic benefits. In addition, previous metabolomics study found that asiatic acid regulated pyrimidine metabolism in obese mice, while the key target and pathway were undefined. This study investigated the regulatory effects of CA and its active constituents on T2DM-related glycolipid disorders, focusing on the pyrimidine metabolism pathway. T2DM mice were established using a high-fat diet combined with strept
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver mitochondria undergo architectural remodeling that maintains energy homeostasis in response to feeding and fasting. However, the specific components and molecular mechanisms driving these changes and their impact on energy metabolism remain unclear. Through comparative mouse proteomics, we found that fasting induces strain-specific mitochondrial cristae formation in the liver by upregulating MIC19, a subunit of the MICOS complex. Enforced MIC19 expression in the liver promotes cristae formation, mitochondrial respiration, and fatty acid oxidation while suppressing gluconeogenesis. Mice o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The human protozoan parasites Leishmania are prototrophic for pyrimidines with the ability of both de novo biosynthesis and uptake of pyrimidines.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Five independent L. infantum mutants were selected for resistance to the pyrimidine analogue 5-fluorouracil (5-FU) in the hope to better understand the metabolism of pyrimidine in Leishmania. Analysis of the 5-FU mutants by comparative genomic hybridization and whole genome sequencing revealed in selected mutants the amplification of DHFR-TS and a deletion of part of chromosome 10. Point mutations in urac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic defects in purine metabolism are associated with severe immunodeficiency. Adenosine deaminase deficiency impairs the function of both B- and T-lymphocytes whereas in purine nucleoside (inosine) phosphorylase deficiency there is more severe impairment of T-lymphocyte functions than of B-lymphocyte functions. The relative unimportance of the salvage pathway catalysed by hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase is shown by the normal responses of T-lymphocytes from patients with the Lesch-Nyhan syndrome to antigenic and mitogenic stimulation. A mild deficiency of B-lymphocyte functi
Сравнительное исследованиеСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in X-linked phosphoribosylpyrophosphate synthetase 1 (PRPS1) manifest as follows: (1) PRS-I enzyme "superactivity" (gain-of-function mutations affecting allosteric regions); (2) PRS-I overexpression (which may be linked to miRNA mutation); (3) severe PRS-I deficiency/Arts syndrome (missense mutations producing loss-of-function); (4) moderate PRS-I deficiency/Charcot-Marie-Tooth disease-5 (less severe loss-of-function mutations); and (5) mild PRS-I deficiency/Deafness-2 (mutations producing slight destabilization). Similar to Lesch-Nyhan disease, PRPS1-related disorders arise from phosp
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: African trypanosomes are capable of both pyrimidine biosynthesis and salvage of preformed pyrimidines from the host, but it is unknown whether either process is essential to the parasite.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Pyrimidine requirements for growth were investigated using strictly pyrimidine-free media, with or without single added pyrimidine sources. Growth rates of wild-type bloodstream form Trypanosoma brucei brucei were unchanged in pyrimidine-free medium. The essentiality of the de novo pyrimidine biosynthesis pathway was studied by knocking out the PYR6-5 locus that pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Gliomas are the most common and aggressive type of primary brain tumor, with a poor prognosis despite current treatment approaches. Understanding the molecular mechanisms underlying glioma development and progression is critical for improving therapies and patient outcomes.
METHODS: The current study comprehensively analyzed large-scale single-cell RNA sequencing and bulk RNA sequencing of glioma samples. By utilizing a series of advanced computational methods, this integrative approach identified the gene UPP1 (Uridine Phosphorylase 1) as a novel driver of glioma tumorigenesis
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory disease of the colon characterized by recurrent episodes of mucosal inflammation. During disease progression, macrophages are recruited into the intestinal lamina propria and polarized toward a pro-inflammatory phenotype, where they exacerbate tissue injury by secreting cytokines such as IL-1β, IL-6, and TNF-α. Among these, IL-1β plays a central role, exhibiting both immunomodulatory and pro-inflammatory functions that correlate with disease severity. This study revealed that glycogen metabolism critically regulates IL-1β production and secreti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enzyme activity measurements are of great relevance to the classification and biochemical characterization of the various types of leukemias, but they have been much less studied in solid lymphoid tumors. The authors report investigations in human lymphomas. The levels of the following enzymes were determined: terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT), deoxyribonucleic acid polymerase alpha (DP alpha), adenosine deaminase (ADA), purine nucleoside phosphorylase (PNP), thymidine and uridine kinases (TK and UK, respectively), and thymidine phosphorylase (ThPh). Moreover, cytochemical investigat
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE) is an autosomal recessive disorder characterized by severe gastrointestinal dysmotility, cachexia, ptosis, ophthalmoparesis, peripheral neuropathy and leukoencephalopathy. The disease is due to a thymidine phosphorylase defect. This enzyme catalyses the phosphorolysis of thymidine to thymine and deoxyribose 1-phosphate. For this reason, increased levels of thymidine in plasma and urine are found in MNGIE patients. Haemodialysis can reduce circulating plasma thymidine levels and can be beneficial in some MNGIE patients. We developed
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
5-Fluorouracil (FU), 5-fluorocytosine, and the riboside and deoxyriboside derivatives of these fluoropyrimidines each exhibit a different spectrum of inhibitory effects in pneumococci. The biochemical basis of this finding seems to be the extremely low level of nucleoside phosphorylase (hydrolase) and N-trans-deoxyribosylase activity in pneumococcus and the consequent, relatively limited metabolic interconversion of the different fluoropyrimidines, which can therefore selectively affect one or the other of the several drug-sensitive biochemical reactions in this bacterium. Special attention wa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During an immune response, macrophages systematically rewire their metabolism in specific ways to support their diversve functions. However, current knowledge of macrophage metabolism is largely concentrated on central carbon metabolism. Using multi-omics analysis, we identified nucleotide metabolism as one of the most significantly rewired pathways upon classical activation. Further isotopic tracing studies revealed several major changes underlying the substantial metabolomic alterations: 1) de novo synthesis of both purines and pyrimidines is shut down at several specific steps; 2) nucleotid
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uridine phosphorylase 1 (UPP1) has recently emerged as a metabolic regulator with critical roles in tumor cell biology. However, its expression pattern and functional significance in nonmalignant components of the tumor microenvironment (TME) remain largely unexplored. Here, we performed a comprehensive pan-cancer single-cell transcriptomic analysis revealing that UPP1 is highly expressed not only in tumor cells but also in tumor-associated macrophages (TAMs) and neutrophils (TANs). Clinically, UPP1 expression in TAMs and TANs correlates with poor prognosis and diminished response to immunothe
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Live attenuated vaccine strains, such as type I nonreplicating uracil auxotroph mutants, are highly effective in eliciting lifelong immunity to virulent acute infection by Toxoplasma gondii. However, it is currently unknown whether vaccine-elicited immunity can provide protection against acute infection and also prevent chronic infection. To address this problem, we developed nonreverting, nonreplicating, live attenuated uracil auxotroph vaccine strains in the type II Δku80 genetic background by targeting the deletion of the orotidine 5'-monophosphate decarboxylase (OMPDC) and uridine phosphor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Optochin-resistant pneumococci can be rarely caught in clinical microbiology laboratories because of the routine identification of all such strains as viridans group non-pneumococci. We were lucky to find four non-typeable Streptococcus pneumoniae clones demonstrating the different susceptibilities to optochin: one of them (Spn_13856) was resistant to optochin, while the other three (Spn_1719, Spn_27, and Spn_2298) were susceptible. Whole genome nucleotide sequences of these strains were compared to reveal the differences between the optochin-resistant and optochin-susceptible strains. Two adj
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complexity of the tumor microenvironment (TME) is a crucial factor in lung adenocarcinoma (LUAD) progression. To gain deeper insights into molecular mechanisms of LUAD, we perform an integrative single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) data analysis of 377,574 cells from 117 LUAD patient samples. By linking scRNA-seq data with bulk gene expression data, we identify a cluster of prognostic-related UPP1high tumor cells. These cells, primarily situated at the invasive front of tumors, display a stronger association with the immunosuppressive components in the TME. Our cytokine array analysis re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new class of 5-halogenated pyrimidine analogs substituted at the 6-position was evaluated as competitive inhibitors of thymidine phosphorylase (TPase). The most potent member of the series was 5-chloro-6-(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl-2,4(1H,3H)-pyrimidine dio ne hydrochloride (TPI), which has an apparent K(i) value of 1.7 x 10(-8) M. TPI selectively inhibited the activity of TPase, but not that of uridine phosphorylase, thymidine kinase, orotate phosphoribosyltransferase, or dihydropyrimidine dehydrogenase. In vitro inhibition studies of TPI using a thymidine analogue, 5-trifluoromethyl-2'-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nowadays, drug-induced liver toxicity (DILT) is one of the main contributing factors to severe liver disease. In the United States (US) alone, DILT is the cause of more than 50% of instances of acute liver failure. Prescription or over-the-counter drugs, xenobiotics, and herbal and nutritional supplements can cause DILT and could produce anomalies in hepatic function tests. Some drugs induce hepatotoxicity directly, and others induce it indirectly (i. e. through their toxic or reactive metabolites). Currently, the United States Food and Drug Administration (US FDA) has issued black box warning
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования