Studies probe the limits of new sodium channel blockers.
НовостьПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gomisin A (Gom A), a lignan isolated from Schisandra chinensis, has been reported produce numerous biological activities. However, its action on the ionic mechanisms remains largely unanswered. The present experiments were undertaken to investigate the possible perturbations of Gom A or other related compounds on different types of membrane ionic currents in electrically excitable cells (i.e., pituitary GH3 and pancreatic INS-1 cells). The exposure to Gom A led to the differential inhibition of peak and end-pulse components of voltage-gated Na+ current (INa) in GH3 cells with effective IC50 of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated ion channels (VGICs) are specialised ion channels that have a voltage dependent mode of action, where ion conduction, or gating, is controlled by a voltage-sensing mechanism. VGICs are critical for electrical signalling and are therefore important pharmacological targets. Among these, voltage-gated sodium channels (NaVs) have attracted particular attention as potential analgesic targets. NaVs, however, comprise several structurally similar subtypes with unique localisations and distinct functions, ranging from amplification of action potentials in nociception (e.g. NaV1.7) to con
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nav1.8 voltage-gated sodium channels are strongly expressed in human primary pain-sensing neurons (nociceptors) and a selective Nav1.8 inhibitor VX-548 (suzetrigine) has shown efficacy for treating acute pain in clinical trials. Nociceptors also express other sodium channels, notably Nav1.7, raising the question of how effectively excitability of the neurons is reduced by inhibition of Nav1.8 channels alone. We used VX-548 to explore this question, recording from dissociated human dorsal root ganglion neurons at 37 °C. Applying VX-548 at 10 nM (about 25 times the IC50 determined using cloned h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spider-derived venoms are a rich source of cystine knot peptides with immense therapeutic potential. Many of these peptides exert unique biological activities through the modulation of ion channels, including of human voltage-gated sodium (NaV1.1-NaV1.9) channels. NaV channel subtypes have diverse functions determined by their tissue and cellular distribution and biophysical properties, and are pathophysiology mediators in various diseases. Therefore, NaVs are central in studies of human biology. This work investigated the pharmacological properties of venom of the Thai theraphosid Ornithocton
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium channels (NaVs) are a key determinant of neuronal signalling. Neurotoxins from diverse taxa that selectively activate or inhibit NaV channels have helped unravel the role of NaV channels in diseases, including chronic pain. Spider venoms contain the most diverse array of inhibitor cystine knot (ICK) toxins (knottins). This review provides an overview on how spider knottins modulate NaV channels and describes the structural features and molecular determinants that influence their affinity and subtype selectivity. Genetic and functional evidence support a major involvement o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium channels (NaVs) selectively permit diffusion of sodium ions across the cell membrane and, in excitable cells, are responsible for propagating action potentials. One of the nine human NaV isoforms, NaV1.8, is a promising target for analgesics, and selective inhibitors are of interest as therapeutics. One such inhibitor, the gating-modifier peptide Protoxin-I derived from tarantula venom, blocks channel opening by shifting the activation voltage threshold to more depolarized potentials, but the structural basis for this inhibition has not previously been determined. Using mo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pain affects approximately 30% of people and places a large economic and social burden on society. Despite the availability of a range of analgesics, complete alleviation of symptoms still rarely occurred. Effective and safe drugs for the treatment of pain are still an unmet clinical need. In recent years, the voltage-gated sodium channels (VGSCs) have been recognized as potential targets for analgesic development. VGSCs are major players in generating and propagating action potentials. They represent an appealing target for the development of new and safer drugs in the treatment of pain. The
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drugs that block voltage-gated sodium channels (NaVs) have utility in treating conditions including pain, epilepsy, and cardiac arrhythmias and as anesthetics (Lancet Neurol.20109413424; Expert Opin. Ther. Pat.201020755779). The identification of compounds with improved efficacy and safety is a key aim for the discovery of improved NaV blocking drugs (Comprehensive Medicinal Chemistry III; (Elsevier, 2017; pp 131-175). We report the identification of a novel class of brain penetrant and voltage-gated sodium channel blockers, leading to the discovery of vixotrigine, a use-dependent sodium chann
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have studied the action of several pore-blocking amines on voltage-dependent activation gating of batrachotoxin(BTX)-activated sodium channels, from bovine heart and rat skeletal muscle, incorporated into planar lipid bilayers. Although structurally simpler, the compounds studied show general structural features and channel-inhibiting actions that resemble those of lidocaine. When applied to the cytoplasmic end of the channel, these compounds cause a rapid, voltage-dependent, open-channel block seen as a reduction in apparent single-channel amplitude (companion paper). Internal application
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dravet Syndrome is a severe childhood drug-resistant epilepsy. The predominant etiology of this condition is related to de novo mutations within the SCN1A gene, which codes for the alpha subunit of the NaV1.1 sodium channels. This dysfunction leads to hypoexcitability of GABAergic interneurons. In turn, the loss of electrical excitability in GABAergic interneurons leads to an imbalance of excitation over inhibition in many neural circuits. Notably, exacerbation of symptoms is observed when non-selective sodium channel blockers are administered to patients with Dravet. Recent studies in animal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spider venoms, despite their toxicity, represent rich sources of pharmacologically active compounds with biotechnological potential. However, in view of the large diversity of the spider species, the full potential of their venom molecules is still far from being known. In this work, we report the purification and structural and functional characterization of GiTx1 (β/κ-TRTX-Gi1a), the first toxin purified from the venom of the Brazilian tarantula spider Grammostola iheringi. GiTx1 was purified by chromatography, completely sequenced through automated Edman degradation and tandem mass spectrom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal hyperexcitability resulting from an inhibitory-excitatory imbalance in the primary auditory cortex (A1) is a key pathological feature of tinnitus. Voltage-gated sodium channels (VGSCs) are crucial in regulating neuronal excitability by facilitating action potential generation and propagation. However, the specific involvement of VGSC subtypes in tinnitus-related hyperexcitability within the A1 cortex remains poorly understood. Previous studies have shown that acute and chronic salicylate administration can induce stable tinnitus in rats. In this study, we investigated the distribution
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various peptide toxins in animal venom inhibit voltage-gated sodium ion channel Nav1.7, including Nav-targeting spider toxin (NaSpTx) Family I. Toxins in NaSpTx Family I share a similar structure, i.e., N-terminal, loops 1-4, and C-terminal. Here, we used Mu-theraphotoxin-Ca2a (Ca2a), a peptide isolated from Cyriopagopus albostriatus, as a template to investigate the general properties of toxins in NaSpTx Family I. The toxins interacted with the cell membrane prior to binding to Nav1.7 via similar hydrophobic residues. Residues in loop 1, loop 4, and the C-terminal primarily interacted with th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Beta-Adrenoceptor antagonists may present receptor-independent mechanisms, such as blockade of voltage-gated sodium channels. This study aimed to investigate the effects of non-selective (propranolol), and selective beta1- (atenolol, metoprolol and betaxolol) and beta2-adrenoceptor (ICI 118,551) antagonists in the nitric oxide (NO)-mediated rabbit corpus cavernosum relaxations induced by either electrical field stimulation (EFS) or activators of voltage-gated sodium channels. The sodium channel blockers tetrodotoxin and saxitoxin abolished the relaxations induced by EFS or sodium channel activ
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Opioids are commonly prescribed for the management of moderate to severe pain, but their use is associated with dependency and other adverse effects. For decades, the development of safe and effective non-addictive alternatives for treating moderate to severe pain has seen limited progress. On January 30, 2025, the U.S. Food and Drug Administration approved suzetrigine, the first Nav1.8 inhibitor, for the treatment of moderate to severe acute pain. Nav1.8 is a voltage-gated sodium channel that is selectively expressed in peripheral nociceptive neurons, which are responsible for transmitting pa
Письмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The position of the voltage-sensing transmembrane segment, S4, in voltage-gated ion channels as a function of voltage remains incompletely elucidated. Site-3 toxins bind primarily to the extracellular loops connecting transmembrane helical segments S1-S2 and S3-S4 in Domain 4 (D4) and S5-S6 in Domain 1 (D1) and slow fast-inactivation of voltage-gated sodium channels. As S4 of the human skeletal muscle voltage-gated sodium channel, hNav1.4, moves in response to depolarization from the resting to the inactivated state, two D4S4 reporters (R2C and R3C, Arg1451Cys and Arg1454Cys, respectively) mov
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nav1.7 voltage-gated sodium channels are strongly expressed in human primary pain-sensing neurons (nociceptors), and selective Nav1.7 inhibitors have been developed as possible therapeutic agents for treating pain, so far with disappointing clinical results. In contrast, a selective Nav1.8 channel inhibitor (suzetrigine) has had successful clinical trials. Because nociceptors express both Nav1.7 and Nav1.8 channels, it is of interest to compare effects of Nav1.7 and Nav1.8 inhibitors on the excitability of human nociceptors. To compare with previous results with suzetrigine, we characterized t
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined modification of sodium channel gating by Tityus bahiensis scorpion venom (TbScV), and compared effects on native tetrodotoxin-sensitive and tetrodotoxin-resistant sodium currents from rat dorsal root ganglion neurons and cardiac myocytes. In neurons, TbScV dramatically reduced the rate of sodium current inactivation, increased current amplitude, and caused a negative shift in the voltage-dependence of activation and inactivation of tetrodotoxin-sensitive channels. Enhanced activation of modified sodium channels was independent of a depolarizing prepulse. We identified two component
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To explore suzetrigine, a novel voltage-gated sodium channel inhibitor for pain management.
SUMMARY: Suzetrigine is a first-in-class, oral peripheral sodium channel inhibitor that selectively targets Nav1.8 channels and was recently approved for the treatment of moderate to severe acute pain. In phase 3 trials, suzetrigine demonstrated superior efficacy to placebo in reducing pain intensity after surgery and was generally well tolerated. Studies for nonacute pain indications, including diabetic peripheral neuropathy and painful lumbosacral radiculopathy, are in progress.
CONCLUSION:
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования