Voltage-gated sodium (NaV) channels are critical transmembrane proteins responsible for the initiation and propagation of electrical signals in excitable tissues. They consist of a large α subunit and auxiliary β subunits. Together, the voltage sensing, ion selectivity, and rapid gating transitions regulate neuronal, muscular, and cardiac excitability. Recent cryo-electron microscopy breakthroughs have transformed the understanding of NaV structure-function relationships, revealing the asymmetric organization of voltage-sensing domains (VSD), the architecture of the DEKA selectivity filter, th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium channels are essential ionic-conductance pathways in the nervous system, which play an irreplaceable role in modulating neuronal excitability and signal transduction. This review comprehensively analyzes the molecular mechanisms and pathophysiological significance of voltage-gated sodium channels, with particular emphasis on elucidating the molecular-action mechanisms of the distinct subtypes of these channels, including Nav1.1, Nav1.2, and Nav1.6, across various neurological disorders such as familial hemiplegic migraine, epilepsy, autism spectrum disorder, and retinal dy…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In sensory neurons that transmit pain signals, whether acute or chronic, voltage-gated sodium channels (VGSCs) are crucial for regulating excitability. NaV1.1, NaV1.3, NaV1.6, NaV1.7, NaV1.8, and NaV1.9 have been demonstrated and defined their functional roles in pain signaling based on their biophysical properties and distinct patterns of expression in each subtype of sensory neurons. Scorpions and spiders are traditional Chinese medicinal materials, belonging to the arachnid class. Most of the studied species of them have evolved venom peptides that exhibit a wide variety of knottins specifi…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dexmedetomidine, an α2-adrenoceptor agonist, is widely used as a sedative and analgesic agent in a number of clinical applications. However, little is known about the mechanism by which it exerts its analgesic effects on the trigeminal system. Two types of voltage-gated sodium channels, Nav1.7 and Nav1.8, as well as α2-adrenoceptors are expressed in primary sensory neurons of the trigeminal ganglion (TG). Using whole-cell patch-clamp recordings, we investigated the effects of dexmedetomidine on voltage-gated sodium channel currents (INa) via α2-adrenoceptors in dissociated, small-sized TG neur…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orphenadrine is a drug acting on multiple targets, including muscarinic, histaminic, and NMDA receptors. It is used in the treatment of Parkinson's disease and in musculoskeletal disorders. It is also used as an analgesic, although its mechanism of action is still unknown. Both physiological and pharmacological results have demonstrated a critical role for voltage-gated sodium channels in many types of chronic pain syndromes. We tested the hypothesis that orphenadrine may block voltage-gated sodium channels. By using patch-clamp experiments, we evaluated the effects of the drug on whole-cell s…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antillatoxin (ATX) is a lipopeptide derived from the pantropical marine cyanobacterium Lyngbya majuscula. ATX is neurotoxic in primary cultures of rat cerebellar granule cells, and this neuronal death is prevented by either N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonists or tetrodotoxin. To further explore the potential interaction of ATX with voltage-gated sodium channels, we assessed the influence of tetrodotoxin on ATX-induced Ca2+ influx in cerebellar granule cells. The rapid increase in intracellular Ca2+ produced by ATX (100 nM) was antagonized in a concentration-dependent manner by tet…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium (NaV) channels are critical transmembrane proteins responsible for the initiation and propagation of electrical signals in excitable tissues. They consist of a large α subunit and auxiliary β subunits. Together, the voltage sensing, ion selectivity, and rapid gating transitions regulate neuronal, muscular, and cardiac excitability. Recent cryo-electron microscopy breakthroughs have transformed the understanding of NaV structure-function relationships, revealing the asymmetric organization of voltage-sensing domains (VSD), the architecture of the DEKA selectivity filter, th
Опубликованное исправлениеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aripiprazole is an atypical antipsychotic drug, which is prescribed for many psychiatric diseases such as schizophrenia and mania in bipolar disorder. It primarily acts as an agonist of dopaminergic and other G-protein coupled receptors. So far, an interaction with ligand- or voltage-gated ion channels has been classified as weak. Meanwhile, we identified aripiprazole in a preliminary test as a potent blocker of voltage-gated sodium channels. Here, we present a detailed analysis about the interaction of aripiprazole with the dominant voltage-gated sodium channel of heart muscle (hNav1.5). Elec…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Animal toxins that modulate the activity of voltage-gated sodium (Nav) channels are broadly divided into two categories-pore blockers and gating modifiers. The pore blockers tetrodotoxin (TTX) and saxitoxin (STX) are responsible for puffer fish and shellfish poisoning in humans, respectively. Here, we present structures of the insect Nav channel NavPaS bound to a gating modifier toxin Dc1a at 2.8 angstrom-resolution and in the presence of TTX or STX at 2.6-Å and 3.2-Å resolution, respectively. Dc1a inserts into the cleft between VSDII and the pore of NavPaS, making key contacts with both domai
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Slow inactivation in voltage-gated sodium channels is a biophysical process that governs the availability of sodium channels over extended periods of time. Slow inactivation, therefore, plays an important role in controlling membrane excitability, firing properties, and spike frequency adaptation. Defective slow inactivation is associated with several diseases of cell excitability, such as hyperkalemic periodic paralysis, myotonia, idiopathic ventricular fibrillation and long-QT syndrome. These associations underscore the physiological importance of this phenomenon. Nevertheless, our understan…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal electrochemical signals involve the flux of sodium ions through voltage-gated sodium channels (NaV) located in the neurolemma. Of the nine sodium channel subtypes, NaV-1.7, 1.8, and 1.9 are predominantly located on nociceptors, making them prime targets to control pain. This review highlights some of the latest discoveries targeting NaV channel activity, including: (1) charged local anaesthetic derivatives; (2) NaV channel toxins and associated small peptide blockers; (3) regulation of NaV channel accessory proteins; and (4) genetic manipulation of NaV channel function. While the tran…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in SCN1A, the gene encoding the brain voltage-gated sodium channel alpha1 subunit (NaV1.1), are associated with at least two forms of epilepsy, generalized epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+) and severe myoclonic epilepsy of infancy (SMEI). We examined the functional properties of four GEFS+ alleles and one SMEI allele using whole-cell patch-clamp analysis of heterologously expressed recombinant human SCN1A. One previously reported GEFS+ mutation (I1656M) and an additional novel allele (R1657C), both affecting residues in a voltage-sensing S4 segment, exhibited a similar depo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurotoxins have served as invaluable agents for identification, purification, and functional characterization of voltage-gated ion channels. Multiple classes of these toxins, which target voltage- gated Na+ channels via high-affinity binding to distinct but allosterically coupled sites, have been identified. The toxins are chemically diverse, including guanidinium heterocycles, a variety of structurally unrelated alkaloids, and multiple families of nonhomologous polypeptides having either related or distinct functions. This review describes the biochemistry and pharmacology of these agents, a
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium (NaV) channel α-subunits are modulated by associated β-subunits affecting their localization, trafficking and gating behaviour. The β-subunits are members of the immunoglobulin (Ig) domain family of cell-adhesion molecules and the interactions between their extracellular Ig-domains may modify channel clustering. The full-length β3-subunit can form cis trimers on the plasma membrane. The atomic resolution structure of a deglycosylated trimeric β3-subunit Ig-domain has been solved by X-ray crystallography. However, it is not clear whether this particular trimeric Ig-domain s
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Licorice is a traditional Chinese medicine and recorded to have pain relief effects in national pharmacopoeia, but the mechanisms behind these effects have not been fully explored. Among the hundreds of compounds in licorice, licochalcone A (LCA) and licochalcone B (LCB) are two important components belonging to the chalcone family. In this study, we compared the analgesic effects of these two licochalcones and the molecular mechanisms. LCA and LCB were applied in cultured dorsal root ganglion (DRG) neurons, and the voltage-gated sodium (NaV) currents and action potentials were recorded. The e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium channel Nav1.6 plays a crucial role in neuronal firing in the central nervous system (CNS). Aberrant function of Nav1.6 may lead to epilepsy and other neurological disorders. Specific inhibitors of Nav1.6 thus have therapeutic potentials. Here we present the cryo-EM structure of human Nav1.6 in the presence of auxiliary subunits β1 and fibroblast growth factor homologous factor 2B (FHF2B) at an overall resolution of 3.1 Å. The overall structure represents an inactivated state with closed pore domain (PD) and all "up" voltage-sensing domains. A conserved carbohydrate-aromat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mexiletine is an antiarrhythmic drug belonging to IB class, acting as sodium channel blocker. Besides its well-known activity on arrhythmias, its usefulness in the treatment of myotonia, myotonic dystrophy and amyotrophic lateral sclerosis is now widely recognized. Nevertheless, it has been retired from the market in several countries because of its undesired effects. Thus, several papers were reported in the last years about analogues and homologues of mexiletine being endowed with a wider therapeutic ratio and a more selectivity of action. Some of them showed sodium channel blocking activity
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review focuses on the mechanism(s) of action of neurotoxins acting on the inactivation of voltage-gated Na channels. Na channels are transmembrane proteins which are fundamental for cellular communication. These proteins form pores in the plasma membrane allowing passive ionic movements to occur. Their opening and closing are controlled by gating systems which depend on both membrane potential and time. Na channels have three functional properties, mainly studied using electrophysiological and biochemical techniques, to ensure their role in the generation and propagation of action potenti
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Burning mouth syndrome (BMS) is a condition characterized by painful symptoms of the oral mucosa, despite the absence of any clinical signs. Its etiology is unknown, and there is still no effective treatment to date. Current evidence has shown neuropathic impairment in BMS patients. Neuropathic pain can be related to the dysfunction of voltage-gated sodium channels, considering that these receptors regulate the induction of action potentials in nociceptive neurons. This study evaluated the gene expression of voltage-gated sodium channels Na v 1.7, Na v 1.8 and Na v 1.9 in these patients. The g…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Посттрансляционное регулирование сердечных каналов NaV1.5 имеет решающее значение для модуляции экспрессии и функции каналов, однако их регулирование путем фосфориляции сопутствующих белков в значительной степени не было изучено. Используя фосфортротеомический анализ комплексов NaV из левых желудочков мыши для взрослых, мы обнаружили девять участков фосфорилации на внутриклеточном фибробластном коэффициенте роста 13 (iFGF13). Чтобы изучить потенциальные роли этих фосфозитов в регулировании сердечных течений NaV, мы отменили выражение iFGF13 в неонатальных и взрослых желудочковых миоцитах мыши
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования