Публикации на разных языках · PubMed, Europe PMC и данные издателей через Crossref · 763 с найденным полным текстом
Otology & neurotology : official publication of the American Otological Society, American Neurotology Society [and] European Academy of Otology and Neurotology2017eng
HYPOTHESIS: p21-activated kinase (PAK) regulates signaling pathways that promote cell survival and proliferation; therefore, pharmacological inhibition of PAK will induce cell death in vestibular schwannomas (VS) and meningiomas.
BACKGROUND: All VS and many meningiomas result from loss of the neurofibromatosis type 2 (NF2) gene product merlin, with ensuing PAK hyperactivation and increased cell proliferation/survival.
METHODS: The novel small molecule PAK inhibitors PI-8 and PI-15-tested in schwannoma and meningioma cells-perturb molecular signaling and induce cell death. 3-(4,5-dimethylthia
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Knowledge on the cell types and cell-specific gene expression of multicellular pathogens facilitates drug discovery and allows gaining a deeper understanding of pathogen biology. By utilizing single-cell RNA sequencing (scRNA-seq), we analyzed 19,581 cells of a globally prevalent parasitic flatworm, the liver fluke Fasciola hepatica, which affects health of both humans and animals. We identified 15 distinct clusters, including stem cells, gonadal, muscle and intestinal cells. Differentiation lineages within this parasite were identified and characterized by integrating RNA velocity and spatial
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
p21-activated kinases (PAKs) are involved in a broad range of cellular processes and are emerging drug targets. The human PAK family consists of 6 kinases, divided into group I (PAK1-3) and group II (PAK4-6), both families are regulated by distinct activation mechanisms and interaction partners. Currently, there are no assays available enabling the study of on-target activity for all PAK isoforms in cells. To this end, we developed a series of NanoLuc- and HaloTag-based bioluminescence resonance energy transfer assays to quantify inhibitor target engagement and dimerization of PAK isoforms in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ventricular arrhythmias associated with cardiac adrenergic stress and hypertrophy pose a significant clinical challenge. We explored ventricular anti-arrhythmic effects of P21-activated kinase 2 (Pak2), comparing in vivo and ex vivo cardiomyocyte-specific Pak2 knockout (Pak2cko) or overexpression (Pak2ctg) murine models, under conditions of acute adrenergic stress, and hypertrophy following chronic transverse aortic constriction (TAC). Pak2 was downregulated 5 weeks following the latter TAC challenge. Cellular physiological, optical action potential and Ca2+ transient, measurements, demonstrat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Closure of the neural tube represents a highly complex and coordinated process, the failure of which constitutes common birth defects. The serine/threonine kinase p21-activated kinase 2 (PAK2) is a critical regulator of cytoskeleton dynamics; however, its role in the neurulation and pathogenesis of neural tube defects (NTDs) remains unclear. Here, the results show that Pak2-/- mouse embryos fail to develop dorsolateral hinge points (DLHPs) and exhibit craniorachischisis, a severe phenotype of NTDs. Pak2 knockout activates BMP signaling that involves in vertebrate bone formation. Single-cell tr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gestational trophoblastic disease (GTD) includes hydatidiform mole (HM), which can develop persistent gestational trophoblastic neoplasia requiring chemotherapy; choriocarcinoma, which is a frankly malignant tumor; placental site trophoblastic tumor; and epithelioid trophoblastic tumor. p21-Activated kinases (PAKs) promote malignant tumor progression. Therefore, this study investigated PAK1, PAK2, and p-PAK2 Ser(20) in the pathogenesis of GTD. By real-time PCR, PAK1 mRNA was significantly higher in HMs, particularly metastatic HMs (P = 0.046) and HMs that developed persistent disease (P = 0.01
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insulin-increased prolactin gene transcription in GH4 cells was enhanced by binding on fibronectin. This was mediated by receptor-like protein tyrosine phosphatase alpha, which activated Src, Rho, and phosphatidylinositol 3-kinase. It suggested that insulin signaling to gene transcription was partly dependent on actin rearrangement. This was confirmed through studies using inhibitors of actin treadmilling. Cytochalasin D, jasplakinolide, latrunculin B, and swinholide A altered the actin cytoskeleton of GH4 cells, as assessed by Alexa Fluor phalloidin staining, and inhibited insulin-increased p
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In many patients without clinical metastases, cancer cells have already escaped from the primary tumor and entered a distant organ. A long-standing question in metastasis research is why some disseminated cancer cells fail to complete steps of metastatic colonization for extended periods of time. Our laboratory identified c-Jun NH(2)-terminal kinase activating kinase 1/mitogen-activated protein kinase kinase 4 (JNKK1/MKK4) as a metastasis suppressor protein in a mouse xenograft model of experimental i.p. ovarian cancer metastasis. In this model, expression of JNKK1/MKK4 via activation of p38 d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic variants in the PAK1 gene are linked to neurodevelopmental and neurodegenerative disorders by disrupting neuronal signaling and function. Despite increasing recognition, the mechanisms underlying these conditions remain incompletely understood, limiting therapeutic options. Here, we report a novel de novo PAK1 variant, c.396C>A (p.Asn132Lys), in a 5-year-old girl with Intellectual Developmental Disorder with Macrocephaly, Seizures, and Speech Delay (IDDMSSD). The patient presented with mild intellectual disability, delayed speech, macrocephaly, hypotonia, gait ataxia, autism-like be
СтатьяКлинический случайОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart regeneration occurs by dedifferentiation and proliferation of pre-existing cardiomyocytes (CMs). However, the signaling mechanisms by which injury induces CM renewal remain incompletely understood. Here, we find that cardiac injury in zebrafish induces expression of the secreted Wnt inhibitors, including Dickkopf 1 (Dkk1), Dkk3, secreted Frizzled-related protein 1 (sFrp1), and sFrp2, in cardiac tissue adjacent to injury sites. Experimental blocking of Wnt activity via Dkk1 overexpression enhances CM proliferation and heart regeneration, whereas ectopic activation of Wnt8 signaling blunts
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin dependent kinases regulate the progression of eukaryotic cells through the cell cycle. p21Cip1/Waf1/Sdi1 is an inhibitor of cdk-cyclin kinase activity, and has been shown to form complexes with cdk-cyclins and with PCNA, an accessory protein of DNA polymerase delta. The kinase inhibitory domain maps to the N-terminus (1-82) and contains the cdk2 binding site (28-82). We have generated a panel of deletion mutants of p21. A functional characterization of p21 mutants in the N-terminal domain reveals that cyclins bind to this domain independently of cdk2. Correlating with these results we f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Building upon the established role of P21 Activated Kinase 6 (PAK6) in tumor progression and chemoresistance pathways, we postulate its potential as a dual-function biomarker for small cell lung cancer (SCLC). This investigation aims to conduct a comprehensive evaluation of PAK6's diagnostic validity and prognostic significance through comparative analysis of PAK6 serological levels across distinct clinical cohorts to determine diagnostic thresholds, and its clinical correlation with therapeutic responsiveness.
PATIENTS AND METHODS: This study included 109 patients diagnosed with S
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD4+ T cells differentiate into distinct functional effector and inhibitory subsets are facilitated by distinct cytokine cues present at the time of antigen recognition. Maintaining a balance between T helper 17 (Th17) and regulatory T (Treg) cells are critical for the control of the immunopathogenesis of liver diseases. Here, by using the mouse model of helminth Schistosoma japonicum (S japonicum) infection, we show that the hepatic mRNA levels of P21-activated kinase 1 (PAK1), a key regulator of the actin cytoskeleton, adhesion and cell motility, are significantly increased and associated wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: p21-activated kinase 1 (Pak1) is a member of the highly conserved family of serine/threonine protein kinases regulated by Ras-related small G-proteins, Cdc42/Rac1. It has been previously demonstrated to be involved in cardiac protection. Based on recent studies, this review provides an overview of the role of Pak1 in cardiac diseases including disrupted Ca2+ homoeostasis-related cardiac arrhythmias, adrenergic stress- and pressure overload-induced hypertrophy, and ischaemia/reperfusion injury. These findings demonstrate the important role of Pak1 mediated through the phosphorylatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Despite its known cardiovascular benefits, the intracellular signalling mechanisms underlying physiological cardiac growth remain poorly understood. Therefore, the purpose of this study was to investigate a novel role of p21-activated kinase-1 (Pak1) in the regulation of exercise-induced cardiac hypertrophy.
METHODS AND RESULTS: Wild-type (WT) and Pak1 KO mice were subjected to 6 weeks of treadmill endurance exercise training (ex-training). Cardiac function was assessed via echocardiography, in situ haemodynamics, and the pCa-force relations in skinned fibre preparations at baseline and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The p21-activated kinase serine/threonine kinases have been outlined as the main cytoskeletal remolding regulators. The same holds true for cell proliferation and motility. They additionally have a part in cellular invasion and carcinogenesis, but the effect of p21-activated kinase 1 expression on the progression of upper urinary tract urothelial carcinoma remains unclear. Therefore, we assessed the relation of p21-activated kinase 1 positivity level to clinicopathological features in patients with upper urinary tract urothelial carcinoma.
METHODS: Immunohistochemical staining was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deficits in Alzheimer disease (AD) stem at least partly from neurotoxic beta-amyloid peptides generated from the amyloid precursor protein (APP). APP may also be cleaved intracellularly at Asp664 to yield a second neurotoxic peptide, C31. Previously, we showed that cleavage of APP at the C-terminus is required for the impairments seen in APP transgenic mice, by comparing elements of the disease in animals modeling AD, with (platelet-derived growth factor B-chain promoter-driven APP transgenic mice; PDAPP) versus without (PDAPP D664A) a functional Asp664 caspase cleavage site. However, the
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertrophic scarring (HS) is a common skin disorder that occurs during the wound healing process, and the pathogenesis of HS remains unclear. Increasing evidence indicated that specific microRNAs (miRs) may be involved in the onset and progression of HS. In the present study, the association between miR-22 and HS was investigated. Reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) was performed to examine the expression of miR-22 in 30 HS and matched normal skin tissues. In addition, human hypertrophic scar fibroblasts (HSFBs) were cultured and transfected with miR-22 mimi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interaction of amyloid-β (Aβ) peptides with the plasma membrane (PM) is a potential trigger that initiates the formation of higher-order aggregates, membrane alterations/damage, and progressive neurotoxicity in Alzheimer's disease (AD). Recent studies showed neurons initiate PM repair upon damage induced by Aβ aggregates, and dysfunctional repair mechanisms contribute to neurodegeneration. This study uncovers a previously unrecognized molecular coupling between Rab3a-mediated exocytosis and pPAK1-driven endocytosis as a pivotal mechanism of PM repair in neuronal cells and primary neurons e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The p21-activated kinase 1 (PAK1) gene encodes a serine/threonine kinase that is overexpressed in a subset of human breast carcinomas with poor prognosis. The laboratory rat (Rattus norvegicus) orthologous gene is located at Mammary carcinoma susceptibility 3 (Mcs3) QTL on rat chromosome 1. We used quantitative PCR to determine effects of Mcs3 genotype and 7,12-dimethylbenz(a)anthracene (DMBA) exposure on Pak1 expression. There was no effect of Mcs3 genotype; however, there was a 3.5-fold higher Pak1 level in DMBA-exposed mammary glands (MGs) than in unexposed glands (P < 0.05). Sequence varia
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.