BACKGROUND: Neuroinflammation induces astrogliosis, a process marked by astrocyte hypertrophy, increased migration, and altered protein expression. While these changes involve both up- and downregulation of specific genes, the mechanisms governing protein turnover-particularly degradation-remain poorly understood. Here, we investigated how astrocyte endo-lysosomal function is altered during inflammation and explored the role of key regulators such as RAB7 in this response.
METHODS: We analyzed gene expression datasets from an optic nerve injury model to identify pathways associated with react
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucocerebrosidase (GBA1) gene mutations increase the risk of Parkinson disease (PD). While the cellular mechanisms associating GBA1 mutations and PD are unknown, loss of the glucocerebrosidase enzyme (GCase) activity, inhibition of autophagy and increased α-synuclein levels have been implicated. Here we show that autophagy lysosomal reformation (ALR) is compromised in cells lacking functional GCase. ALR is a cellular process controlled by mTOR which regenerates functional lysosomes from autolysosomes formed during macroautophagy. A decrease in phopho-S6K levels, a marker of mTOR activity, was
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impaired lysosomal activity, which results in defective protein processing, waste accumulation, and protein aggregation, is implicated in a number of disease pathologies. Acidification of lysosomes is a crucial process required for lysosome function. Previously we showed that inhibition of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) enhanced lysosomal acidification in both normal and pathological conditions. However, how GSK-3 integrates into the lysosome networking is unknown. Here we show that inhibition of mTORC1 and increased autophagic activity are downstream to GSK-3 inhibition and contribute to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoclast-mediated bone resorption depends on the secretion of lysosomal hydrolases via the fusion of secretory lysosomes with the ruffled border, yet the molecular mechanisms governing lysosomal trafficking and fusion remain incompletely understood. Here, we demonstrate that the small GTPase Arl8b regulates the processing of osteoclast-specific lysosomal hydrolase, cathepsin K, and the positioning of secretory lysosomes toward the actin ring. Accordingly, depletion of Arl8b led to defects in lysosome-mediated bone resorption in osteoclasts. We identify RUFY4 as a RANKL-inducible Arl8b effect
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salmonella Typhimurium is an intracellular pathogen that causes gastroenteritis in humans. Aided by a battery of effector proteins, S. Typhimurium resides intracellularly in a specialized vesicle, called the Salmonella-containing vacuole (SCV) that utilizes the host endocytic vesicular transport pathway (VTP). Here, we probed the possible role of SUMOylation, a post-translation modification pathway, in SCV biology. Proteome analysis by complex mass-spectrometry (MS/MS) revealed a dramatically altered SUMO-proteome (SUMOylome) in S. Typhimurium-infected cells. RAB7, a component of VTP, was key
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retromer mediates retrograde transport of protein cargoes from endosomes to the trans-Golgi network (TGN). γ-secretase is a protease that cleaves the transmembrane domain of its target proteins. Although retromer can form a stable complex with γ-secretase, the functional consequences of this interaction are not known. Here, we report that retromer-mediated retrograde protein trafficking in cultured human epithelial cells is impaired by the γ-secretase inhibitor XXI or by knockout of PS1 (also known as PSEN1), the catalytic subunit of γ-secretase. These treatments inhibited endosome-to-TGN traf
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Members of the VPS13 family are associated with various human diseases. In particular, the loss of function of VPS13A leads to chorea-acanthocytosis (ChAc), a rare neurodegenerative disease without available curative treatments. Autophagy has been considered a promising therapeutic target because the absence of VPS13A causes a defective autophagy flux. However, the mechanistic details of this deficiency are unknown. Here, we identified Rab7A as an interactor of one of the VPS13 family members in Dictyostelium discoideum and showed that this interaction is conserved between the human homologs V
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microglial dysfunction and aberrant lipid metabolism are emerging as key contributors to Parkinson's disease (PD) pathogenesis. However, the specific role and regulation of lipid droplets (LDs) within microglia remain poorly defined. In this study, we employed MPTP- and LPS-induced PD mouse models and an in vitro system utilizing astrocyte-conditioned medium to model disease-relevant lipid stress and found enhanced LD accumulation in microglia. VPS35 expression was decreased in microglia, correlating with elevated microglial LD levels in PD mouse models. We then performed genetic manipulations
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The axonal microtubule-associated protein TAU, involved in Alzheimer's disease (AD), can be found in the extracellular space where it could be taken up by neurons, an event that is believed to contribute to the propagation of tau pathology in the brain. Since the small GTPase Rab7A is involved in the trafficking of endosomes, autophagosomes, and lysosomes, and RAB7A gene expression and protein levels are up-regulated in AD patients, we tested the hypothesis that Rab7A was involved in tau secretion. We previously reported that both primary cortical neurons and HeLa cells over-expressing human T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although disrupted mitochondrial dynamics in neurons are closely linked to neurodegenerative diseases, far less is known about how mitochondrial dynamics are regulated in glia or whether glial mitochondrial dysfunction contributes to neurodegeneration. Here, we show that the R-SNARE protein VAMP7 regulates the untethering of mitochondria-lysosome contacts (MLCs) in adult fly glia. Glial-specific knockdown of VAMP7 leads to prolonged MLCs and mitochondrial elongation associated with altered fission/fusion dynamics. These VAMP7-deficient mitochondria exhibit hyperpolarized membrane potential, le
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on genetic studies, lysosome dysfunction is thought to play a pathogenetic role in Parkinson's disease. Here we show that VPS13C, a bridge-like lipid-transport protein and a Parkinson's disease gene, is a sensor of lysosome stress or damage. Following lysosome membrane perturbation, VPS13C rapidly relocates from the cytosol to the surface of lysosomes where it tethers their membranes to the ER. This recruitment depends on Rab7 and requires a signal at the damaged lysosome surface that releases an inhibited state of VPS13C, which hinders access of its VAB domain to lysosome-bound Rab7. Al
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endocytic dysfunction is an early pathological change in Alzheimer's disease (AD) and Down's syndrome (DS). Using primary fibroblasts from DS individuals, we explored the interactions among endocytic compartments that are altered in AD and assessed their functional consequences in AD pathogenesis. We found that, like neurons in both AD and DS brains, DS fibroblasts exhibit increased endocytic uptake, fusion, and recycling, and trafficking of lysosomal hydrolases to rab5-positive early endosomes. Moreover, late endosomes identified using antibodies to rab7 and lysobisphosphatidic acid increased
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutamate functions as the major excitatory neurotransmitter for primary sensory neurons and has a crucial role in sensitizing peripheral nociceptor terminals producing sensitization. Glutaminase (GLS) is the synthetic enzyme that converts glutamine to glutamate. GLS-immunoreactivity (-ir) and enzyme activity are elevated in dorsal root ganglion (DRG) neuronal cell bodies during chronic peripheral inflammation, but the mechanism for this GLS elevation is yet to be fully characterized. It has been well established that, after nerve growth factor (NGF) binds to its high-affinity receptor tropomy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cytomegalovirus (HCMV) is a widespread beta-herpesvirus that establishes lifelong infection and can cause severe disease in immunocompromised individuals as well as congenital abnormalities. While HCMV entry into fibroblasts is classically described as plasma membrane fusion, accumulating evidence indicates that a fraction of virions undergo endocytic uptake, notably via macropinocytosis, and traffic through the endosomal system. However, the mechanisms by which internalized viral components reach the nucleus are still being elucidated. Here, we investigated whether HCMV exploits type II
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sirtuin-1 (SIRT1) is an NAD+-dependent deacetylase implicated in autophagosome formation; however, whether SIRT1 also regulates autophagosome clearance during late-stage autophagy remains unclear. Here, we investigated the role of SIRT1 in autophagosome clearance during autophagy and mitophagy in cardiomyocytes. Mitochondrial stress induced by carbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrazone (CCCP) decreased mitochondrial protein levels and increased phosphorylation of ubiquitin, a PINK1 target, in H9c2 cardiomyocytes. These CCCP-induced decreases in mitochondrial proteins were prevented by co-treatm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In cardiomyocytes subjected to stress, autophagy activation is a critical survival mechanism that preserves cellular energy status while degrading damaged proteins and organelles. However, little is known about the mechanisms that govern this autophagic response. Cellular repressor of E1A genes (CREG1) is an evolutionarily conserved lysosomal protein, and an important new factor in regulating tissues homeostasis that has been shown to antagonize injury of tissues or cells. In the present study, we aimed to investigate the regulatory role of CREG1 in cardiac autophagy, and to clarify autophagy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ВВЕДЕНИЕ: Хламидия psittaci (C. psittaci) — зоонотическая внутриклеточная гравитационная бактериальная бактерия, относящаяся к заболеваниям человека, которые представляют собой лихорадку, аналогичную гриппу, и пневмонию, приобретаемую общиной. Предыдущие исследования касались полиморфной мембраны (Pmp) G в тканевом тропизме и индукции иммунной реакции. Вместе с тем механизмы, с помощью которых Pmp19G поощряет инфекцию C. psittaci и иммунное уклонение - особенно через субверсию макрофага, - по-прежнему плохо понимаются. МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ: Настоящее исследование показывает, что как C. psittaci
СтатьяПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) is an immunosuppressive disease caused by PRRS virus (PRRSV). PRRSV infection not only compromises the host immune defenses, but also predisposes the host to secondary infections by other pathogens, of which PRV is one of the common secondary infection pathogens. Porcine alveolar macrophages (PAMs) are the primary target cells of PRRSV, and their phagocytic function is critical for immune defense, homeostasis maintenance, and disease regulation. However, PRRSV disrupts PAMs phagocytosis, impairing the host's ability to combat infection. This
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to investigate the regulation of triptolide on Rab7-mediated lipophagy to elucidate the potential association between lipophagy and ferroptosis in triptolide-induced hepatotoxicity. Human normal liver HL7702 cells and C57BL/6J mice were treated with triptolide to establish in vitro and in vivo models. The results revealed that triptolide caused a severe hepatic cell damage in vitro and in vivo. Concurrently, triptolide induced the remarkable activation of Rab7-mediated lipophagy, as evidenced by the decreased levels of lipid droplets and p62, the increased Rab7, micro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoclast lysosomes secrete lytic enzymes into bone resorption lacunae, and sort the lysosomal proton pumping vacuolar-type ATPase (V-ATPase) to the plasma membrane to form the acidic environment required for bone digestion. The a3 isoform of V-ATPase is essential for outward trafficking of the secretory lysosomes and interacts physically with Rab7, a small GTPase that regulates trafficking of late endosomes and lysosomes, to recruit it to lysosomes. However, it is unclear whether organelle acidification by V-ATPase is required for the lysosome trafficking. Here, we showed that incubation of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования