Autoimmune thyroiditis arises from disrupted homeostasis of thyroid follicular epithelial cells and coordinated immune cell activation within the microenvironment. However, its pathogenesis is not fully understood. Here, we identify a mitochondrial (mt) DNA-cGAS-STING inflammatory axis as a driver of autoimmune thyroiditis in mice. By contrast, ubiquitin-dependent mitophagy mediated by PINK1 and Parkin was found to protect mice from disease. Mechanistically, mitochondrial dysfunction elevates mitochondrial reactive oxygen species levels, activating the ATM-CHK2 DNA damage response pathway, whi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Cells can produce stress granules (SGs) to protect itself from damage under stress. The cGAS-STING pathway is one of the important pattern recognition pathways in the natural immune system. This study was investigated whether human mesenchymal stem cells (hMSCs) could protect the liver by inducing M2 macrophages to produce SGs during acute drug induced liver injury (DILI) induced by acetaminophen (APAP).
METHODS: After intragastric administration of APAP in vivo to induce DILI mice model, hMSCs were injected into the tail vein. The co-culture system of hMSCs and M2 macrophages was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased neoantigens in hypermutated cancers with DNA mismatch repair deficiency (dMMR) are proposed as the major contributor to the high objective response rate in anti-PD-1 therapy. However, the mechanism of drug resistance is not fully understood. Using tumor models defective in the MMR gene Mlh1 (dMLH1), we show that dMLH1 tumor cells accumulate cytosolic DNA and produce IFN-β in a cGAS-STING-dependent manner, which renders dMLH1 tumors slowly progressive and highly sensitive to checkpoint blockade. In neoantigen-fixed models, dMLH1 tumors potently induce T cell priming and lose resistanc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The production of cytokines in response to DNA-damage events may be an important host defense response to help prevent the escape of pre-cancerous cells. The innate immune pathways involved in these events are known to be regulated by cellular molecules such as stimulator of interferon genes (STING), which controls type I interferon and pro-inflammatory cytokine production in response to the presence of microbial DNA or cytosolic DNA that has escaped from the nucleus. STING signaling has been shown to be defective in a variety of cancers, such as colon cancer and melanoma, actions that may ena
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brucellosis is a globally distributed zoonotic disease that causes animal and human diseases. Although effective, the current Brucella vaccines (strain M5-90 or others) have several drawbacks. The first is their residual virulence for animals and humans and the second is their inability to differentiate natural infection from that caused by vaccination. In the present study, Brucella melitensis M5-90 manB mutant (M5-90ΔmanB) was generated to overcome these drawbacks. M5-90ΔmanB showed significantly reduced survival in macrophages and mice, and induced strong protective immunity in BALB/c mice.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding how parasites respond to stress can help to identify essential biological processes. Giardia duodenalis is a parasitic protist that infects the human gastrointestinal tract and causes 200 to 300 million cases of diarrhea annually. Metronidazole, a major antigiardial drug, is thought to cause oxidative damage within the infective trophozoite form. However, treatment efficacy is suboptimal, due partly to metronidazole-resistant infections. To elucidate conserved and stress-specific responses, we calibrated sublethal metronidazole, hydrogen peroxide, and thermal stresses to exert ap
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Сравнительное исследованиеПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A detailed molecular analysis of both reciprocal recombination products of the variant t(2;8) chromosomal translocation of the Burkitt lymphoma derived cell line JI and their germline counterparts was carried out. The breakpoint on chromosome 8 is localized 28 kb to the 3' side of the c-myc protooncogene, the breakpoint on chromosome 2 was found to be within an aberrantly rearranged VK gene (abbreviations ref. 1). Novel features of the immunoglobulin moiety involved in this process include insertion of extra nucleotides in the V-J junction which have the characteristics of a N segment as it ha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
5-Fluorouracil (FU), 5-fluorocytosine, and the riboside and deoxyriboside derivatives of these fluoropyrimidines each exhibit a different spectrum of inhibitory effects in pneumococci. The biochemical basis of this finding seems to be the extremely low level of nucleoside phosphorylase (hydrolase) and N-trans-deoxyribosylase activity in pneumococcus and the consequent, relatively limited metabolic interconversion of the different fluoropyrimidines, which can therefore selectively affect one or the other of the several drug-sensitive biochemical reactions in this bacterium. Special attention wa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Sterile inflammation is implicated in the development of heart failure (HF). Mitochondria play important roles in triggering and maintaining inflammation. Mitophagy is important for regulation of mitochondrial quality and maintenance of cardiac function under pressure overload. The association of mitophagy with inflammation in HF is largely unclear. As PINK1 is a central mediator of mitophagy, our objective was to investigate its involvement in cardiac hypertrophy, and the effect of PINK1-mediated mitophagy on cGAS-STING activation during cardiac hypertrophy.
METHODS AND RESULTS: PINK1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Gut dysbiosis modulates CNS complications and cognitive decline through the gut-brain axis. The study aims to investigate the molecular mechanisms involved in gut dysbiosis-associated cognitive changes and the potential effects of probiotics in high fat-high carbohydrate diet-induced gut dysbiosis-associated neurodegeneration.
MATERIALS AND METHODS: We used high fat, high-carbohydrate diet (HFHCD) and high-fat diet (HFD) to induce gut dysbiosis-associated neurodegeneration in C57BL/6 mice. IVIS imaging system and biochemical changes using ELISA measured intestinal inflammation. We used
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial dysfunction is a hallmark of cellular senescence. Here, we investigated whether senescent cells release mitochondrial (mt)DNA into the extracellular space and its impact on innate immunity. We found that both primary senescent cells and tumor cells undergoing therapy-induced senescence actively released mtDNA into the extracellular environment. mtDNA released by senescent cells was packaged within extracellular vesicles and selectively transferred to polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells (PMN-MDSCs) in the tumor microenvironment. Upon uptake, extracellular mtDNA enha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint inhibitors against PD-1/PD-L1 are highly effective in immunologically hot tumours such as triple-negative breast cancer, wherein constitutive DNA damage promotes inflammation, while inducing PD-L1 expression to avoid attack by cytotoxic T cells. However, whether and how PD-L1 regulates the DNA damage response and inflammation remains unclear. Here, we show that nuclear PD-L1 activates the ATR-Chk1 pathway and induces proinflammatory chemocytokines upon genotoxic stress. PD-L1 interacts with ATR and is essential for Chk1 activation and chromatin binding. cGAS-STING and NF-κB a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Systemic Sclerosis (SSc) is an idiopathic rheumatic inflammatory disease that is characterised by inflammation and skin fibrosis. Type I interferon is significantly elevated in the disease.
OBJECTIVE: The objective of this study is to determine the role of the TCA cycle metabolite fumarate in SSc.
METHODS: CD14 + cells were isolated from 12 SSc patients and healthy controls. Fumarate hydratase and Interferon dependant genes were quantified by qPCR. In vitro inhibition of STING using a small molecule STING inhibitor and enforced mitophagy was induced in vitro and IFN-β release was
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Listeria monocytogenes is a gram-positive facultative intracellular bacterium, which replicates in the cytoplasm of myeloid cells. Interferon β (IFNβ) has been reported to play an important role in the mechanisms underlying Listeria disease. Although studies in murine cells have proposed the bacteria-derived cyclic-di-AMP to be the key bacterial immunostimulatory molecule, the mechanism for IFNβ expression during L. monocytogenes infection in human myeloid cells remains unknown. Here we report that in human macrophages, Listeria DNA rather than cyclic-di-AMP is stimulating the IFN response via
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ошибки в синтезе белка из-за пропускания аминокислот с tRNA ставят под угрозу жизнеспособность клеток. Было описано несколько контрольно-пропускных пунктов для предотвращения образования Ala- и Cys-tRNA(Pro), в том числе специально для Ala редактируемый домен (INS) большинства бактериальных проли-тринских синтезаторов (PRS) и автономный однодомный INS homolog, YbaK, который очищает Cys-tRNA(Pro) в транс. Во многих видах, где у ПРОРС нет домена INS, за редактирование Ala-tRNA(ProXp-ala) отвечает другой однодомный белок, похожий на INS. Хотя аминокислотная специфичность этих доменов редактирован
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
von Hippel-Lindau (VHL) disease is a multisystem inherited cancer syndrome characterized by the development of highly vascular tumors including hemangioblastomas of the retina and central nervous system, pheochromocytomas, and clear cell renal carcinoma, which result from somatic inactivation of the wild-type VHL allele in cells harboring a germ-line VHL mutation. Homozygous inactivation of the VHL gene in mice resulted in embryonic lethality. To produce a mouse model that closely mimics human VHL disease and avoids embryonic lethality, we used Cre/lox site-specific recombination technology. W
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Trypanosoma brucei editosome catalyzes the maturation of mitochondrial mRNAs through the insertion and deletion of uridylates and contains at least 16 stably associated proteins. We examined physical and functional associations among these proteins using three different approaches: purification of complexes via tagged editing ligases TbREL1 and TbREL2, comprehensive yeast two-hybrid analysis, and coimmunoprecipitation of recombinant proteins. A purified TbREL1 subcomplex catalyzed precleaved deletion editing in vitro, while a purified TbREL2 subcomplex catalyzed precleaved insertion editin
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Translocations involving the IgH locus at chromosomal locus 14q32.3 are a common event in many B-cell malignancies. The translocations, which generally occur into JH and switch regions, are mediated by errors in the two developmentally regulated, lymphocyte-specific pathways: VDJ-and switch-mediated recombination. Dysregulation of cyclin D1 by a t(11;14)(q13;q32) translocation occurs in most cases of mantle-cell lymphoma and in approximately 30% of multiple myeloma (MM) tumors in which a 14q32 translocation can be detected. We show here that in two of three myeloma lines that overexpress cycli
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the immune system is a significant barrier to tumor growth and spread, established tumors evade immune attack and frequently colonize immune populated areas such as the lymph node. The mechanisms by which cancer cells subvert the tumor-immune microenvironment to favor spread to the lymph node remain incompletely understood. Here, we show that, as a common attribute, tumor cells hijack mitochondria from a wide array of immune cells. Mitochondria loss by immune cells decreases antigen-presentation and co-stimulatory machinery, as well as reducing the activation and cytotoxic capacity of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования