The retina is highly sensitive to oxygen and blood supply, and hypoxia plays a key role in retinal diseases such as diabetic retinopathy (DR) and age-related macular degeneration (AMD). Müller glial cells, which are essential for retinal homeostasis, respond to injury and hypoxia with reactive gliosis, characterized by the upregulation of the glial fibrillary acidic protein (GFAP) and vimentin, cellular hypertrophy, and extracellular matrix changes, which can impair retinal function and repair. The retinal pigment epithelium (RPE) supports photoreceptors, forms part of the blood-retinal barrie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elongation of the Very-Long-Chain Fatty Acids-4 (ELOVL4) enzyme that is expressed in neuronal tissues, sperm, and testes mediates biosynthesis of very-long-chain polyunsaturated fatty acids (VLC-PUFAs) from dietary long chain PUFAs (LC-PUFAs). The VLC-PUFAs are critical for neuronal and reproductive function. Therefore, mutations in ELOVL4 that affect VLC-PUFA biosynthesis contribute to retinal degenerative diseases including Autosomal Dominant Stargardt-like Macular Dystrophy (STGD3). Recent studies have also shown not only a depletion of retinal VLC-PUFAs with normal aging but also a more si
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinaldehyde adducts (bisretinoids) accumulate in retinal pigment epithelial (RPE) cells as lipofuscin. Bisretinoids are implicated in some inherited and age-related forms of macular degeneration that lead to the death of RPE cells and diminished vision. By comparing albino and black-eyed mice and by rearing mice in darkness and in cyclic light, evidence indicates that bisretinoid fluorophores undergo photodegradation in the eye (Ueda et al. Proc Natl Acad Sci 113:6904-6909, 2016). Given that the photodegradation products modify and impair cellular and extracellular molecules, these processes
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Stargardt disease (SD) is characterized by the accumulation of the age-pigment lipofuscin in the retinal pigment epithelium (RPE) and subsequent neuroretinal degeneration. The disease leads to vision loss early in life. Here, we investigate age-dependent ultrastructural changes in three SD mouse models: albino Abca4-/- and pigmented Abca4-/- and Abca4-/-.Rdh8-/- mice. Since we found indications for oxidative stress primarily in albino SD mice, we tested RPE melanin for its antioxidative capabilities.
METHODS: SD mouse eyes were investigated by light, fluorescence and electron micr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elongation of very long fatty acids-4 (ELOVL4) mediates biosynthesis of very long chain-fatty acids (VLC-FA; ≥28 carbons). Various mutations in this enzyme result in spinocerebellar ataxia-34 (SCA34). We generated a rat model of human SCA34 by knock-in of a naturally occurring c.736T>G, p.W246G mutation in the Elovl4 gene. Our previous analysis of homozygous W246G mutant ELOVL4 rats (MUT) revealed early-onset gait disturbance and impaired synaptic transmission and plasticity at parallel fiber-Purkinje cell (PF-PC) and climbing fiber-Purkinje cell (CF-PC) synapses. However, the underlying mecha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Atrophic macular degeneration comprises dry age-related macular degeneration (AMD) and autosomal recessive Stargardt disease (STGD1). These disorders lead to irreversible blindness and still lack effective therapies. The rise of all-trans-retinal (atRAL) brought on by visual cycle disruption closely links to retinal atrophy in both conditions, yet the key downstream targets remain obscure. Exendin-4 (EX-4) is a natural glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) agonist. Recent clinical retrospective studies indicate that GLP-1R agonists such as exenatide (synthetic EX-4) can markedl
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To investigate the clinical and genotypic differences in the spectrum of ABCA4-associated retinopathies (ABCA4Rs).
DESIGN: Observational, cross sectional case series.
PARTICIPANTS: Sixty-six patients (132 eyes) carrying biallelic ABCA4 variants.
METHODS: Patients underwent visual acuity measurement and multimodal imaging. Clinical records were reviewed for age at onset, presenting symptoms, genetic variants, and electroretinogram (ERG). Each eye was assigned to a phenotype based on age at onset, imaging and ERG: cone dystrophy-bull's-eye maculopathy (CD-BEM, 40 eyes), cone-rod dyst
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: We sought to advance interpretations and quantification of short-wavelength fundus autofluorescence (SW-AF) emitted from bisretinoid lipofuscin and near-infrared autofluoresence (NIR-AF) originating from melanin.
METHODS: Carriers of mutations in X-linked GPR143/OA1, a common form of ocular albinism; patients with confirmed mutations in ABCA4 conferring increased SW-AF; and subjects with healthy eyes were studied. SW-AF (488 nm excitation, 500-680 nm emission) and NIR-AF (excitation 787 nm, emission >830 nm) images were acquired with a confocal scanning laser ophthalmoscope. SW-AF im
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The retinal pigment epithelium (RPE) and the adjacent light-sensitive photoreceptors form a single functional unit lining the back of the eye. Both cell layers are essential for normal vision. RPE degeneration is usually followed by photoreceptor degeneration and vice versa. There are currently almost no effective therapies available for RPE disorders such as Stargardt disease, specific types of retinitis pigmentosa, and age-related macular degeneration. RPE replacement for these disorders, especially in later stages of the disease, may be one of the most promising future therapies
СтатьяМетаанализСистематический обзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: Over the preceding decade, an increasing number of drugs have been approved by the European Medicines Agency (EMA) with limited knowledge of their relative efficacy. This is due to the utilization of non-randomized, single-arm studies, surrogate endpoints, and shorter follow-up time. The impact of this trend on the accessibility and affordability of newly approved drugs in Europe remains uncertain. The primary objective of this study is to provide insights into the issues of accessibility and affordability of new drugs in the Norwegian healthcare system. Method: The presented stu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: With the increasing disease burden of cancer worldwide, more and more anticancer drugs have been approved in many countries, and the results of budget impact analyses (BIAs) have become important evidence for related reimbursement decisions. Objectives: We systematically reviewed whether BIAs for anticancer drugs consider the scope of costs rationally and compared the results of different cost scopes to provide suggestions for future analyses and decision-making. Methods: Eligible BIAs published in PubMed, Embase, Web of Science, and the Cochrane Library from 2016 to 2021 were iden
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regenerative medicine holds significant promise for addressing diseases and irreversible damage that are challenging to treat with conventional methods, making it a prominent research focus in modern medicine. Research on stem cells, a key area within regenerative medicine due to their self-renewal capabilities, is expanding, positioning them as a novel therapeutic option. Stem cells, utilized in various treatments, are categorized based on their differentiation potential and the source tissue. The term 'stem cell' encompasses a broad spectrum of cells, which can be derived from embryonic tiss
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of this study was to describe real-world health-related quality of life (HRQoL) and treatment satisfaction of ibrutinib-treated patients with CLL compared to a reference group. This study was completed in two parts. The first portion (Norming Study) was a US online survey conducted to serve as a reference population. The Norming Study included a total of 139 patients with CLL, excluding those treated with ibrutinib: 64 were treatment naive (Tx naive), 36 were 1st line (1L), and 38 were in or had completed ≥2 lines (2L+) patients with CLL. The second portion (CLL Ibrutinib Study)
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundPublic payer reimbursement for non-oncology drugs in Canada, including orphan drugs, is based on recommendations by the Common Drug Review (CDR) (with the exception of Quebec). CDR has been criticized for negative recommendations for orphan drugs and contributing to delays in patient access to these drugs. However, it is unclear how CDR makes recommendations for orphan drugs and the role clinical and economic factors play in decision making. The objective of the present study was to analyze the basis for CDR orphan drug recommendations and to compare recommendations to those in other
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone metastases in patients with solid tumours (ST) and bone lesions in patients with haematological malignancies (HM) are common. Associated skeletal-related events (SREs) cause severe pain, reduced quality of life and place a burden on health care resources. Bone-targeted agents can reduce the risk of SREs. We evaluated the management of bone metastasis/lesions in five European countries (France, Germany, Italy, Spain and the UK) by an observational chart audit. In total, 881 physicians completed brief questionnaires on 17 193 patients during the observation period, and detailed questionnair
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundThe eligible patient population for radioligand therapies (RLTs) has the potential to grow rapidly in the coming years. European healthcare systems may be ill-prepared to provide the additional treatment capacity required on top of current workload. To address this challenge, data on the size of the eligible patient pool and the potential utilisation of RLTs are needed.MethodsThe maximum pool of patients theoretically eligible for RLTs over the next decade was estimated for the 27 EU member states (EU-27) using incidence data, and additionally for France, Germany, Italy, Spain (EU-4)
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A significant number of anticancer drugs fail to treat primary and metastatic brain tumors primarily because of the complex blood-brain barrier (BBB) and overexpression of ATP-binding cassette (ABC) transporters, which decrease drug penetration into the central nervous system and ultimately into tumors. It is noteworthy that the ABC transporters, ABCB1 [known as P-glycoprotein (P-gp)] and ABCG2 [known as breast cancer resistance protein (BCRP)], are overexpressed in brain tumors, including common gliomas. The co-presence of these transporters may negate the inhibition of either transporter, pa
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Нейродегенеративные заболевания представляют собой серьезное и растущее бремя для здоровья населения мира, характеризующееся постепенной нейронной дисфункцией, аксонной дегенерацией и необратимой потерей нейронных тканей. Все больше фактов указывает на окислительный стресс как на один из нескольких взаимодействующих патогенных механизмов в болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, амиотропического бокового склероза и нескольких оптических нейропот. Все больше внимания уделяется оси мозга и сетчатки, поскольку сетчатка и зрительный нерв делятся структурными, метаболическими и молекулярными харак
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability of small nucleic acids to modulate gene expression via a range of processes has been widely explored. Compared with conventional treatments, small nucleic acid therapeutics have the potential to achieve long-lasting or even curative effects via gene editing. As a result of recent technological advances, efficient small nucleic acid delivery for therapeutic and biomedical applications has been achieved, accelerating their clinical translation. Here, we review the increasing number of small nucleic acid therapeutic classes and the most common chemical modifications and delivery platf
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования