Severe mitochondrial genetic mutations lead to early degeneration of specific human tissues; milder mitochondrial mutations may cause degeneration at a later point in life. A mutation at position 4336 was reported to occur at increased frequency in individuals with Alzheimer disease (AD) and Parkinson disease [Shoffner, J. M., Brown, M. D., Torroni, A., Lott, M. T., Cabell, M. F., Mirra, S. S., Beal, M. F., Yang, C.-C., Gearing, M., Salvo, R., Watts, R. L., Juncos, J. L., Hansen, L. A., Crain, B. J., Fayad, M., Reckord, C. L. & Wallace, D. C. (1993) Genomics 17, 171-184]. We have investigated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The MT-ATP6 gene m.8993T>G pathogenic variant has been associated with Leigh syndrome, especially in patients exhibiting a high degree of heteroplasmy. Although patients may present with a wide phenotypic spectrum, characteristic findings include bilateral, symmetric hyperintensities in the basal ganglia and brainstem on brain MRI, particularly on T2-weighted and fluid-attenuated inversion recovery sequences. Additionally, the biochemical phenotype associated with this pathogenic variant often mimics that of multiple carboxylase deficiency and proximal urea cycle disorders. This report describ
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phenotypic similarities and genetic heterogeneity occurring in diverse forms of Ehlers Danlos Syndrome (EDS) subtypes and many heritable connective tissue disorders can pose a diagnostic challenge. In the wake of the growing applications of next-generation sequencing technologies including exome and genome sequencing, opportunities for achieving definitive genetic diagnosis are increasingly arising. We present a 46-year-old man with joint laxity, recurrent joint subluxations, pelvic floor dysfunction, and postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS), who was referred for EDS assessment
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Late-onset mitochondrial disorders are diagnostically challenging with significant heterogeneity in disease presentation. A case is reported of a 67-year-old gentleman who presented with a 3-month history of seizures, recurrent encephalopathy, ataxia and weight loss, preceded by recent initiation of haemodialysis for end-stage chronic kidney disease.
METHODS: Extensive work-up including serological, cerebrospinal fluid, magnetic resonance imaging and electroencephalography was performed. Whole exome sequencing and muscle biopsy confirmed the diagnosis.
RESULTS: Magnet
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Variants in the mitochondrial genome can result in dysfunction of Complex I within the electron transport chain, thus causing disruptions in oxidative phosphorylation. Pathogenic variants in the MT-ND1 (NADH:ubiquinone oxidoreductase core subunit 1) gene that result in Complex I dysfunction are a known cause of Leigh syndrome. The patient is a 4-yr-old female who initially presented with generalized tonic-clonic seizures, with other symptoms of Leigh syndrome becoming apparent after the seizures. A three-generation pedigree revealed no family history of mitochondrial disorders. Laboratory stud
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial diseases are maternally inherited heterogeneous disorders that are primarily caused by mitochondrial DNA (mtDNA) mutations. Depending on the ratio of mutant to wild-type mtDNA, known as heteroplasmy, mitochondrial defects can result in a wide spectrum of clinical manifestations. Mitochondria-targeted endonucleases provide an alternative avenue for treating mitochondrial disorders via targeted destruction of the mutant mtDNA and induction of heteroplasmic shifting. Here, we generated mitochondrial disease patient-specific induced pluripotent stem cells (MiPSCs) that harbored a hig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria have a major role in energy production via oxidative phosphorylation, which is dependent on the expression of critical genes encoded by mitochondrial (mt)DNA. Mutations in mtDNA can cause fatal or severely debilitating disorders with limited treatment options. Clinical manifestations vary based on mutation type and heteroplasmy (that is, the relative levels of mutant and wild-type mtDNA within each cell). Here we generated genetically corrected pluripotent stem cells (PSCs) from patients with mtDNA disease. Multiple induced pluripotent stem (iPS) cell lines were derived from patie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The administration of aminoglycosides can induce nephrotoxicity or ototoxicity, which can be monitored through pharmacological therapeutic drug monitoring. However, there are cases of genetic predisposition to ototoxicity related to the MT-RNR1 gene, which may occur from the first administrations. Pharmacogenetic analysis recommendations have recently been proposed by the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC). The Francophone Pharmacogenetics Network (RNPGx) provides a bibliographic synthesis of this genetic predisposition, as well as professional recommendations. The MT-R
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Myoclonus, Epilepsy and Ragged-Red-Fibers (MERRF) is a mitochondrial encephalomyopathy due to heteroplasmic mutations in mitochondrial DNA (mtDNA) most frequently affecting the tRNALys gene at position m.8344A > G. Defective tRNALys severely impairs mitochondrial protein synthesis and respiratory chain when a high percentage of mutant heteroplasmy crosses the threshold for full-blown clinical phenotype. Therapy is currently limited to symptomatic management of myoclonic epilepsy, and supportive measures to counteract muscle weakness with co-factors/supplements.
METHODS: We tested
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The acquired component of complex traits is difficult to dissect in humans. Obesity represents such a trait, in which the metabolic and molecular consequences emerge from complex interactions of genes and environment. With the substantial morbidity associated with obesity, a deeper understanding of the concurrent metabolic changes is of considerable importance. The goal of this study was to investigate this important acquired component and expose obesity-induced changes in biological pathways in an identical genetic background.
METHODS AND FINDINGS: We used a special study design
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАTwin StudyПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: MELAS is most often due to an mentally transmitted A-G transition mutation of mitochondrial DNA (mtDNA) at position 3243. In this study we report on the clinical spectrum associated with the mutation in the largest family reported so far.
PATIENTS AND METHODS: In a family with three MELAS cases we identified 47 persons at risk for the mutation; sufficient data was available on 29. Mitochondrial disease was diagnosed in two of 9 deceased numbers (posthumous molecular analysis in one); 27 surviving family members underwent examination and 25 a molecular analysis of mt DNA from lym
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is a mitochondrial neurodegenerative disease. The majority (>90%) is related to three primary mitochondrial DNA (mtDNA) variants: ND1 m.3460G>A, ND4 m.11778G>A and ND6 m.14484T>C. The remaining 10% is associated with >40 secondary variants with variable penetrance and incidence between different ethnic backgrounds.
MATERIALS AND METHODS: Five sisters underwent an extensive ophthalmic workup including psychophysical, electrophysiological, multimodal brain imaging, biochemical testing and molecular screening. MT-ND6 protein modelling was perf
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapy of mitochondrial encephalomyopathies (defined restrictively as defects of the mitochondrial respiratory chain) is woefully inadequate, despite great progress in our understanding of the molecular bases of these disorders. In this review, we consider sequentially several different therapeutic approaches. Palliative therapy is dictated by good medical practice and includes anticonvulsant medication, control of endocrine dysfunction, and surgical procedures. Removal of noxious metabolites is centered on combating lactic acidosis, but extends to other metabolites. Attempts to bypass blocks
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like (MELAS) syndrome, a maternally inherited disorder that is among the most common mitochondrial DNA (mtDNA) diseases, is usually associated with the m.3242A>G mutation of the mitochondrial tRNA(leu) gene. Very few data are available with respect to prenatal diagnosis of this serious disease. The rate of mutant versus wild-type mtDNA (heteroplasmy) in fetal DNA is indeed considered to be a poor indicator of postnatal outcome.
MATERIALS AND METHODS: Taking advantage of a novel semi-quantitative polymerase chain reaction test
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria are the powerhouses of cell and play crucial roles in proper oocyte competence, fertilization, and early embryo development. Maternally inherited mitochondrial DNA (mtDNA) mutations can have serious implications for individuals, leading to life-threatening disorders and contribute to ovarian ageing and female infertility due to poor oocyte quality. Mitochondrial replacement techniques (MRTs) have emerged as a promising approach not only to replace defective maternal mitochondria in patients carrying mtDNA mutations, but also to enhance oocyte quality and optimize IVF outcomes for
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Accumulating evidence implicates mitochondrial DNA (mtDNA) alleles, which are independent of the nuclear genome, in disease, especially in human metabolic diseases. However, this area of investigation has lagged behind in researching the nuclear alleles in complex traits, for example, in gout.
METHODS: Next-generation sequencing was utilized to investigate the relationship between mtDNA alleles and phenotypic variations in 52 male patients with gout and 104 age-matched male non-gout controls from the Taiwan Biobank whole-genome sequencing samples. Differences from a reference sequ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria individually encapsulate their own genome, unlike other cellular organelles. Mitochondrial DNA (mtDNA) is a circular, double-stranded, 16,569-base paired DNA containing 37 genes: 13 proteins of the mitochondrial respiratory chain, two ribosomal RNAs (rRNAs; 12S and 16S), and 22 transfer RNAs (tRNAs). The mtDNA is more vulnerable to oxidative modifications compared to nuclear DNA because of its proximity to ROS-producing sites, limited presence of DNA damage repair systems, and continuous replication in the cell. mtDNA mutations can be inherited or sporadic. Simple mtDNA mutations
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nuclear transfer techniques, including spindle chromosome complex (SC) transfer and pronuclear transfer, have been employed to mitigate mitochondrial diseases. Nevertheless, the challenge of mitochondrial DNA (mtDNA) carryover remains unresolved. Previously, we introduced a method for aggregated chromosome (AC) transfer in human subjects, offering a potential solution. However, the subsequent rates of embryonic development have remained unexplored owing to legal limitations in Japan, and animal studies have been hindered by a lack of AC formation in other species. Building upon our success in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial DNA (mtDNA) genome integrity is essential for proper mitochondrial respiratory chain function to generate cellular energy. Nuclear genes encode several proteins that function at the mtDNA replication fork, including mitochondrial single-stranded DNA-binding protein (SSBP1), which is a tetrameric protein that binds and protects single-stranded mtDNA (ssDNA). Recently, two studies have reported pathogenic variants in SSBP1 associated with hearing loss, optic atrophy, and retinal degeneration. Here, we report a 14-year-old Chinese boy with severe and progressive mitochondrial diseas
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitochondrial disorders are characterized by an accumulation of lactate and an insufficient oxygen extraction from blood during exercise. Therefore, both parameters (lactate and oxygen saturation) can be used as screening tests in mitochondrial disorders. However, conflicting results regarding sensitivities and specifities of both tests have been reported.
METHOD: We examined 27 patients with genetically defined mitochondrial disorders (single deletions n = 15, multiple deletions n = 5, A3243G mutation n = 7), patients with other neuromuscular disorders, and healthy controls. In t
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.