Riddelliine is a representative naturally occurring genotoxic pyrrolizidine alkaloid. We have studied the mechanism by which riddelliine induces hepatocellular tumors in vivo. Metabolism of riddelliine by liver microsomes of F344 female rats generated riddelliine N-oxide and dehydroretronecine (DHR) as major metabolites. Metabolism was enhanced when liver microsomes from phenobarbital-treated rats were used. Metabolism in the presence of calf thymus DNA resulted in eight DNA adducts that were identical to those obtained from the reaction of DHR with calf thymus DNA. Two of these adducts were i
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: RNA-binding proteins are master orchestrators of gene expression regulation. They regulate hundreds of transcripts at once by recognizing specific motifs. Thus, characterizing RNA-binding proteins targets is critical to harvest their full therapeutic potential. However, such investigation has often been restricted to a few RNA-binding protein targets, limiting our understanding of their function. In cancer, the RNA-binding protein HNRNPA2B1 (heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2B1; A2B1) promotes the pro-proliferative/anti-apoptotic phenotype. The same phenotype in pulmonary a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S) has recently emerged as a novel gaseous mediator with protective actions in the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH). However, the therapeutic potential of H2S in PAH has been substantially hampered due to the lack of appropriate donors that could mimic the slow and continuous generation of H2S in vivo. Large porous microspheres (LPMs) have low density and large surface area leading to excellent absorption capabilities and aerodynamic properties. They are extensively studied as pulmonary delivery carriers for controlled and sustained release of drug molecul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Toosendan Fructus is traditionally used as an insecticide or digestive tract parasiticide for treating digestive parasites in China. It is recorded to have little toxicity in Chinese Pharmacopoeia and has been found to cause severe liver injury during clinical practice.
PURPOSE: This study aims to identify candidate serum microRNAs (miRNAs) as potential toxicological biomarkers for reflecting the hepatotoxicity induced by toosendanin (TSN), which is the main toxic compound isolated from Toosendan Fructus METHODS: Alanine/aspartate aminotransferase (ALT/AST) activities detection an
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biotransformation is one of the key elements of chemically induced toxicity. Although organisms have an intrinsic tendency to diminish the harm posed by chemical exposure with or without structural modification and excretion of the agents (detoxification), this is not always the case; toxification may also occur. The liver has evolved to be the center of biotransformation from the anatomical, physiological and biochemical points of view; it is located alongside the stomach and intestine, it receives more than 25% of the cardiac output and it contains, in general, the richest quantity but also
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Inflammation and endothelial dysfunction are considered two primary instigators of pulmonary arterial hypertension (PAH). CD74 is a receptor for the proinflammatory cytokine macrophage migration inhibitory factor (MIF). This ligand/receptor complex initiates survival pathways and cell proliferation, and it triggers the synthesis and secretion of major proinflammatory factors and cell adhesion molecules.
OBJECTIVES: We hypothesized that the MIF/CD74 signaling pathway is overexpressed in idiopathic PAH (iPAH) and contributes to a proinflammatory endothelial cell (EC) phenotype.
METH
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the sequential changes in right ventricular (RV) strain and histological vascular remodeling and their correlations during pulmonary hypertension (PH) development in a rat model by using cardiac magnetic resonance (CMR)-feature tracking (FT).
MATERIALS AND METHODS: Separate cohorts of six-week-old male Wistar rats (10 per group) were allocated to a baseline group, PH induction groups assessed at 1, 2, 3, or 4 weeks after monocrotaline injection, and vehicle-injected control groups assessed at 2 and 4 weeks. Each rat underwent a single magnetic resonance imaging (MRI) ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Pulmonary hypertension (PH) significantly impairs patients' quality of life and imposes a substantial economic burden. Despite advances in pharmacotherapy, PH remains a life-threatening pulmonary vascular disease. Traditional Chinese Medicine (TCM), with its multi-target and multi-pathway mechanisms, has shown therapeutic potential for PH management.
AIMS OF THE REVIEW: This review systematically summarizes TCM formulas, extracts, and active components, along with their pharmacological mechanisms, for the treatment of PH, and highlights the advantages of TCM in
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic heart failure (CHF) and chronic kidney disease (CKD) mutually promote the onset and progression of each other. Renal injury caused by heart failure currently lacks effective treatments. Previous studies have shown that Linggui Zhugan decoction (LGZGD) can significantly improve heart failure (HF) and cardiac remodeling, and has been reported to have renal protective effects. However, the effects and mechanisms of LGZGD in heart failure-induced renal injury remain unclear.
PURPOSE: Based on these findings, this study aims to investigate the effects and underlying mechanisms
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dysregulated branched chain amino acid (BCAA) homeostasis occurs in pulmonary arterial hypertension (PAH) as BCAA metabolites accumulate and cause metabolic alterations in pulmonary artery smooth muscle cells (PASMC). In other cells, altered BCAA metabolism promotes ferroptosis, a PAH-inducing metabolic pathway. However, the interplay between BCAAs, lung ferroptosis, and PAH is unexplored, as is the impact of PAH severity on liver molecular regulation, a key unknown as recent clinical data highlight the importance of the lung-right heart-liver axis in PAH outcomes.
METHODS: Human
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conduit pulmonary arterial stiffening and the resultant increase in pulmonary vascular impedance have emerged as an important underlying driver of pulmonary arterial hypertension (PAH). Given that matrix deposition is central to vascular remodeling, we evaluated the role of the collagen cross-linking enzyme lysyl oxidase like 2 (LOXL2) in this study. Human pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs) subjected to hypoxia showed increased LOXL2 secretion. LOXL2 activity and expression were markedly higher in primary PASMCs isolated from the pulmonary arteries of the rat Sugen 5416 + hypoxia (S
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive disease characterized by increased pulmonary artery pressure leading to right ventricular (RV) failure. While current PAH therapies improve patient outlook, they show limited benefit in attenuating RV dysfunction. Recent investigations demonstrated that the thromboxane (TX) A2 receptor (TP) antagonist NTP42 attenuates experimental PAH across key hemodynamic parameters in the lungs and heart. This study aimed to validate the efficacy of NTP42:KVA4, a novel oral formulation of NTP42 in clinical development, in preclinical models
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Non-Gaussian diffusion models and T1 rho quantification may reflect the changes in tissue heterogeneity in hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS).
PURPOSE: To investigate the feasibility of diffusion kurtosis imaging (DKI), stretched exponential model (SEM), and T1 rho quantification in detecting and staging SOS in a monocrotaline (MCT)-induced rat model.
STUDY TYPE: Animal study.
POPULATION: Thirty male Sprague-Dawley rats gavaged with MCT to induce hepatic SOS and six male rats without any intervention.
FIELD STRENGTH/SEQUENCE: 3.0T, DWI with five b-values (0-2000 s/mm
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: NTP42 is a novel antagonist of the thromboxane prostanoid receptor (TP), currently in development for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH). PAH is a devastating disease with multiple pathophysiological hallmarks including excessive pulmonary vasoconstriction, vascular remodelling, inflammation, fibrosis, in situ thrombosis and right ventricular hypertrophy. Signalling through the TP, thromboxane (TX) A2 is a potent vasoconstrictor and mediator of platelet aggregation. It is also a pro-mitogenic, pro-inflammatory and pro-fibrotic agent. Moreover, the TP also mediat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is characterized by significant exercise intolerance, which is multifactorial and involves skeletal muscle alterations. There is growing evidence that microRNAs (miRs) are involved in PAH pathogenesis.
OBJECTIVES: We hypothesized that miR-126, an endothelial-specific, proangiogenic miR, is down-regulated in the peripheral muscles of patients with PAH, which would account for skeletal muscle microcirculation loss and exercise intolerance.
MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Patients with PAH displayed decreases in exercise capacity ([Formula: see te
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a vasculopathy characterized by enhanced pulmonary artery smooth muscle cell (PASMC) proliferation and suppressed apoptosis. This results in both increase in pulmonary arterial pressure and pulmonary vascular resistance. Recent studies have shown the implication of the signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)/bone morphogenetic protein receptor 2 (BMPR2)/peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) in PAH. STAT3 activation induces BMPR2 downregulation, decreasing PPARγ, which both contribute to the proproliferat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pulmonary hypertension (PH) is a rare but life-threatening disease characterized by significant increases in pulmonary arterial pressure (PAP) and right ventricular hypertrophy (RVH), therefore early diagnosis and proper treatment of PH is very important. Statins confer cardiovascular benefits beyond the reduction of serum cholesterol through antiproliferative and antiinflammatory mechanisms and induction of endothelial nitric oxide expression. In pneumonectomized rats injected with monocrotaline, simvastatin reversed established pulmonary hypertension and conferred a 100% survival
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Right ventricular failure drives both morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension (PAH), but the mechanism of transition from compensated right ventricle (cRV) to decompensated RV (dRV) is unknown, and some PAH patients develop dRV faster than others.
METHODS: We explored the role of RV cardiac myofibroblasts (cMFBs) on this transition utilizing 2 rat models: monocrotaline (MCT) versus the less inflammatory pulmonary artery banding (PAB); and 3 patient cohorts (n=81) of PAH versus group 2 pulmonary hypertension (PHT-2). We hypothesized that loss of UCP2 (uncoupling
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac arrhythmias are suspected as a major cause of sudden cardiac death (SCD) in pulmonary arterial hypertension (PAH); however, the mechanisms underlying right ventricle (RV) electrical remodeling, arrhythmias, and SCD in PAH remain unclear. We investigated the mechanisms of increased susceptibility to SCD during progressive PAH in the Fischer CDF rat monocrotaline (MCT) model. Echocardiography, electrocardiogram, and cardiac catheterization were performed at 4 and 5 wk post MCT injection (MCT-4 and MCT-5 groups, respectively). Hearts were isolated and Langendorff-perfused, and changes in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Functional valve regurgitation (FVR) progression has traditionally been attributed to external anatomic alterations, without consideration of leaflet-intrinsic pathology. Emerging evidence now implicates valvular leaflets as active contributors rather than passive bystanders in FVR pathogenesis. Systematic investigations into leaflet-specific pathomechanisms remain absent for major FVR subtypes, particularly functional mitral regurgitation (FMR) and functional tricuspid regurgitation (FTR).
METHODS: The association of FVR with clinical parameters was analyzed in a heart transplant
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования