The membrane-proximal external region (MPER) of HIV-1 Env represents a critical target for broadly neutralizing antibodies (bnAbs) due to its conservation and functional importance. However, MPER-targeting bnAbs recognize composite epitopes comprising peptide and viral membrane lipid components, creating an inherent tension between viral neutralization efficacy and polyreactivity. 10E8-class antibodies exhibit high neutralization potency with low polyreactivity, whereas 4E10-class antibodies show comparably broad neutralization but higher polyreactivity, underscoring the need to understand the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invasive pulmonary mucormycosis caused by Rhizopus microsporus is often fatal, yet analytical tools to monitor fungal burden and host responses in vivo remain limited. We developed a multimodal infection metallomics workflow combining ⁶⁸Ga-desferrioxamine B PET/CT, high-resolution MALDI mass spectrometry imaging (MALDI-MSI), and targeted LC-MS to map fungal siderophore production and host tissue remodeling in a neutropenic rat model and in human samples. ⁶⁸Ga-desferrioxamine B was rapidly taken up by R. microsporus in vitro and accumulated in infected lungs in vivo. MALDI-MSI visualized rhizof
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hepatotoxicity mechanism of cantharidin (CTD), a major active component of Mylabris was explored based on liver lipidome alterations and spatial distributions in female and male rats using lipidomics and matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging (MALDI-MSI). After oral CTD exposure, the livers of female rats were screened for 104 differential lipids including lysophosphatidylethanolamine(LysoPE)(20:2/0:0) and diacylglycerol(DG)(18:2/22:4), whereas the livers of male rats were screened for 76 differential lipids including fatty acid(FA)(24:6) and DG(18:0/22:4). A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Exclusive enteral nutrition is recommended as a first-line treatment in active pediatric Crohn's Disease, but its mechanism of action is still not clear. We aimed to assess alterations in the metabolic profile of newly diagnosed pediatric Crohn's Disease patients before and during exclusive enteral nutrition therapy.
METHODS: Plasma samples from 14 pediatric Crohn's Disease patients before and after 3-4 weeks on exclusive enteral nutrition were analyzed using mass spectrometry. T-test, fold change and orthogonal partial least squares discriminant analysis were used for mi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron is an essential regulatory signal for virulence factors in many pathogens. Mammals and bloodstream form (BSF) Trypanosoma brucei obtain iron by receptor-mediated endocytosis of transferrin bound to receptors (TfR) but the mechanisms by which T. brucei subsequently handles iron remains enigmatic. Here, we analyse the transcriptome of T. brucei cultured in iron-rich and iron-poor conditions. We show that adaptation to iron-deprivation induces upregulation of TfR, a cohort of parasite-specific genes (ESAG3, PAGS), genes involved in glucose uptake and glycolysis (THT1 and hexokinase), endocyt
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously reported that Ildr2 knockdown via adenovirally-delivered shRNA causes hepatic steatosis in mice. In the present study we investigated hepatic biochemical and anatomic phenotypes of Cre-mediated Ildr2 knock-out mice. Liver-specific Ildr2 knock-out mice were generated in C57BL/6J mice segregating for a floxed (exon 1) allele of Ildr2, using congenital and acute (10-13-week-old male mice) Cre expression. In addition, Ildr2 shRNA was administered to Ildr2 knock-out mice to test the effects of Ildr2 shRNA, per se, in the absence of Ildr2 expression. RNA sequencing was performed o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The global emergence of drug resistance in malaria is impeding the therapeutic efficacy of existing antimalarial drugs. Therefore, there is a critical need to develop an efficient drug delivery system to circumvent drug resistance. The anticoccidial drug monensin, a carboxylic ionophore, has been shown to have antimalarial properties. Here, we developed a liposome-based drug delivery of monensin and evaluated its antimalarial activity in lipid formulations of soya phosphatidylcholine (SPC) cholesterol (Chol) containing either stearylamine (SA) or phosphatidic acid (PA) and different densities
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidermal growth factor receptor (EGFR) exaggerated (oncogenic) function is currently targeted in cancer treatment with drugs that block receptor ligand binding or tyrosine kinase activity. Because endocytic trafficking is a crucial regulator of EGFR function, its pharmacological perturbation might provide a new anti-tumoral strategy. Inhibition of phosphatidic acid (PA) phosphohydrolase (PAP) activity has been shown to trigger PA signaling towards type 4 phosphodiesterase (PDE4) activation and protein kinase A inhibition, leading to internalization of empty/inactive EGFR. Here, we used propra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Incubation of platelets with increasing concentrations of thrombin produced large amounts of phosphatidic acid (PA) and distinct changes in phosphatidylinositol-4-phosphate (PIP) and phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2), prominent metabolites in the polyphosphoinositide (PPI) cycle. The relation between normalized PA and PIP or PIP2 levels in such thrombin-treated platelets from 22 normal donors gave a very similar pattern, suggesting tight control of the metabolites in the polyphosphoinositide (PPI) cycle. Prochlorperazine (PCP), trifluoperazine (TFP), haloperidol (HPD), quetiapine (Q
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have measured 1,2-diacylglycerol (DG) mass during Dictyostelium development. DG levels are initially high in vegetative cells, decrease upon starvation, increase during aggregation, and rise dramatically during culmination, concomitant with SpiA (a spore cell-specific gene) expression. These results are consistent with DG being involved in culmination-stage morphological changes and cell-type differentiation. Mutant analysis shows that the rise in DG during aggregation requires cAMP signaling pathways but is not directly regulated through these processes but via developmental programs induc
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Agents which elevate cellular cAMP (prostaglandin E2, theophylline, and forskolin) or mimic cAMP action (dibutyryl cAMP) are known to inhibit human neutrophil activation (superoxide generation and secretion) by receptor-linked agonists such as formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP). Herein, we show that these agents also markedly inhibit fMLP-stimulated diradylglycerol generation (assayed by mass methods). The magnitude of inhibition correlated with the ability of a given agent or combination of agents to elevate cAMP. Both 1,2-diacylglycerol and 1-O-alkyl,2-acyl glycerol generation were
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The short-term effects of ethanol on calcium homeostasis were studied in isolated hepatocytes. Ethanol caused a rapid transient activation of phosphorylase not associated with changes in cAMP levels which peaked after 20-30 s and declined slowly over a period of 5-10 min. Maximal activation was found with 200 mM ethanol, and a significant effect was observed at 25 mM ethanol. Similar effects were induced by other organic solvents and by halothane, with more hydrophobic agents being effective at lower concentrations. In hepatocytes loaded with the intracellular calcium indicator quin2, the addi
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serine protease inhibitors diethyl p-nitrophenyl phosphate and phenylmethylsulfonyl fluoride (chemical modifiers of serine residue) and N-acetyl-l-tryptophan ethyl ester (competitive inhibitor of chymotryptic protease) inhibited 1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine (AGEPC; platelet-activating factor)-induced platelet aggregation and secretion. The inhibition was dependent on the preincubation time with the serine protease inhibitor and on the concentration of AGEPC and inhibitor. The IC50 value of diethyl-p-nitrophenyl phosphate, phenylmethylsulfonyl fluoride, and N-acetyl-l-tryp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholipid preparations, including lecithin, are widely used as hepatoprotective and neuroprotective agents, while soy lecithin is intensively used in food industry, with its total dose in the modern human diet potentially reaching high levels. Soy lecithin contains up to 70% of biologically active phospholipids: phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylinositol, and phosphatidic acid. These compounds perform a spectrum of key cellular functions, including neuromediation processes, and ensure formation of the cellular membrane structures and vesicles. Previously, in the mou
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dynamic regulation of protein synthesis is essential for metabolic homeostasis, with translation initiation playing a key role in this process. Emerging evidence strongly indicates that in addition to canonical eukaryotic initiation factors (e.g., eIF2, eIF4E) non-canonical factors, such as eukaryotic initiation factor 2A can modulate metabolic homeostasis. eIF2A is a highly conserved eukaryotic protein originally proposed to function analogously to bacterial IF2, promoting initiator Met-tRNAi recruitment to the 40S ribosomal subunit, though its precise mechanism remains debated. To investigat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a multifactorial disease. As a clinical empirical prescription of traditional Chinese medicine, Qushi Huayu decoction (QHD) has attracted considerable attention for its advantages in multi-target treatment of NAFLD. However, the intervention mechanism of QHD on abnormal lipid levels and gut microbiota in NAFLD has not been reported.
METHODS: Therefore, we verified the therapeutic effect of QHD on high-fat diet (HFD)-induced NAFLD in rats by physiological parameters and histopathological examination. In addition, studies on gut microbi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sporadic Alzheimer's disease (SAD) is the most common form of dementia, and cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) is the most frequent hereditary ischemic small vessel disease of the brain. Relevant biomarkers or specific metabolic signatures could provide powerful tools to manage these diseases. Therefore, the main goal of this study was to compare the postmortem frontal cortex gray matter, white matter and cerebrospinal fluid (CSF) between a cognitively healthy group and CADASIL and SAD groups. We evaluated 352 individual lipids,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased permeability of vascular lung tissues is a hallmark of acute lung injury and is often caused by edemagenic insults resulting in inflammation. Vascular endothelial (VE)-cadherin undergoes internalization in response to inflammatory stimuli and is recycled at cell adhesion junctions during endothelial barrier re-establishment. Here, we hypothesized that phospholipase D (PLD)-generated phosphatidic acid (PA) signaling regulates VE-cadherin recycling and promotes endothelial barrier recovery by dephosphorylating VE-cadherin. Genetic deletion of PLD2 impaired recovery from protease-activa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNAs (miRNAs), a class of small non-coding RNA molecules, play important roles in gene expressions at transcriptional and post-transcriptional stages in mammalian brain. So far, a growing number of porcine miRNAs and their function have been identified, but little is known regarding the porcine developing hypothalamus and pituitary. In the present study, Solexa sequencing analysis showed 14,129,397 yielded reads, 6,680,678 of which were related to 674 unique miRNAs. After a microarray assay, we detected 175 unique miRNAs in the hypothalamus, including 136 previously known miRNAs and 39 no
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intracellular pathogen Legionella pneumophila translocates a large number of effector proteins into host cells via the Icm/Dot type-IVB secretion system. Some of these effectors were shown to cause lethal effect on yeast growth. Here we characterized one such effector (LecE) and identified yeast suppressors that reduced its lethal effect. The LecE lethal effect was found to be suppressed by the over expression of the yeast protein Dgk1 a diacylglycerol (DAG) kinase enzyme and by a deletion of the gene encoding for Pah1 a phosphatidic acid (PA) phosphatase that counteracts the activity of D
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования