Male germ cells are transformed from undifferentiated stem cells into spermatozoa through a series of highly regulated steps together termed spermatogenesis. Spermatogonial stem cells undergo mitosis and differentiation followed by two rounds of meiotic division and then proceed through a series of dramatic cell shape changes to form highly differentiated spermatozoa. Using indirect immunofluorescence, we investigated a role for the mitotic kinase, Aurora A (AURKA), in these events through localization of this protein in mouse testis and spermatozoa. AURKA is expressed in several cell types in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult T-cell leukemia/lymphoma is caused by infection with HTLV-1, following a long latent period. Immunotherapy targeting Aurora kinase A, a tumor-associated antigen over-expressed in adult T-cell leukemia/lymphoma, holds great therapeutic potential. We review the evidence in favor of a therapeutic strategy combining vaccination and TCR-gene transfer against this target.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aurora kinases are key mitotic kinases executing multiple aspects of eukaryotic cell-division. The apicomplexan homologs being essential for survival, suggest that the Leishmania homolog, annotated LdAIRK, may be equally important.
METHODS: Bioinformatics, stage-specific immunofluorescence microscopy, immunoblotting, RT-PCR, molecular docking, in-vitro kinase assay, anti-leishmanial activity assays, flow cytometry, fluorescence microscopy.
RESULTS: Ldairk expression is seen to vary as the cell-cycle progresses from G1 through S and finally G2M and cytokinesis. Kinetic studies dem
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The TRAP/Mediator coactivator complex serves as a functional interface between DNA-bound transactivators and the RNA polymerase II-associated basal transcription apparatus. TRAP220/MED1 is a variably associated subunit of the complex that plays a specialized role in selectively targeting TRAP/Mediator to specific genes. Ablation of the Trap220/Med1 gene in mice impairs embryonic cell growth, yet the underlying mechanism is unknown. In this report, we identified distinct cell growth regulatory genes whose expression is affected by the loss of TRAP220/MED1 by RNA interference. Among the down-reg
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative disease caused by the constitutive tyrosine kinase (TK) activity of the BCR-ABL1 fusion protein. Accordingly, TK inhibitors have drastically changed the disease prognosis. However, persistence of the transformed hematopoiesis even in patients who achieved a complete response to TK inhibitors and the disease relapse upon therapy discontinuation represent a major obstacle to CML cure.
METHODS: Thiostrepton, Danusertib and Volasertib were used to investigate the effects of FOXM1, AKA and Plk1 inhibition in K562-S and K562-R cells
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of BCR::ABL1-targeting tyrosine kinase inhibitors (TKIs) has improved the prognosis of patients with chronic myeloid leukemia (CML). However, resistance to ABL TKIs can develop in CML patients due to BCR::ABL1 point mutations and CML leukemia stem cell (LSC). Aurora kinases are essential kinases for cell division and regulate mitosis, especially the process of chromosomal segregation. Aurora kinase members also promote cancer cell survival and proliferation. This study analyzed whether aurora kinases were regulated in the progression of CML. It also evaluated the efficacy of th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy with cisplatin (CDDP) and etoposide (ETO) is the standard treatment for gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinoma (GEP-NEC). Despite high initial response rates, treatment-related toxicity and acquired resistance remain significant clinical challenges. No molecularly targeted therapies are currently established for this aggressive cancer. Here, we evaluated Aurora kinase inhibition with alisertib (ALI) as a synthetic lethality strategy in ARID1A-deficient GEP-NEC. Subcutaneous and orthotopic xenograft models were established in immunodeficient mice using the GEP-NEC-derived
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Visceral leishmaniasis (VL), caused by Leishmania donovani or Leishmania infantum, is prevalent in India and Brazil. Post-kala-azar dermal leishmaniasis (PKDL), a cutaneous form, can occur in patients who seem to have recovered from VL. The rK39 test, which detects circulating antibodies, shows high sensitivity and specificity for VL diagnosis in India, but its performance varies in other endemic regions, with a significant limitation being the inability to distinguish active disease from past infection. Herein, we investigated Aurora Kinase (LdAIRK), a conserved virulence factor across Leishm
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: The PTEN-AKT pathway is frequently altered in extrahepatic cholangiocarcinoma (eCCA). We aimed to evaluate the role of PTEN in the pathogenesis of eCCA and identify novel therapeutic targets for this disease.
METHODS: The Pten gene was genetically deleted using the Cre-loxp system in biliary epithelial cells. The pathologies were evaluated both macroscopically and histologically. The characteristics were further analyzed by immunohistochemistry, reverse-transcription PCR, cell culture, and RNA sequencing. Some features were compared to those in human eCCA samples. Further m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the effect of the kinase inhibitor AT9283 on Burkitt lymphoma (BL) cells and elucidate the underlying mechanisms.
METHODS: The effect of AT9283 on the proliferation of BL cell lines was tested using the MTT assay. Apoptosis and cell cycle were measured by flow cytometry. The proteins associated with the cell cycle, apoptosis, and the Warburg effect were detected using Western blotting. Alterations in glycolytic metabolism in terms of glucose intake and lactate concentrations were determined by glucose and lactate assays.
RESULTS: The current study utilized the GEPIA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aurora A kinase (AAK) involved in G2-M transition is functionally involved in centrosome maturation and maintaining an active spindle assembly checkpoint. We tested the hypothesis that in platinum-taxane resistant high grade serous ovarian cancer (HGSOC) inhibition of AAK involved in G2-M transition would enhance the anti-tumor activity of cisplatin (CP) or paclitaxel (PT). Using HGSOC cell lines from platinum-taxane refractory patients that do not harbor BRCA1/2 mutations, we tested the anti-tumor activity of CP, or PT alone or in combination with the AAK inhibitor alisertib (AL). Treatment w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aurora kinases represent promising novel cancer therapy targets. Genomic analyses of human cutaneous melanoma (CMM) models (N = 51, low passage) by classical and/or array CGH revealed frequent gains at chromosome 20q (65%, amplifications in 45%) repeatedly including the Aurora A gene locus. Accordingly, the majority of CMM cell cultures overexpressed Aurora A when compared to proliferating non-malignant cells. Moreover, CMM cells even when arrested in G1/S cell cycle phase contained readily detectable levels of Aurora A indicating incomplete degradation during mitosis. Already at low concentra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: MLN8237 is a small molecule inhibitor of Aurora Kinase A (AURKA) that is currently in early phase clinical testing. AURKA plays a pivotal role in centrosome maturation and spindle formation during mitosis.
PROCEDURES: MLN8237 was tested against the Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP) in vitro panel at concentrations ranging from 1.0 nM to 10 microM and was tested against the PPTP in vivo panels at a dose of 20 mg/kg administered orally twice daily x 5 days. Treatment duration was 6 weeks for solid tumor xenografts and 3 weeks for ALL xenografts.
RESULTS: MLN8237 had a me
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immortalization is an early and essential step of human carcinogenesis. Amplification of chromosome 20q has been shown to be a common event in immortalized cells and cancers. We have previously reported that gain and amplification of chromosome 20q is a non-random and common event in immortalized human ovarian surface epithelial (HOSE) cells. The chromosome 20q harbors genes including TGIF2 (20q11.2-q12), AIB1 (20q12), PTPN1 (20q13.1), ZNF217 (20q13.2), and AURKA (20q13.2-q13.3), which were previously reported to be amplified and overexpressed in ovarian cancers. Some of these genes may be inv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In chronic myeloid leukemia (CML), Aurora kinase A and Polo like kinase 1 (PLK1), two serine-threonine kinases involved in the maintenance of genomic stability by preserving a functional G2/M checkpoint, have been implicated in BCR::ABL1-independent resistance to the tyrosine kinase inhibitor (TKI) imatinib mesylate and in leukemic stem cell (LSC) persistence. It can be speculated that the observed deregulated activity of Aurora A and Plk1 enhances DNA damage, promoting the occurrence of additional genomic alterations contributing to TKI resistance and ultimately driving progression from chron
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The quinazoline-based Aurora kinase inhibitor 9h, previously developed by our group, exhibited potent efficacy both in vitro and in vivo. However, its further development was hindered by a short half-life and insufficient metabolic stability. To address these limitations, we employed machine learning-driven in silico models to predict 9h's key metabolic sites. Based on these predictions, electronic isosteric substitutions and metabolic blocking strategies were employed to optimize these sites, yielding a series of new quinazoline derivatives. Subsequent liver microsomal stability assays identi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aurora kinases (AURKs) constitute a family of serine/threonine protein kinases that regulate cell cycle progression and are frequently overexpressed in various cancers, thereby contributing to tumorigenesis. A series of pyrazoles and 2,4-diaminopyrimidines were designed and synthesized as potential cytotoxic entities in ovarian, brain, and leukemia cancer. Molecular docking studies were conducted on AURKA (PDB IDs: 3UP7) and AURKB (PDB IDs: 4AF3). Compounds exhibiting favorable interaction with the ATP binding site and key residues (Ala213 and Glu211 in AURKA; Ala157 and Glu155 in AURKB) were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fukutin, the gene responsible for Fukuyama congenital muscular dystrophy (FCMD), is involved in the glycosylation of α-dystroglycan (α-DG). On the other hand, fukutin is expressed in various organs, and the roles of fukutin in non-neuromuscular tissues are not fully elucidated. In the present immunohistochemical study of uterine cervical carcinoma, Ki-67-positive cells tended to be more in areas showing weaker expression of fukutin. In HeLa cells, Ki-67-positive cells were increased after the suppression of fukutin by RNAi, and were decreased by overexpression of fukutin. Similar results were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overexpression and cellular mis-localization of aurora kinase A (AURKA) in gastrointestinal cancers results in chromosomal instability, activation of multiple oncogenic pathways, and inhibition of pro-apoptotic signaling. Inhibition of AURKA causes mitotic delays, severe chromosome congression, and activation of p53/p73 leading to cell death. Our preclinical data showed cooperative activity with the AURKA inhibitor alisertib and platinum agents in cell lines and xenografts, and suggested an optimal treatment window. Therefore, this study was designed to determine the maximum-tolerated dose (MT
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recessive mutations in WD repeat domain 62 (WDR62) cause microcephaly and a wide spectrum of severe brain malformations. Disruption of the mouse ortholog results in microcephaly underlain by reduced proliferation of neocortical progenitors during late neurogenesis, abnormalities in asymmetric centrosome inheritance leading to neuronal migration delays, and altered neuronal differentiation. Spindle pole localization of WDR62 and mitotic progression are defective in patient-derived fibroblasts, which, similar to mouse neocortical progenitors, transiently arrest at prometaphase. Expression of WDR
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.