INTRODUCTION: Patients with acute myeloid leukemia (AML) often carry the same gene mutations. Neoantigens encoded by these mutations are attractive targets for immunotherapy.
METHODS: We searched for public human leukocyte antigen (HLA) class II-restricted neoantigens on AML using an in vitro T cell stimulation method. Peptides from 26 recurrent genetic aberrations were assessed for predicted HLA class II binding, and 24 long neopeptides encoded by 10 recurrent mutations were synthesized. Naive CD4 T cells from healthy individuals were cocultured with autologous dendritic cells pulsed with ne
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of a mature histiocytic neoplasm after an immature lymphoproliferative disorder is rare but well documented. Previous studies have demonstrated clonal relationships between these entities-often through T- and B-cell receptor clonality analyses-supporting the concept of transdifferentiation. We report a unique case of a solitary, subtle xanthogranuloma identified during routine comprehensive skin examination in a patient with a history of T-cell acute lymphoblastic lymphoma, postallogeneic stem cell transplant. Next-generation sequencing of the skin lesion revealed the presence
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zhonghua lao dong wei sheng zhi ye bing za zhi = Zhonghua laodong weisheng zhiyebing zazhi = Chinese journal of industrial hygiene and occupational diseases2013chi
OBJECTIVE: To investigate the changes in the expression of DNA methyltransferases (DNMTs) and activities of histone acetyltransferase (HAT) and histone deacetylase (HDAC) in the testis of male rats exposed to bromopropanes (BPs).
METHODS: Twenty-seven male rats were randomly divided into three groups to be intraperitoneally injected with 1-BP,2-BP, or corn oil (as a control) for two weeks. The sperm count and morphology in the epididymis were evaluated. The mRNA expression of DNMT1, DNMT3a, and DNMT3b and activities of HAT and HDAC in the testis were measured by quantitative real-time PCR and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA methylation-related genes, including TET2, IDH2, and DNMT3A are highly frequently mutated in angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL), an aggressive malignancy of T follicular helper (Tfh) cells associated with aberrant immune features. It has been shown that TET2 loss cooperates with RHOAG17V to promote AITL in mice but the functional role of DNMT3A mutations in AITL remains unclear. Here, we report that DNMT3AR882H, the most common mutation of DNMT3A in AITL, accelerates the development of Tet2-/-; RHOAG17V AITL in mice, indicated by the expansion of malignant Tfh cells and aberrant B c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatic R882H DNMT3A mutations occur frequently in AML, but their pathogenic mechanism is unclear. As R882H mutations usually are heterozygous, wildtype (WT) and R882H subunits co-exist in affected cells. R882 is located in the RD interface of DNMT3A tetramers, which forms the DNA binding site. R882H causes strong changes in the flanking sequence preferences of DNMT3A. Here, we analyzed flanking sequence preferences for CGNNNN sites showing that most disfavored sites are methylated 4-5 fold slower by R882H than WT, while it methylates most preferred sites 2-fold faster. Overall, R882H was more
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deoxynivalenol (DON) is a globally distributed mycotoxin that contaminates agricultural foods. Previous studies have reported high concentrations of DON in staple foods as well as its associated toxic effects; however, there are limited studies on DNA methylation. Therefore, we investigated the effect of DON on global DNA methylation as well as the possible mechanism of DNA methylation changes by miR-29b and DNA methylation regulators in human hepatocellular carcinoma (HepG2) cells. HepG2 cells were exposed to 5, 10, and 26.17 μM of DON for 72 h. Global DNA methylation was determined using ELI
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA methyltransferase 3A (DNMT3A) plays crucial roles in mammalian development and hematopoiesis. DNMT3A protein instability is associated with blood diseases such as myelodysplastic syndrome (MDS), acute myeloid leukemia (AML), as well as Tatton-Brown-Rahman syndrome, an overgrowth disorder. We found that certain unstable DNMT3A mutations cause DNMT3A localization changes, resulting in loss of function. This mislocalization is partially rescued by E1 enzyme inhibition or stable USP11 expression, as DNMT3A stability is maintained by deubiquitinating enzyme USP11 countering degradation by CUL4-
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overgrowth and intellectual disability disorders in humans are typified by length/height and/or head circumference ≥ 2 standard deviations above the mean as well as intellectual disability and behavioral comorbidities, including autism and anxiety. Tatton-Brown-Rahman Syndrome is one type of overgrowth and intellectual disability disorder caused by heterozygous missense mutations in the DNA methyltransferase 3A (DNMT3A) gene. Numerous DNMT3A mutations have been identified in Tatton-Brown-Rahman Syndrome patients and may be associated with varying phenotype severities of clinical presentation.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure of the embryonic central nervous system (CNS) to drugs of abuse, such as ethanol, induces severe and persistent damage to neural cells, contributing to the development of fetal alcohol spectrum disorders (FASD). Previously, using a mouse model of FASD, we showed that prenatal alcohol exposure (PAE) directly impairs blood-brain barrier (BBB) development by inducing excessive angiogenesis, altering TJ protein and glucose transporter expression, and modifying the endothelial secretome in the neonatal cerebral cortex. Here, we investigated whether ethanol-induced effects on endothelial ce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fumonisin B1 (FB1) is a common maize contaminant known to induce toxicity and carcinogenesis in humans and animals; however, its epigenetic mechanisms remain poorly understood. DNA methylation is an epigenetic modification that controls gene expression through DNA methyltransferase and demethylase activities. In this study, the effect of FB1 on DNA methylation in brain glioblastoma U87MG cells was evaluated. FB1 cytotoxicity was determined by the MTT assay and an IC50 value of 880 µM FB1 was obtained. The ELISA-based global DNA methylation assay displayed an increase in 5-methylcytosine levels
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
De novo DNA methylation is mediated by DNA methyltransferases DNMT3A and DNMT3B, in cooperation with the catalytically inactive paralogs DNMT3L and DNMT3B3. DNMT3L is predominantly expressed in embryonic stem cells to establish methylation patterns and is silenced upon differentiation, with DNMT3B3 substituting in somatic cells. Here we present high-resolution cryo-electron microscopy structures of nucleosome-bound, full-length DNMT3A2-3L and its oligomeric assemblies in the nucleosome-free state. We identified the critical role of DNMT3L as a histone modification sensor, guiding chromatin eng
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the development of high-throughput sequencing technology, clonal hematopoiesis has received extensive attention in the research of cardiovascular, cerebrovascular, and hematological diseases. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is an effective treatment for malignant hematological diseases and has considerably improved the survival rate of patients. However, the exact mechanisms underlying the adverse outcomes, such as graft-versus-host disease, treatment-related myeloid neoplasms, and disease recurrence after transplantation, have not been fully elucidated. Recent studies have
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss-of-function mutations in the DNA methyltransferase 3A (DNMT3A) are seen in a large number of patients with acute myeloid leukemia (AML) with normal cytogenetics and are frequently associated with poor prognosis. DNMT3A mutations are an early preleukemic event, which - when combined with other genetic lesions - result in full-blown leukemia. Here, we show that loss of Dnmt3a in hematopoietic stem and progenitor cells (HSC/Ps) results in myeloproliferation, which is associated with hyperactivation of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway. PI3Kα/β or the PI3Kα/δ inhibitor treatmen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tatton-Brown-Rahman syndrome is an autosomal dominant overgrowth syndrome caused by pathogenic DNMT3A variants in the germline. Clinical findings of tall stature due to postnatal overgrowth, intellectual disability, and characteristic facial features, are the most consistent findings observed in patients with Tatton-Brown-Rahman syndrome (TBRS). Since the syndrome was first described in 2014, an expanding spectrum of neuropsychiatric, musculoskeletal, neurological, and cardiovascular manifestations have been reported. However, most TBRS cases described in the literature are children with de no
Клинический случайПоддержка NIH: внешняя программаСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Vagus nerve stimulation (VNS) represents a clinically approved neuromodulatory intervention for managing refractory epilepsy. VNS exhibits antiepileptogenic effects in animal models; the molecular and cellular mechanisms driving these effects have yet to be fully elucidated. Epigenetic alterations, including DNA and RNA methylation, are implicated in the pathogenesis of epilepsy. This study was designed to examine whether VNS inhibits DNA/RNA methylation in temporal lobe epilepsy.
METHODS: A rat model of temporal lobe epilepsy induced by intraperitoneal injection of lithium chlo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulation of DNA methylation has been implicated in Alzheimer's disease (AD), making the manipulation of DNA methylation processes a promising therapeutic strategy. DNA methyltransferase 3a (DNMT3a), one of the two de novo DNMTs, is involved in learning and memory. However, it remains elusive whether and how alterations in DNMT3a expression contributes to AD pathogenesis. In this study, we investigated the consequences of DNA methylation dysregulations in the hippocampus of 5xFAD mouse model of AD and explored the use of L-methionine (MET) supplement to restore DNA methylation dysregulatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Leukemia is characterized as a kind of malignant clonal disease in hematological stem cells. The study showed an abnormal level of DNA methylation in leukemia cells, which further led to an abnormal expression of hematological genes. This study investigated the role of miR-29b on the modulation of DNA methylation and tumor suppressor gene expression in leukemia patients.
PATIENTS AND METHODS: A total of 21 leukemia patients were recruited for the collection of monocytes. Methylation levels of promoter sequence of ESR1 and p15 genes were analyzed by methylation assay kit combined wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have indicated that DNA methylation plays an important role in the development of alcohol abuse. 5-Aza-2'-deoxycytidine (5-Aza-dc), an inhibitor of DNA methyltransferases, was FDA approved for myelodysplastic syndrome treatment. However, it is unclear whether 5-Aza-dc is involved in alcohol abuse. In this study, using a chronic alcohol exposure model in rats, 5-Aza-dc was injected into the medial prefrontal cortex (mPFC). Alcohol-drinking behavior and the anxiety related behavior were evaluated by two-bottle choice and open field test. We found that 5-Aza-dc injection into the m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trichloroacetic acid (TCA) is one of the major metabolites of trichloroethylene (TCE) as the significant factor of environmental and occupational pollution. TCA has been shown to induce a series of epigenetic mutation in mouse liver. However, the epigenetic cytotoxicity of TCA is still in infancy. In this study, we explored the cellular biological characteristics, the genome DNA methylation status and the expression profile of DNA methyltransferases in human hepatic L-02 cells treated with TCA with certain time and dose effects. The cell cycle measured by flow cytometry revealed an increasing
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thiopurine s-methyltransferase enzyme is responsible for the metabolism of immunosuppressant thiopurines, which are used in inflammatory bowel diseases, acute lymphoblastic leukemia and autoimmune diseases. Because of the relative narrow therapeutic index of thiopurines serious or life threatening side effects can occur. A total of 28 variant alleles of the gene coding for the thiopurine s-methyltransferase enzyme are responsible for altered catalytic activity of the enzyme. Patients with one non-functional (heterozygous) allele have intermediate, while those with two non-functional (homozygou
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования