The alkylating DNA-damage agent N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG) induces a form of caspase-independent necroptosis implicating the mitochondrial flavoprotein apoptosis-inducing factor (AIF). Following the activation of PARP-1 (poly(ADP-ribose) polymerase-1), calpains, BID (BH3 interacting domain death agonist), and BAX (Bcl-2-associated X protein), the apoptogenic form of AIF (tAIF) is translocated to the nucleus where, associated with Ser139-phosphorylated histone H2AX (γH2AX), it creates a DNA-degrading complex that provokes chromatinolysis and cell death by necroptosis. The gener
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stroke is a major cause of death and permanent disability, which is described by abrupt loss of neuronal energy, oxidative injury, inflammation, and apoptosis, primarily mediated by mitochondrial dysfunction. Mitochondria are key regulators of stress responses, apoptosis, redox homeostasis, immune signaling and known as central signaling hubs, integrating pathways from multiple cellular compartments to maintain homeostasis. Among the major regulatory elements are protein kinase enzymes that modulate cell signaling by phosphorylating substrates. Several kinases, including members of the Akt, PK
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Axon injury is a hallmark of many neurodegenerative diseases, often resulting in neuronal cell death and functional impairment. Dual leucine zipper kinase (DLK) has emerged as a key mediator of this process. However, while DLK inhibition is robustly protective in a wide range of neurodegenerative disease models, it also inhibits axonal regeneration. Indeed, there are no genetic perturbations that are known to both improve long-term survival and promote regeneration. To identify such a neuroprotective target, we conducted a set of complementary high-throughput screens using a protein kinase inh
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Helicobacter pylori (H. pylori) infection is associated with chronic gastritis, peptic ulceration and gastric carcinoma. Protease-activated receptor-2 (PAR-2), which is activated by trypsin, induced the activation of mitogen-activated protein kinases (MAPK), cell proliferation and apoptosis in several cells. Previously, we found that H. pylori induces the expression of PAR-2, which mediates the expression of adhesion molecules integrins in gastric epithelial cells. In the present study, the role of PAR-2 on H. pylori-induced cell death was investigated by determining cell viability
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic susceptibility factors for late-onset Alzheimer's disease remain largely elusive, with the exception of apolipoprotein E4 (APOE e4) as the only confirmed genetic risk factor. Numerous other putative risk markers have been proposed, although all suffer inconsistent replication. These results suggest that modest effect sizes are likely to be the norm for non-APOE-related factors. This unsettling situation has been similar to other complex diseases such as diabetes and cardiovascular diseases until very recently, when a spate of new, although weak, genetic markers has been convincingly li
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diabetic cardiomyopathy (DCM) is one of the serious complications of the accumulated cardiovascular system in the long course of diabetes. To date, there is no effective treatment available for DCM. Circular RNA (circRNA) is a novel r2egulatory RNA that participates in a variety of cardiac pathological processes. However, the regulatory role of circular RNA MAP3K5 (circMAP3K5) in DCM is largely unclear.
METHODS AND RESULTS: Microarray analysis of DCM rats' heart circular RNAs was performed and the highly species-conserved circRNA mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5 (c
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral hypoxia-ischemia (CHI) causes brain aging, neurological disorders, cognitive decline, motor function impairment, and mortality. Inhibiting death-associated protein kinase 1 (DAPK1) has shown therapeutic potential against CHI, but several reports contradict its protective function, mechanism of activation, and signal transduction. Here, we systematically reviewed the role and the activation mechanism of DAPK1, and quantitatively assess the efficacy of DAPK1 inhibition (DI) methods in neuroprotection, following a CHI in animal models. Embase and PubMed were searched for relevant studies
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорNetwork Meta-AnalysisПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deregulated activation of protein tyrosine kinases, such as the epidermal growth factor receptor (EGFR) and Abl, is associated with human cancers including non-small cell lung cancer (NSCLC) and chronic myeloid leukemia (CML). Although inhibitors of such activated kinases have proved to be of therapeutic benefit in individuals with NSCLC or CML, some patients manifest intrinsic or acquired resistance to these drugs. We now show that, whereas blockade of either the extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway or the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)-Akt pathway alone induced only a lo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, a new signaling complex Death-Associated Protein Kinase 1 (DAPK1)-N-methyl D-aspartate receptor subtype 2B (NR2B) engaged in the neuronal death cascade was identified where it was found that after stroke injury, N-methyl-D-aspartate glutamate (NMDA) receptors interact with DAPK1 through NR2B subunit and lead to excitotoxicity via overactivation of NMDA receptors. In this study, we used ZINC-12 database to find out potential inhibitor of DAPK1 and found some natural compounds showing good binding affinity towards DAPK1. These natural compounds showed interactions with ATP-binding site
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathological progression of diabetic cardiomyopathy (DCM) involves multiple interconnected mechanisms, including metabolic reprogramming, oxidative stress, Ca2+ dysregulation, and programmed cell death. Recent studies have shown that reversible protein phosphorylation, endoplasmic reticulum stress (ERS) and the unfolded protein response (UPR) are not independent events, but rather form an interactive network through the dynamic balance mediated by kinases and phosphatases, thereby coordinating cardiomyocyte fate. This review focuses on the reciprocal regulation of reversible phosphorylatio
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Death-associated protein kinase 1 (DAPK1) is a Ca2+/calmodulin regulated Ser/Thr kinase involved in various cellular processes including cell death, autophagy and inflammation. Its dysregulation has been linked to tumour metastasis, anti-viral responses, Alzheimer's disease and other neurological disorders. To further investigate the role of DAPK1 in these processes, we generated a DAPK1 knockout first (conditional ready) human embryonic stem (hES) cell line in which the endogenous DAPK1 can be easily restored with expression of FLPe. This cell line provides an ideal model to study the role of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postmenopausal osteoporosis due to estrogen deficiency is a major health problem, and available therapies rely largely on the inhibition of bone resorption, because estrogen replacement is associated with risks. Estrogen promotes bone health in large part by increasing osteocyte survival, but the molecular mechanisms involved are only partly understood. We showed that estradiol stimulates nitric oxide (NO) production in osteocytes, leading to increased cGMP synthesis and activation of cGMP-dependent protein kinases (PKGs). Moreover, we found that 17β-estradiol protects osteocytes against apopt
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation is part of natural immune defense mechanism against any form of infection or injury. However, prolonged inflammation could perturb cell homeostasis and contribute to the development of metabolic and inflammatory diseases, including maternal obesity, diabetes, cardiovascular diseases, and metabolic dysfunction-associated steatotic liver diseases (MASLD). Polyunsaturated fatty acids have been shown to mitigate inflammatory response by generating specialized proresolving lipid mediators, which take part in resolution of inflammation. Similarly here, we show that palmitoleate, an omeg
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A missense mutation (T835M) in the uncoordinated-5C (UNC5C) netrin receptor gene increases the risk of late-onset Alzheimer disease (AD) and also the vulnerability of neurons harboring the mutation to various insults. The molecular mechanisms underlying T835M-UNC5C-induced death remain to be elucidated. In this study, we show that overexpression of wild-type UNC5C causes low-grade death, which is intensified by an AD-linked mutation T835M. An AD-linked survival factor, calmodulin-like skin protein (CLSP), and a natural ligand of UNC5C, netrin1, inhibit this death. T835M-UNC5C-induced neuronal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastasis and associated therapy resistance remain the principal drivers of cancer related death, and there is a pressing need for a deeper mechanistic understanding and anti-metastatic therapies. For patients that suffer from hepatocellular carcinomas (HCCs), which are the most common primary liver cancers, frequent systemic metastasis results in bleak 5-year survival prognoses of only 4%. To metastasize, carcinoma cells must acquire an invasive phenotype, which typically requires switching from an epithelial-like apical-basal polarity to the front-rear polarity of mesenchymal-like cells. Si
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Magnaporthe oryzae snodprot1 homolog (MSP1), secreted by M. oryzae, is a cerato-platanin family protein. msp1-knockout mutants have reduced virulence on barley leaves, indicating that MSP1 is required for the pathogenicity of rice blast fungus. To investigate the functional roles of MSP1 and its downstream signaling in rice, recombinant MSP1 was produced in Escherichia coli and was assayed for its functionality. Application of MSP1 triggered cell death and elicited defense responses in rice. MSP1 also induced H2O2 production and autophagic cell death in both suspension-cultured cells and r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apoptosis and autophagy are common physiological and pathological processes in the human body. Death-associated kinase protein 1 (DAPK1), which participates in the process of cell death, has attracted people's attention for its potential risk with late-onset Alzheimer's disease (LOAD). A recent study identified two single nucleotide polymorphisms (SNPs) in DAPK1 that show significant association with LOAD in Caucasians. In order to clarify the role of these genetic variations in Chinese population, we examined the genetic variations of DAPK1/rs4877365 and DAPK1/rs4878104 in a group of 400 LOAD
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neonatal rat ventricular myocyte model of hypertrophy has provided tremendous insight with regard to signaling pathways regulating cardiac growth and gene expression. Many mediators thus discovered have been successfully extrapolated to the in vivo setting, as assessed using genetically engineered mice and physiological interventions. Studies in neonatal rat ventricular myocytes demonstrated a role for the small G-protein RhoA and its downstream effector kinase, Rho-associated coiled-coil containing protein kinase (ROCK), in agonist-mediated hypertrophy. Transgenic expression of RhoA in th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cardiovascular diseases (CVDs) are leading cause of death and primary cause of morbidity and mortality in diabetic population. Epicardial adipose tissue (EAT) covers the heart's surface and is a source of biomolecules regulating heart and blood vessel physiology. The protective activation of the unfolded protein response (UPR) and autophagy allows the cardiomyocyte reticular network to restore energy and/or nutrient homeostasis and to avoid cell death. However, an excessive or prolonged UPR activation can trigger cell death. UPR activation is an early event of diabetic cardiomyopat
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a new type of cell death, necroptosis is initiated by tumor necrosis factor receptor 1(TNFR1), and then activated receptor-interacting protein kinase 1(RIP1) and receptor-interacting protein kinase 3 (RIP3), following by the activation of mixed lineage kinase domain-like protein(MLKL) to deliver cell death signal. When necroptosis happens, damage associated molecular patterns (DAMPs) enter into extracellular area through the ruptured cytomembrane, followed by the disordered tissue hemeostasis. In recent years, many researches showed that necroptosis playimportant roles in a few bone related
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.