Increasing evidence indicates that the enzyme creatine kinase (CK) is intimately involved in microvascular contractility. The mitochondrial isoenzyme catalyses phosphocreatine synthesis from ATP, while cytoplasmic CK, predominantly the BB isoenzyme in vascular tissue, is tightly bound near myosin ATPase, where it favours ATP production from phosphocreatine to metabolically support vascular contractility. However, the effect of CK gene inactivation on microvascular function is hitherto unknown. We studied functional and structural parameters of mesenteric resistance arteries isolated from 5 adu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: STING (stimulator of interferon [IFN] genes) initiates type I IFN responses in mammalian cells through the detection of microbial nucleic acids. The membrane-bound obligate intracellular bacterium Chlamydia trachomatis induces a STING-dependent type I IFN response in infected cells, yet the IFN-inducing ligand remains unknown. In this report, we provide evidence that Chlamydia synthesizes cyclic di-AMP (c-di-AMP), a nucleic acid metabolite not previously identified in Gram-negative bacteria, and that this metabolite is a prominent ligand for STING-mediated activation of IFN respons
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
КомментарийПисьмо в редакциюПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vertebrate animals and many small DNA and single-stranded RNA viruses that infect vertebrates have evolved to suppress genomic CpG dinucleotides. All organisms and most viruses additionally suppress UpA dinucleotides in protein-coding RNA. Synonymously recoding viral genomes to introduce CpG or UpA dinucleotides has emerged as an approach for viral attenuation and vaccine development. However, studies that investigate the effects of this recoding strategy on viral replication and pathogenesis in vivo are still limited. Flaviviruses, including West Nile virus (WNV), are transmitted between vert
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
C-di-AMP homeostasis is critical for bacterial stress response, cell wall integrity, and virulence. Except for osmotic stress response, the molecular mechanisms underlying other processes are not well defined. A Listeria monocytogenes mutant lacking both c-di-AMP phosphodiesterases, denoted as the ΔPDE mutant, is significantly attenuated in the mouse model of systemic infection. We utilized the ΔPDE mutant to define the molecular functions of c-di-AMP. RNAseq revealed that the ΔPDE mutant is significantly impaired for the expression of virulence genes regulated by the master transcription fact
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mu-opioid receptor is the site of action of many endogenous opioids as well as opiates. We hypothesize that differences in DNA methylation of specific CpG dinucleotides between former severe heroin addicts in methadone maintenance treatment and control subjects will depend, in part, upon ethnicity. DNA methylation analysis of the mu-opioid receptor gene (OPRM1) promoter region was performed on African-Americans (118 cases, 80 controls) and Hispanics (142 cases, 61 controls) and these were compared with a similar Caucasian cohort from our earlier study. In controls, a higher methylation lev
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three genetic functions have been mapped to the minute Sxr (sex-reversed) region of the mouse Y chromosome. These are Tdy, the primary testis determinant; Hya, the locus (either structural or regulatory) controlling the expression of the male-specific minor histocompatibility antigen H-Y; and Spy, a spermatogenic gene. Hya and Spy map to DNA deleted from the Sxr region in the deletion variant Sxrb (the delta Sxrb DNA). With the object of cloning Hya and Spy, we initiated chromosome walking in the delta Sxrb DNA. From three independent loci--Sx1, Zf2, and T5--we have isolated approximately 270
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacteria combat phage infection using antiphage systems and many systems generate nucleotide-derived second messengers upon infection that activate effector proteins to mediate immunity1. Phages respond with counter-defences that deplete these second messengers, leading to an escalating arms race with the host. Here we outline an antiphage system we call Panoptes that indirectly detects phage infection when phage proteins antagonize the nucleotide-derived second-messenger pool. Panoptes is a two-gene operon, optSE, wherein OptS is predicted to synthesize a nucleotide-derived second messenger a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CdaA is the most widespread diadenylate cyclase in many bacterial species, including several multidrug-resistant human pathogens. The enzymatic product of CdaA, cyclic di-AMP, is a secondary messenger that is essential for the viability of many bacteria. Its absence in humans makes CdaA a very promising and attractive target for the development of new antibiotics. Here, the structural results are presented of a crystallographic fragment screen against CdaA from Listeria monocytogenes, a saprophytic Gram-positive bacterium and an opportunistic food-borne pathogen that can cause listeriosis in h
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dry eye disease affects a substantial segment of the word population with increasing frequency. It is a multifactorial disease of the ocular surface and tear film, which causes ocular discomfort, visual disturbances, and tear instability with potential damage to the cornea and conjunctiva. Because of its multifactorial etiology, the use of different pharmacological treatment for dry eye treatment has been proposed, which include anti-inflammatory molecules, lubricants or comfort agents, and secretagogues. However, in some cases these pharmacological approaches only relieve symptoms temporarily
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we examined the methylation status of the CDKN2A gene in patients with different forms of adult T-cell leukemia (ATL) using Southern blot analysis, methylation-specific PCR (MSPCR), and nucleotide sequencing. We found that the CDKN2A gene was more frequently methylated in fresh tumor cells isolated from patients with acute ATL (47%) or lymphoma-type ATL (73%) than in those with less malignant chronic (17%) and smoldering (17%) ATL. In addition, deletions of the CDKN2A gene were found in 24% of acute ATL patients; thus, abnormalities of the CDKN2A gene totaled 71% in acute ATL pa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic di-adenosine monophosphate (c-di-AMP) is a versatile bacterial signaling molecule involved in the regulation of cell wall metabolism, response to osmotic stress, growth, maintenance of DNA integrity, potassium homeostasis, and sporulation. Recent studies have implicated c-di-AMP in the regulation of sporulation and solventogenesis in Clostridium beijerinckii, a model solventogenic Clostridium species (SCS). In light of emerging findings, in this review, we hypothesize that c-di-AMP plays a central role in regulating solventogenesis and sporulation in C. beijerinckii, a mechanism that ma
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously demonstrated the existence of an adenosine 5',5"',P1,P4-tetraphosphate (Ap4A) receptor in mouse hart membrane fractions [Hilderman, R. H., Martin, M., Zimmerman, J. K., & Pivorun, E. P. (1991) J. Biol. Chem. 266, 6915-6918]. However, we did not determine the cellular localization or distribution of the receptor. In this report, the Ap4A receptor is shown to be on the cell surface of individual mouse heart cells by the following four methods: (1) intact cells show specific, saturable, and reversible binding of Ap4A; (2) monoclonal antibodies (Mabs) raised against the Ap4A rec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mutant von Willebrand factor (vWf) molecule in type IIB von Willebrand's disease (vWd) has an increased binding affinity for the platelet receptor glycoprotein Ib (GpIb). In previous studies we have confirmed genetic linkage of this phenotype to the vWf gene and in this report we document three recurring missense mutations in the region of the gene that encodes the GpIb binding domain. Two families with type IIB vWd were found to have an arginine to tryptophan substitution at residue 543, three families had a valine to methionine substitution at residue 553, and one kindred had an arginine
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microbial and viral co-evolution has created immunity mechanisms involving oligonucleotide signalling that share mechanistic features with human antiviral systems1. In these pathways, including cyclic oligonucleotide-based antiphage signalling systems (CBASSs) and type III CRISPR systems in bacteria and cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes (cGAS-STING) in humans, oligonucleotide synthesis occurs upon detection of virus or foreign genetic material in the cell, triggering the antiviral response2-4. Here, in an unexpected inversion of this process, we show that the CRISPR-relate
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Achondroplasia is the most common type of dwarfism, characterised by a mutation in the gene that encodes the fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3). Achondroplasia mainly affects the chondrocytes and therefore bones do not grow properly since intracellular pathways are altered. In this sense, defective calcium signaling by mutant FGFR3 has been previously described. The purpose of this study was to investigate the presence of purinergic P2Y receptors and how the activation of these receptors can have influence on defective calcium signaling observed in achondroplasic chondrocytes. The pre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Whereas the role of immune complexes in mediating renal cell and immune cell activation is well established, the contribution of sequence-specific immunomodulatory actions of the chromatin part remains unclear. Toll-like receptor-9 (TLR-9) mediates immunostimulatory effects of unmethylated microbial CpG-DNA. It was hypothesized that hypomethylated CpG-DNA in vertebrates may have similar effects and may contribute to disease progression in lupus nephritis. A synthetic G-rich DNA, known to block CpG-DNA effects, was used in this study. In macrophages, G-rich DNA suppressed CpG-DNA-but not LPS-in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eleven temperature-sensitive (ts) mutants of influenza A (fowl plague, Rostock) virus were analysed for in vitro RNA transcriptase activity in reactions primed by ApG or globin mRNA at 31 degrees C or at 40.5 degrees C, the restrictive temperature for ts mutant growth. Only those ts mutants studied which were defective in RNA segment 1, coding for the virion P2 protein, were defective in RNA transcriptase activity when compared to wild-type virus. Mutants having a defect in the P2 protein had no significant RNA transcriptase activity in reactions at 40.5 degrees C primed by globin mRNA. Howeve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Competence is an important bioprocess for Streptococcus pneumoniae. Previously, we demonstrated that the bacterial second messenger cyclic di-adenosine monophosphate (c-di-AMP) modulates pneumococcal competence. Surprisingly, cdaA*, a strain producing less c-di-AMP due to a point mutation in the diadenylate cyclase CdaA, is susceptible to competence-stimulating peptide (CSP). In this study, we screened cdaA* suppressor mutants resistant to CSP to explore the underlying mechanism. Of 14 clones sequenced, nine clones possessed mutations in the c-di-AMP phosphodiesterase Pde1, indicating that the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Gram-positive bacterium Bacillus anthracis is the causative agent of anthrax and a bioterrorism threat worldwide. As a crucial second messenger in many bacterial species, cyclic di-AMP (c-di-AMP) modulates various key processes for bacterial homeostasis and pathogenesis. Overaccumulation of c-di-AMP alters cellular growth and reduces anthrax toxin expression as well as virulence in Bacillus anthracis by unresolved underlying mechanisms. In this report, we discovered that c-di-AMP binds to a series of receptors involved in potassium uptake in B. anthracis. By analyzing Kdp and Ktr mutants f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.