Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous hematopoietic malignancy with limited therapeutic options for many patients. Discoidin domain receptor 1 (DDR1), a transmembrane tyrosine kinase receptor, has been implicated in AML progression and represents a promising therapeutic target. In this study, we employed a hybrid virtual screening workflow that integrates deep learning-based binding affinity predictions with molecular docking techniques to identify potential DDR1 inhibitors. A multistage screening process involving PSICHIC, KarmaDock, Vina-GPU, and similarity-based scoring was conduc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discoidin domain receptor 1 (DDR1) is a tyrosine kinase receptor that is activated by fibrillar collagens. Here, we review the expression and role of DDR1 in the central nervous system (CNS). In a murine model, DDR1 is expressed in oligodendrocytes in the developing brain and during remyelination. In human adult brain tissue, DDR1 is detected in a similar pattern as other classical myelin proteins such as myelin basic protein (MBP). Up to 50 transcripts of DDR1 have been detected in human tissues, of which 5 isoforms have been identified. In the human brain, all 5 isoforms are detectable, but
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invasion is a prerequisite for metastasis formation. During tumor development, type I collagen overexpression increases tumor microenvironment stiffness, facilitating cancer cell dissemination. During breast cancer cell migration in 2D and 3D matrices, we observed membrane debris left behind, attached to the collagen fibrils, along the migration path. We named these structures collagen -tracks. Their formation is stimulated by the interaction between the extracellular matrix (ECM) and matrix receptors, such as discoidin domain receptor 1 (DDR1). They present a specific nucleic acid and protein
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Senescent cells are well-recognized in the aging/degenerating human disc. Senescent cells are viable, cannot divide, remain metabolically active and accumulate within the disc over time. Molecular analysis of senescent cells in tissue offers a special challenge since there are no cell surface markers for senescence which would let one use fluorescence-activated cell sorting as a method for separating out senescent cells.
METHODS: We employed a novel laser capture microdissection (LCM) design to selectively harvest senescent and non-senescent annulus cells in paraffin-embedded tiss
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Highly myopic cataract (HMC) is a leading cause of blindness among the working-age individuals, with its pathogenesis poorly understood. This study aimed to elucidate the role of ferroptosis in HMC development as well as the underlying mechanisms. In HMC lens epithelia, levels of Fe2+ and lipid peroxidation were found elevated, with increased vulnerability towards ferroptosis as revealed by transmission electron microscopy. Mechanistically, RNA sequencing of HMC lens epithelial samples identified up-regulated expression of discoidin domain receptor tyrosine kinase 2 (DDR2) as a key factor, whi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer remains a major global health challenge, driving the need for safer and more effective targeted therapies. This study aimed to systematically identify therapeutic targets for breast cancer using an integrated bioinformatics approach and to generate novel human monoclonal antibodies against an identified potential target followed by characterization. A multi-step bioinformatic pipeline was developed to analyse paired tumour and matched non-cancerous breast tissue samples from The Cancer Genome Atlas. Differential expression analysis, target selection criteria, and surface-protein
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Th17 cells play an important role in adaptive immunity and inflammation; however, the mechanisms regulating their migration into inflammatory tissues are not fully understood. In this study, we found that ex vivo human effector/memory but not central/memory Th17 cells express and use the discoïdin domain receptor 1 (DDR1) to migrate in collagen gels. The tyrosine kinase activity of DDR1 is essential to this process since its blockade with the DDR1 kinase inhibitor 7rh and the DDR1 kinase-dead construct inhibited the migration of human Th17 cells. Our results indicated that the DDR1 kinase acti
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discoidin domain receptor 1 (DDR1), a collagen-binding receptor tyrosine kinase, plays a key role in extracellular matrix remodeling, tumor progression, and immune evasion. However, DDR1's comprehensive role across diverse cancers and its therapeutic potential in immune-resistant tumors remain poorly defined. We performed a pan-cancer analysis integrating bulk transcriptomic datasets, single-cell RNA sequencing, and pathway enrichment to evaluate DDR1 expression, genetic alterations, and its associations with immune cell infiltration and clinical outcomes. DDR1 was consistently overexpressed i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Owing to its involvement in extracellular matrix-glial cell interactions, discoidin domain receptor 2 (DDR2) has emerged as a promising pharmacological target in various human diseases, including cancers and neurodegenerative disorders. Two allosteric inhibitors, WRG-28 and DDR2-IN-1, selectively target DDR2. Their therapeutic efficacy is likely to depend on blood-brain barrier (BBB) penetration; however, a lack of analytical methods has so far left their pharmacokinetic properties and BBB permeability profiles largely unexplored. In this study, a liquid chromatography-tandem mass spectrometry
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We reported on a male patient with rare leukoencephalopathy and skeletal abnormalities. The condition was first noticed as a developmental delay, nystagmus and ataxia at 1 year of age. At 4 years of age, he was diagnosed as hypomyelination with skeletal abnormalities from clinical features, brain magnetic resonance imaging (MRI) and skeletal X-rays. His brain MRI revealed diffuse hypomyelination. These findings suggested the classical type of Pelizaeus-Merzbacher disease (PMD) caused by proteolipid protein (PLP)-1 gene or Pelizaeus-Merzbacher-like disease (PMLD). However, we found neither muta
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrated single-cell transcriptomics and clinical analyses reveal elevated DDR1 expression in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) tissues, which correlates with poor prognosis. Mechanistically, collagen-activated Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1) recruits SHC1 to activate the MAPK/ERK pathway, thereby driving transcriptional upregulation of SLC40A1 via the ERK-MYC axis. SLC40A1, encoding an iron exporter, reduces intracellular labile iron pools, thereby suppressing lipid peroxidation and ferroptosis. Consequently, DDR1 overexpression confers resistance to dihydroartemisinin (DHA)-induce
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have hypothesised that melanocytes disappear in vitiligo because they are weakly attached to the epidermal basal membrane (melanocytorrhagy). In the epidermis, attachment of melanocytes to collagen IV is mediated through DDR1, which is under the control of CCN3. DDR1 genetic variants have been associated with vitiligo in patients of different ethnic origin. In vitro studies have shown that inhibition of CCN3 induces the detachment of melanocytes. We have studied in parallel the expression of CCN3 and DDR1 in lesional and perilesional skin of patients with vitiligo and the impact of the sile
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective:To ascertain the expression level of discoidin domain receptors 2(DDR2) and matrix metalloproteinase-13(MMP-13) in human middle ear cholesteatoma tissues and further investigate their roles in bone destruction and correlation.Method:Using immunohistochemical S-P method to detect the expression level of DDR2 ,MMP-13 in 30 specimens with middle ear cholesteatoma epithelial tissue and 10 specimens with normal ear epithelial tissues.At the same time,the computer image analysis system was used to detect the expression of the two indexes by the quantitative analysis,analyzing their express
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The importance of Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1) in renal fibrosis has been shown via gene knockout and use of antisense oligonucleotides; however, these techniques act via a reduction of DDR1 protein, while we prove the therapeutic potential of inhibiting DDR1 phosphorylation with a small molecule. To date, efforts to generate a selective small-molecule to specifically modulate the activity of DDR1 in an in vivo model have been unsuccessful. We performed parallel DNA encoded library screens against DDR1 and DDR2, and discovered a chemical series that is highly selective for DDR1 over DDR2
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discoidin domain receptor 1 (DDR1), a collagen-activated receptor tyrosine kinase, is essential for tumor cell proliferation, invasion and drug resistance. Our study demonstrated that the expression and phosphorylation of DDR1 were associated not only with the poor outcome of non-small cell lung cancer (NSCLC), but also with low sensitivity to docetaxel. Moreover, our kinase profiling identified that anlotinib, an oral small-molecule tyrosine kinase inhibitor, could significantly inhibit DDR1 phosphorylation. Further data revealed that anlotinib could increase the sensitivity to docetaxel in c
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The malignant Hodgkin and Reed-Sternberg (HRS) cells of Hodgkin lymphoma are surrounded by a tumor microenvironment that is composed of a variety of cell types, as well as noncellular components such as collagen. Although HRS cells harbor oncogenic Epstein-Barr virus (EBV) in approximately 50% of cases, it is not known if the tumor microenvironment contributes to EBV-driven lymphomagenesis. We show that expression of the EBV-encoded latent membrane protein-1 (LMP1) in primary human germinal center B cells, the presumed progenitors of HRS cells, upregulates discoidin domain receptor 1 (DDR1), a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the most prominent topics in drug discovery is efficient exploration of the vast drug-like chemical space to find synthesizable and novel chemical structures with desired biological properties. To address this challenge, we created the DrugSpaceX (https://drugspacex.simm.ac.cn/) database based on expert-defined transformations of approved drug molecules. The current version of DrugSpaceX contains >100 million transformed chemical products for virtual screening, with outstanding characteristics in terms of structural novelty, diversity and large three-dimensional chemical space coverage.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Discoidin domain receptor 1 (DDR1) is a collagen-activated receptor tyrosine kinase that plays an important role in epithelial cell regulation; its function in cancer appears to be dependent on tumour type. Methods: This study investigated DDR1 expression in large numbers of breast (n = 1416) and ovarian (n = 450) tumours using immunohistochemistry. In addition, RNA sequencing was conducted on DDR1 knockdown breast and ovarian cancer cell lines. Results: In breast cancer, high DDR1 expression was significantly associated with poor patient survival in ER-positive disease and low exp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nilotinib is a tyrosine kinase inhibitor that is safe and tolerated in neurodegeneration, it achieves CSF concentration that is adequate to inhibit discoidin domain receptor (DDR)-1. Nilotinib significantly affects dopamine metabolites, including Homovanillic acid (HVA), resulting in an increase in brain dopamine. HD is a hereditary disease caused by mutations in the Huntingtin's (HTT) gene and characterized by neurodegeneration and motor and behavioral symptoms that are associated with activation of dopamine receptors. We explored the effects of a low dose of nilotinib (150 mg) on behavioral
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cervical cancer is a leading cause of cancer-related death among women and its recurrence and metastasis poses challenges to treatment. Discoidin domain receptor 1 (DDR1) was associated with cellular migration and invasion in several types of cancers. However, its function in cervical cancer is still unclear. In this study, we found that DDR1 was significantly more expressed in cervical cancer samples than in normal tissues. SRY-Box transcription factor 2 (SOX2), a known oncogene in cervical cancer, showed a positive correlation with DDR1 and regulated DDR1 transcription, contributing to the e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.