Epidemiological studies suggest a link between type 2 diabetes mellitus (T2DM) and Alzheimer's disease (AD), possibly due to gut microbiota dysbiosis, although the exact mechanisms are unclear. This narrative review uniquely addresses how gut microbiota-derived metabolites mediate overlapping pathologies of insulin resistance, neuroinflammation, and amyloidogenesis in T2DM and AD, proposing a framework for dual therapeutic targeting. This narrative review provides an in-depth examination of the roles and mechanisms of gut microbiota and their metabolites in the context of T2DM and AD. This stu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of nintedanib, a multiple tyrosine kinase inhibitor, in the treatment of sepsis-induced acute lung injury (ALI) remains unclear. Lipopolysaccharide (LPS), also known as endotoxin, has been used to induce ALI. The goal of this study was to assess the effect of nintedanib in attenuating the histopathological changes of LPS-induced ALI. Nintedanib was administered via oral gavage to male C57BL/6 mice 24 h and 10 min before intratracheal endotoxin instillation. Lung histopathological characteristics, adhesion molecule expression, and the regulatory signaling pathways of neutrophil chemota
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIKE is a highly conserved sequence motif identified as a candidate pleckstrin-homology (PH) domain binding site in Gbeta proteins, protein kinases, ankyrin and kinesin. HIKE motifs occur also in gelsolin, neurogranin, neuromodulin and in the PH domain of Bruton tyrosin kinase (BTK). Phosphatidylinositol-binding sequences more distantly related to HIKE are present in gelsolin, in the G protein-coupled receptor kinase 4 and in Trop-2. HIKE regions have been demonstrated to bind both proteins and lipids, and to regulate the interaction of Gbeta, neuromodulin and the BTK PH domain with downstream
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Although the systemic and cardiac renin-angiotensin systems are known to be activated in the setting of pressure overload, the actions and signaling mechanisms of angiotensin (Ang) II via AT(1) and AT(2) receptors in hypertrophic cardiomyocytes (CM) remain largely unclear. 2. Hypertrophic CM were prepared from rats with aortic banding for 8 weeks, cultured and then treated as follows: (i) 1 micromol/L AngII for 24 h; (ii) 10 micromol/L losartan (an AT(1) receptor antagonist) for 1 h followed by 1 micromol/L AngII for 24 h; and (iii) 10 micromol/L PD123319 (an AT(2) receptor antagonist) for
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human chymase induced release of interleukin-8 (IL-8) in human EoL-1 cells that had been differentiated into eosinophil-like cells with butyric acid. The chymase-induced IL-8 production was specific in that other cytokines/chemokines examined were not induced. Human chymase also increased mRNA for IL-8 in the differentiated EoL-1 cells, showing involvement of mRNA synthesis. The chymase-induced IL-8 release was inhibited by pertussis toxin as well as U0126 (an inhibitor for extracellular signal-regulated kinase pathway) and SB203580 (p38 inhibitor), suggesting that the chymase-induced IL-8 pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most of the deaths that occurred during two large outbreaks of Streptococcus suis infections in 1998 and 2005 in China were caused by streptococcal toxic shock syndrome (STSS), which is characterized by increased vascular permeability. Heparin-binding protein (HBP) is thought to mediate the vascular leakage. The purpose of this study was to investigate the detailed mechanism underlying the release of HBP and the vascular leakage induced by S. suis. Significantly higher serum levels of HBP were detected in Chinese patients with STSS than in patients with meningitis or healthy controls. Suilysin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
At the neuromuscular junction (NMJ), acetylcholine receptor (AChR) clustering is mediated by spinal motor neuron (SMN)-derived agrin and its receptors on the muscle, the low-density lipoprotein receptor-related protein 4 (LRP4) and muscle-specific receptor tyrosine kinase (MuSK). Additionally, AChR clustering is mediated by the components of the Wnt pathway. Laser capture microdissection of SMNs revealed that a secreted activator of Wnt signaling, R-spondin 2 (Rspo2), is highly expressed in SMNs. We found that Rspo2 is enriched at the NMJ, and that Rspo2 induces MuSK phosphorylation and AChR c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is caused by insulin resistance and characterized by progressive pancreatic β-cell dysfunction. This articles reviews the application and limitations of currently approved oral drugs for the treatment of T2DM. Data were retrieved from the literature and well-recognized drug-related databases. Although lifestyle modifications and metformin are the cornerstones of the initial management of T2DM, there is an increasing array of second- and third-line pharmacological agents, including sulphonylureas, insulin, thiazolidinediones and glitazones, α-glucosidase inhibito
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma (MCL) is an aggressive B-cell non-Hodgkin's lymphoma with poor response to therapy and unfavorable prognosis. Here, we show that retinoic acid (RA) isomers significantly inhibit the proliferation of both primary MCL cultures (n = 7) and established cell lines (Granta 519 and SP-53) as shown by [(3)H]thymidine uptake and carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester labeling coupled with cyclin D1 staining. RA induces cell accumulation in G(0)-G(1) together with a marked up-regulation of p27(Kip1) by inhibiting ubiquitination and proteasome-dependent degradation of the pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormalities in dopamine production and receptor function have been described in human essential hypertension and rodent models of genetic hypertension. Under normal conditions, D(1)-like receptors (D(1) and D(5)) inhibit sodium transport in the kidney and intestine. However, in the Dahl salt-sensitive and spontaneously hypertensive rats (SHRs) and in humans with essential hypertension, the D(1)-like receptor-mediated inhibition of epithelial sodium transport is impaired because of an uncoupling of the D(1)-like receptor from its G protein/effector complex. The uncoupling is receptor specific
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The blood-brain barrier is formed by capillary endothelial cells and is regulated by cell-surface receptors, such as the G protein-coupled P2Y receptors for nucleotides. Here we investigated some of the characteristics of control of brain endothelial cells by these receptors, characterizing the phospholipase C and Ca2+ response and investigating the possible involvement of mitogen-activated protein kinases (MAPK). 2. Using an unpassaged primary culture of rat brain capillary endothelial cells we showed that ATP, UTP and 2-methylthio ATP (2MeSATP) give similar and substantial increases in cy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic AMP affects microvascular smooth muscle contraction and growth. Therefore, it is important to elucidate mechanisms regulating cyclic AMP production in microvascular smooth muscle. In this study, we determined whether several signal transduction pathways regulate receptor-induced cyclic AMP in isolated preglomerular microvessels and microvascular smooth muscle cells. Preglomerular microvessels were incubated with isoproterenol (beta-adrenoceptor agonist) and with and without U73122 (phospholipase C inhibitor), GF109203X (protein kinase C inhibitor), 1-butanol (phospholipase D inhibitor),
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphoinositide-specific phospholipase C (PLC) is a central effector for many biological responses regulated by G-protein-coupled receptors including Drosophila phototransduction where light sensitive channels are activated downstream of NORPA, a PLCbeta homolog. Here we show that the sphingolipid biosynthetic enzyme, ceramide kinase, is a novel regulator of PLC signaling and photoreceptor homeostasis. A mutation in ceramide kinase specifically leads to proteolysis of NORPA, consequent loss of PLC activity, and failure in light signal transduction. The mutant photoreceptors also undergo activ
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While 95% of pituitary adenomas arise sporadically without a known inheritable predisposing mutation, in about 5% of the cases they can arise in a familial setting, either isolated (familial isolated pituitary adenoma or FIPA) or as part of a syndrome. FIPA is caused, in 15-30% of all kindreds, by inactivating mutations in the AIP gene, encoding a co-chaperone with a vast array of interacting partners and causing most commonly growth hormone excess. While the mechanisms linking AIP with pituitary tumorigenesis have not been fully understood, they are likely to involve several pathways, includi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exendin-4 (EX-4), a long acting agonist of GLP-1, induces an endocrine phenotype in Capan-1 cells. Under culture conditions which include serum, approximately 10% of the cells contain insulin and glucagon. When exposed to EX-4 (0.1 nM, up to 5 days), the number of cells containing insulin and glucagon increased to approximately 40%. Western blot analysis detected a progressive increase in protein levels of glucokinase and GLUT2 over 3 days of EX-4 treatment. We explored the sequence of activation of certain transcription factors known to be essential for the beta cell phenotype: PDX-1, Beta2/N
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Brain arteriovenous malformations (AVMs) are a relatively infrequent vascular pathology of unknown etiology that, despite their rarity, cause the highest number of hemorrhagic strokes under the age of 30 years. They pose a challenge to all forms of treatment due to their variable morphology, location, size, and, last but not least, evolving nature. MicroRNAs (miRNAs) are non-coding RNA strands that may suppress the expression of target genes by binding completely or partially to their complementary sequences. Single nucleotide polymorphisms (SNPs), as the name implies, are variatio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The orphan receptor, G protein-coupled receptor (GPR) 75, which has been shown to mediate various effects of 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE), is considered as a therapeutic target in the treatment of cardiovascular diseases in which changes in the production of 20-HETE play a key role in their pathogenesis. Our previous studies showed that 20-HETE mimetic, N -(20-hydroxyeicosa-5[Z],14[Z]-dienoyl)glycine (5,14-HEDGE), protects against vascular hyporeactivity, hypotension, tachycardia, and arterial inflammation induced by lipopolysaccharide (LPS) in rats. This study tested the hypothes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macroautophagy/autophagy is a critical process for maintaining cellular homeostasis and has emerging implications in cancer biology. DRAM2 (DNA damage regulated autophagy modulator 2), a transmembrane protein enriched at lysosomal membranes, has been implicated in autophagy regulation; however, the upstream mechanisms governing its trafficking and function remain unclear. In this study, we identified RPS6KA3/RSK2, a stress-responsive kinase downstream of the MAPK pathway, as a novel upstream kinase of DRAM2. RPS6KA3/RSK2 interacted with and phosphorylated DRAM2 at Ser263 within its cytosolic t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abdominal aortic aneurysms (AAAs), which commonly occur among elderly individuals, are accompanied by a risk of rupture with a high mortality rate. Although eicosapentaenoic acid (EPA) has been reported to prevent AAA formation, the mechanism by which EPA works on vascular smooth muscle cells is unknown. This study aimed to investigate the mechanism by which orally-administered EPA prevents the formation of severe AAAs that develop in Osteoprotegerin (Opg) knockout (KO) mice. In the CaCl2-induced AAA model, EPA attenuated the enhanced progression of AAAs in Opg-KO mice, including the increase
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Desensitization of 5-HT(4) receptors is regulated by G-protein coupled receptor kinases (GRKs). However, the specific GRK(s) that regulates the desensitization of 5-HT(4) receptors in the in vivo setting is unknown. We investigated the in situ expression of 5-HT(4) receptors and the GRKs in the rat gastrointestinal tract using immunohistochemistry and their interaction using coimmunoprecipitation. 5-HT(4) receptors were expressed in the tunica muscularis mucosae of the oesophagus, longitudinal muscle, myenteric plexus, circular muscle, submucosal plexus and muscularis mucosae of both the proxi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования