BACKGROUND: Seipin is a protein encoded by the BSCL2 gene in humans and SEI1 gene in yeast, forming an Endoplasmic Reticulum (ER)-bound homo-oligomer. This oligomer is crucial in targeting ER-lipid droplet (LD) contact sites, facilitating the delivery of triacylglycerol (TG) to nascent LDs. Mutations in BSCL2, particularly N88S and S90L, lead to seipinopathies, which correspond to a cohort of motor neuron diseases (MNDs) characterized by the accumulation of misfolded N88S seipin into inclusion bodies (IBs) and cellular dysfunctions.
METHODS: Quantitative untargeted mass spectrometric proteomi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipid droplets (LDs) originate from the endoplasmic reticulum (ER) to store triacylglycerol (TG) and cholesterol esters. The ER protein seipin was shown to localize to ER-LD contacts soon after LDs form, but what determines the sites of initial LD biogenesis in the ER is unknown. Here, we identify TMEM159, now re-named lipid droplet assembly factor 1 (LDAF1), as an interaction partner of seipin. Together, LDAF1 and seipin form an ∼600 kDa oligomeric complex that copurifies with TG. LDs form at LDAF1-seipin complexes, and re-localization of LDAF1 to the plasma membrane co-recruits seipin and re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dopamine transporter (DAT) is an important regulator of brain dopamine (DA) homeostasis, controlling the intensity and duration of DA signaling. DAT is the target for psychostimulants-like cocaine and amphetamine-and plays an important role in neuropsychiatric disorders, including attention-deficit hyperactivity disorder and drug addiction. Thus, a thorough understanding of the mechanisms that regulate DAT function is necessary for the development of clinical interventions to treat DA-related brain disorders. Previous studies have revealed a plethora of protein-protein interactions influen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously shown an increased incidence of alpha-subunit-producing thyrotroph tumors after salmon calcitonin (sCT) injection into rats. However, it is not clear whether the effects of CT are direct or indirect. Our hypothesis was that for sCT to act directly, it must have a binding site on thyrotrophs. The alpha TSH cell line was used as a model for thyrotrophs. Receptor binding studies using alpha TSH membranes revealed a high affinity binding site for sCT [IC50 = 0.97 +/- 0.18 nM (n = 4); Kd = 5.45 +/- 0.43 nM (n = 3); binding capacity = 6.6 pmol/mg protein (n = 3)]. Rat CT did not c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seipin, a protein encoded by the Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy type 2 (BSCL2) gene, is famous for its key role in the biogenesis of lipid droplets and type 2 congenital generalised lipodystrophy (CGL2). BSCL2 gene mutations result in genetic diseases including CGL2, progressive encephalopathy with or without lipodystrophy (also called Celia's encephalopathy), and BSCL2-associated motor neuron diseases. Abnormal expression of seipin has also been found in hepatic steatosis, neurodegenerative diseases, glioblastoma stroke, cardiac hypertrophy, and other diseases. In the current stud
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adipocyte dysfunction is a major driver of obesity-associated cardiometabolic disease, underscoring the need to understand how lipid storage and mobilization are regulated and disrupted. The ER-anchored protein Seipin governs lipid droplet (LD) biogenesis and ER-LD and ER-mitochondria (MAM) contacts, and its loss impairs calcium transfer and causes lipodystrophy. Here, we investigated whether Seipin coordinates MAM and ER-LD remodeling during adipocyte lipid handling. In subcutaneous adipose tissue from inducible Seipin-knockout mice, electron microscopy and proximity ligation assays revealed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adipose dysfunction in lipodystrophic SEIPIN deficiency is associated with multiple metabolic disorders and increased risks of developing cardiovascular diseases, such as atherosclerosis, cardiac hypertrophy, and heart failure. Recently, adipose transplantation has been found to correct adipose dysfunction and metabolic disorders in lipodystrophic Seipin knockout mice; however, whether adipose transplantation could improve lipodystrophy-associated cardiovascular consequences is still unclear. Here, we aimed to explore the effects of adipose transplantation on lipodystrophy-associated metabolic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seipin is an integral endoplasmic reticulum (ER) membrane protein encoded by Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy type 2 (BSCL2/Bscl2) gene. Most litters (59%) from Bscl2-/- dams mated with wild type (WT) (Bscl2+/+) males did not survive postnatal day 5 (PND5) and pups (Bscl2+/-) lacked milk in their stomachs. The survived litters had reduced pup survival rate at PND21. It was hypothesized that seipin was critical for lactation. Bscl2 was upregulated and highly detected in the lactation day 1 (LD1) WT mammary gland alveolar epithelial cells. LD1 Bscl2-/- mammary glands lacked adipocytes
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS/HYPOTHESIS: In humans, disruption of the gene BSCL2, encoding the protein seipin, causes congenital generalised lipodystrophy (CGL) with severe insulin resistance and dyslipidaemia. While the causative gene has been known for over a decade, the molecular functions of seipin are only now being uncovered. Most pathogenic mutations in BSCL2 represent substantial disruptions including significant deletions and frameshifts. However, several more subtle mutations have been reported that cause premature stop codons or single amino acid substitutions. Here we have examined these mutant forms of s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seipinopathy is an autosomal dominant neurodegenerative disease caused by mutations of the Berardinelli-Seip Congenital Lipodystrophy 2 (BSCL2) gene. We report the first Japanese case of seipinopathy with a heterozygous mutation of p.N88S in the BSCL2 gene. The patient showed bilateral hyperreflexia of the biceps, triceps, brachioradialis, and knee, as well as the pes cavus and distal dominant weakness and atrophy of both arms and legs, suggesting the involvement of both upper and lower motor neurons. Mutations of the BSCL2 gene have been known to cause motor neuron degeneration through endopl
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical utility of μ-opioid receptor (MOR) agonists is limited by side effects and tolerance. G protein βγ subunits (Gβγ) are critical mediators of MOR signaling that not only drive anticonception but also regulate phospholipase C and G protein-coupled receptor kinase pathways that feedback and inhibit MOR signaling. Modulation of Gβγ signaling with small molecules to preferentially inhibit feedback inhibition of MOR has been proposed as a strategy to enhance analgesia without exacerbating adverse effects. In this study, we investigated mechanisms by which gallein, a small-molecule Gβγ si
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seipin is a transmembrane protein that resides in the endoplasmic reticulum and concentrates at junctions between the ER and cytosolic lipid droplets. Mutations in the human seipin gene, including the missense mutation A212P, lead to congenital generalized lipodystrophy (CGL), characterized by the lack of normal adipose tissue and accumulation of fat in liver and muscles. In both yeast and CGL patient fibroblasts, seipin is required for normal lipid droplet morphology; in its absence droplets appear to bud abnormally from the ER. Here we report the first purification and physical characterizat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seipin gene is originally found in type 2 congenital generalized lipodystrophy (CGL2) to involve lipid droplet formation. Recently, decrease of seipin expression is reported in substantia nigra of Parkinson's disease patients. Dopaminergic neurons in substantia nigra pars compacta expressed the seipin protein. The objective of this study is to investigate influence of the seipin deficiency on dopaminergic neurons and motor behaviors. Neuronal seipin knockout (seipin-nKO) mice (3-12 months of age) displayed an age-related deficit in motor coordination. The number of dopaminergic neurons in seip
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To estimate the proportion and spectrum of infrequent autosomal dominant spastic paraplegias in a group of families with DNA-confirmed diagnosis and to investigate their molecular and clinical characteristics.
MATERIAL AND METHODS: Ten families with 6 AD-SPG: SPG6 (n=1), SPG8 (n=2), SPG9A (n=1), SPG12 (n=1), SPG17 (n=3), SPG31 (n=2) were studied using clinical, genealogical, molecular-genetic (massive parallel sequencing, spastic paraplegia panel, whole-exome sequencing, multiplex ligation-dependent amplification, Sanger sequencing) and bioinformatic methods.
RESULTS AND CONCLUSIO
СтатьяПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss of neuronal protein stargazin (gamma(2)) is associated with recurrent epileptic seizures and ataxia in mice. Initially, due to homology to the skeletal muscle calcium channel gamma(1) subunit, stargazin and other family members (gamma(3-8)) were classified as gamma subunits of neuronal voltage-gated calcium channels (such as Ca(V)2.1-Ca(V)2.3). Here, we report that stargazin interferes with G protein modulation of Ca(V)2.2 (N-type) channels expressed in Xenopus oocytes. Stargazin counteracted the Gbetagamma-induced inhibition of Ca(V)2.2 channel currents, caused either by coexpression of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in BSCL2/seipin cause Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy (BSCL), a rare recessive disorder characterized by near absence of adipose tissue and severe insulin resistance. Since the discovery of the gene in 2001, several cellular studies intended to unravel the biological function of seipin and revealed that seipin-deficiency alters adipocyte differentiation and lipid droplet morphology. However, the exact function of the protein remains unclear and the pathophysiology of BSCL in patients carrying BSCL2/seipin mutations is poorly understood. A major breakthrough in the field of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a well-recognized independent risk factor for heart failure (HF). T2DM is associated with altered cardiac energy metabolism, leading to ectopic lipid accumulation and glucose overload. However, the relative contribution of these two parameters remains unclear. In order to get new insight into the mechanism involved in diabetic cardiomyopathy, the cardiac phenotype of a unique T2DM mice model has been performed: the seipin knockout mice (SKO). Cardiac phenotyping revealed a diastolic dysfunction associated with hyperglycemia in these mice with a chronic activa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS/HYPOTHESIS: Mutations in BSCL2/seipin cause Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy (BSCL), a rare recessive disorder characterised by near absence of adipose tissue and severe insulin resistance. We aimed to determine how seipin deficiency alters glucose and lipid homeostasis and whether thiazolidinediones can rescue the phenotype.
METHODS: Bscl2 (-/-) mice were generated and phenotyped. Mouse embryonic fibroblasts (MEFs) were used as a model of adipocyte differentiation.
RESULTS: As observed in humans, Bscl2 (-/-) mice displayed an early depletion of adipose tissue, with insulin re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal levels of dopamine (DA) are thought to contribute to several neurological and psychiatric disorders including drug addiction. Extracellular DA levels are regulated primarily via reuptake by the DA transporter (DAT). Amphetamine, a potent psychostimulant, increases extracellular DA by inducing efflux through DAT. Recently, we discovered that G protein βγ subunits (Gβγ) interact with DAT, and that in vitro activation of Gβγ promotes DAT-mediated efflux. Here, we investigated the role of Gβγ in the actions of amphetamine in DA neurons in culture, ex vivo nucleus accumbens (NAc), and free
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We previously reported that the olfactory receptor OR51E2, overexpressed in LNCaP prostate cancer cells, promotes cell invasiveness upon stimulation of its agonist β-ionone, and this phenomenon increases metastatic spread. Furthermore, we showed that the induced cell invasiveness involves a PI3 kinase dependent signalling pathway. We report here the results of a new investigation to address whether gallein, a small inhibitor of G protein βγ subunit interaction with PI3 kinase, can inhibit β-ionone effects both in vitro and in vivo.
RESULTS: We demonstrate that gallein can inhibit t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.