Gaucher disease (GD) is caused by a deficiency of glucocerebrosidase and the consequent lysosomal accumulation of unmetabolized glycolipid substrates. Enzyme-replacement therapy adequately manages the visceral manifestations of nonneuronopathic type-1 Gaucher patients, but not the brain disease in neuronopathic types 2 and 3 GD. Substrate reduction therapy through inhibition of glucosylceramide synthase (GCS) has also been shown to effectively treat the visceral disease. Here, we evaluated the efficacy of a novel small molecule inhibitor of GCS with central nervous system (CNS) access (Genz-68
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defining the mechanisms of action of the antipsychotic drug (APD), clozapine, is of great importance, as clozapine is more effective and has therapeutic benefits in a broader range of psychiatric disorders compared with other APDs. Its range of actions have not been fully characterized. Exposure to APDs early in development causes dose-dependent developmental delay and lethality in Caenorhabditis elegans. A previous genome-wide RNAi screen for suppressors of clozapine-induced developmental delay and lethality revealed 40 candidate genes, including sms-1, which encodes a sphingomyelin synthase.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Ceramide has been suggested to play a role in apoptosis during gastric ulcerogenesis. The present study is designed to investigate whether accumulated ceramide could serve as the effector molecules of ulcer formation in a rat model of acetic acid-induced gastric ulcer.
METHODS: The effect of fumonisin B1, an inhibitor of ceramide synthase, and of d,l,-threo-1-phenyl-2-hexadecanoylamino-3-morpholino-1-propanol (PPMP) and N-butyldeoxynojirimycin (NB-DNJ), both inhibitors of glucosylceramide synthase, on the accumulation of ceramide and formation of gastric ulcer were examined in t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptococcus neoformans (Cn) is a significant human pathogen that, despite current treatments, continues to have a high morbidity rate especially in sub-Saharan Africa. The need for more tolerable and specific therapies has been clearly shown. In the search for novel drug targets, the gene for glucosylceramide synthase (GCS1) was deleted in Cn, resulting in a strain (Δgcs1) that does not produce glucosylceramide (GlcCer) and is avirulent in mouse models of infection. To understand the biology behind the connection between virulence and GlcCer, the production and localization of GlcCer must be
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycystic kidney disease (PKD) represents a family of genetic disorders characterized by renal cystic growth and progression to kidney failure. No treatment is currently available for people with PKD, although possible therapeutic interventions are emerging. Despite genetic and clinical heterogeneity, PKDs have in common defects of cystic epithelia, including increased proliferation, apoptosis and activation of growth regulatory pathways. Sphingolipids and glycosphingolipids are emerging as major regulators of these cellular processes. We sought to evaluate the therapeutic potential for glyco
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucosylceramides (GlcCer) are involved in the regulation of Cryptococcus neoformans virulence. In the present study, we demonstrate that passive immunization with a monoclonal antibody to GlcCer significantly reduces host inflammation and prolongs the survival of mice lethally infected with C. neoformans, revealing a potential therapeutic strategy to control cryptococcosis.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autopsy samples were obtained from a 12.5-year-old girl who died with a neurologic disorder consisting of myoclonus, myoclonic epilepsy, spasticity, strabismus, and mild mental retardation but no hepatosplenomegaly. Studies in leukocytes, cultured skin fibroblasts, brain, liver, and spleen of this patient revealed glucosylceramide beta-glucosidase (EC 3.2.1.45, glucocerebrosidase) activity about 10% of controls, and well in the range found in samples from Gaucher disease patients. Extraction of the lipids from liver and spleen with chloroform-methanol (2:1) did not show accumulation of glucosy
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the leading causes of cancer deaths due to its late diagnosis and restricted therapeutic options. Therefore, the search for appropriate alternatives to commonly applied therapies remains an area of high clinical need. Here we investigated the therapeutic potential of the glucosylceramide synthase (GCS) inhibitor Genz-123346 and the cationic amphiphilic drug aripiprazole on the inhibition of Huh7 and Hepa 1-6 hepatocellular cancer cell and tumor microsphere growth. Single and combinatorial treatments with both drugs at 5 µM concentration led to efficient
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry disease, an X-linked glycosphingolipid storage disorder, is caused by the deficient activity of α-galactosidase A (α-Gal A). This results in the lysosomal accumulation in various cell types of its glycolipid substrates, including globotriaosylceramide (GL-3) and lysoglobotriaosylceramide (globotriaosyl lysosphingolipid, lyso-GL-3), leading to kidney, heart, and cerebrovascular disease. To complement and potentially augment the current standard of care, biweekly infusions of recombinant α-Gal A, the merits of substrate reduction therapy (SRT) by selectively inhibiting glucosylceramide syn
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The membrane glycolipid glucosylceramide (GlcCer) plays a critical role in cellular homeostasis. Its intracellular levels are thought to be tightly regulated. How cells regulate GlcCer levels remains to be clarified. AMP-activated protein kinase (AMPK), which is a crucial cellular energy sensor, regulates glucose and lipid metabolism to maintain energy homeostasis. Here, we investigated whether AMPK affects GlcCer metabolism. AMPK activators (5-aminoimidazole-4-carboxamide 1-β-d-ribofuranoside and metformin) decreased intracellular GlcCer levels and synthase activity in mouse fibroblasts. AMPK
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The extreme phenotypic variability of patients with Gaucher disease (GD) is not completely explained by glucocerebrosidase gene mutations. It has been proposed that genetic modifiers might influence GD phenotype. We examined seven polymorphisms of the glucosylceramide synthase gene (UGCG) and their correlation with severity of GD. Five UGCG variants were significantly associated with disease severity, according to the DS3 scoring system: c.-295C>T, c.-232_-241ins10, c.98+50A>G, c.98+68A>T, and c.861A>G. Heterozygous [N370S]+[L444P] patients with c.[-232_-241ins10;98+50G] haplotype had a signif
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry disease is an X-linked lysosomal storage disease (LSD) caused by deficient activity of α-Galactosidase A (α-Gal A). As a result, glycosphingolipids, mainly globotriaosylceramide (Gb3), progressively accumulate in body fluids and tissues. Studies aiming at the identification of secondary lipid alterations in Fabry disease may be potentially useful for the monitorization of the response to enzyme replacement therapy (ERT) and development of future therapies. The focus of this study was to evaluate if α-Gal A deficiency has an effect on two key groups of molecules of sphingolipids metabolis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We recently demonstrated that elevation of intracellular glucosylceramide (GlcCer) levels results in increased functional Ca2+ stores in cultured neurons, and suggested that this may be due to modulation of ryanodine receptors (RyaRs) by GlcCer (Korkotian, E., Schwarz, A., Pelled, D., Schwarzmann, G., Segal, M. and Futerman, A. H. (1999) J. Biol. Chem. 274, 21673-21678). We now systematically examine the effects of exogenously added GlcCer, other glycosphingolipids (GSLs) and their lyso-derivatives on Ca2+ release from rat brain microsomes. GlcCer had no direct effect on Ca2+ release, but rath
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucosylceramide synthase (GCS) catalyzes ceramide glycosylation in response to cell stress that produces glucosylceramide and other glycosphingolipids. GCS overexpression is a cause of drug resistance and enriches cancer stem cells (CSCs) during cancer chemotherapy. Previous studies showed that GCS modulates the expression of p53 mutants and oncogenic gain-of-function (GOF) in heterozygous knock-in cell models (TP53 R273H-/+). However, it is unclear whether GCS can modulate the effects of homozygous p53 mutations, which are common in many cancer cases. We report herewith that inhibition of GC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clonal B-cell proliferation is a frequent manifestation of Gaucher disease - a sphingolipidosis associated with a high risk of multiple myeloma and non-Hodgkin lymphoma. Gaucher disease is caused by genetic deficiency of acid β-glucosidase, the natural substrates of which (β-d-glucosylceramide and β-d-glucosylsphingosine) accumulate, principally in macrophages. Mice with inducible deficiency of β-glucosidase [Gba(tm1Karl/tm1Karl)Tg(MX1-cre)1Cgn/0] serve as an authentic model of human Gaucher disease; we have recently reported clonal B-cell proliferation accompanied by monoclonal serum paraprot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A fungus-specific glucosylceramide (GlcCer), which contains a unique sphingoid base possessing two double bonds and a methyl substitution, is essential for pathogenicity in fungi. Although the biosynthetic pathway of the GlcCer has been well elucidated, little is known about GlcCer catabolism because a GlcCer-degrading enzyme (glucocerebrosidase) has yet to be identified in fungi. We found a homologue of endoglycoceramidase tentatively designated endoglycoceramidase-related protein 1 (EGCrP1) in several fungal genomic databases. The recombinant EGCrP1 hydrolyzed GlcCer but not other glycosphin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In previous studies we showed that a Cryptococcus neoformans mutant lacking glucosylceramide (Deltagcs1) is avirulent and unable to reach the brain when it is administered intranasally into an immunocompetent mouse and is contained in a lung granuloma. To determine whether granuloma formation is key for containment of C. neoformans Deltagcs1, we studied the role of C. neoformans glucosylceramide in a T- and NK-cell-immunodeficient mouse model (Tgepsilon26) in which alveolar macrophages (AMs) are not activated and granuloma formation is not expected. The results show that Tgepsilon26 mice infec
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fungal glucosylceramides (GlcCer) are conserved lipid components in a large variety of pathogenic and non-pathogenic fungal species, but their biological functions are still unclear. Recent studies demonstrate that GlcCer are immunologically active components inducing the production of antifungal antibodies. In this work, a major GlcCer was purified and characterized from mycelial forms of Fonsecaea pedrosoi, the most frequent causative agent of chromoblastomycosis. As determined by fast atom bombardment mass spectrometry (FAB-MS) analysis, the purified molecule was identified as the conserved
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucosylceramide synthase (GCS) catalyzes ceramide glycosylation in response to cell stress that produces glucosylceramide and other glycosphingolipids. GCS overexpression is a cause of drug resistance and enriches cancer stem cells (CSCs) during cancer chemotherapy. Previous studies showed that GCS modulates expression of p53 mutants and oncogenic gain-of-function (GOF) in heterozygous knock-in cell models ( TP53 R273H -/+ ). However, it is unclear whether GCS can modulate the effects of homozygous p53 mutations, which are common in many cancer cases. We report herewith that inhibition of GCS
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While significant advances have been made in understanding renal pathophysiology, less is known about the role of glycosphingolipid (GSL) metabolism in driving organ dysfunction. Here, we used a small molecule inhibitor of glucosylceramide synthase to modulate GSL levels in three mouse models of distinct renal pathologies: Alport syndrome (Col4a3 KO), polycystic kidney disease (Nek8jck), and steroid-resistant nephrotic syndrome (Nphs2 cKO). At the tissue level, we identified a core immune-enriched transcriptional signature that was shared across models and enriched in human polycystic kidney d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования