Toll-like receptor 8 (TLR8) recognizes viral and bacterial RNA, initiating inflammatory responses that are crucial for innate immunity. Dysregulated TLR8 signaling contributes to autoimmune diseases, including systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis, driving chronic inflammation and tissue damage. Therefore, targeting TLR8 has gained attention as a promising therapeutic strategy. We report a novel selective TLR8 antagonist scaffold identified through computational modeling and simulation. In silico-guided rational drug design and synthesis led to potent isoxazole-based compounds
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A class of o-sulfonylaminostyryl isoxazole synthons were designed and demonstrated to be useful building blocks in asymmetric cascade aza-Michael/Michael reaction with 3-olefinic oxindoles. This squaramide-catalysed cascade reaction afforded structurally complex isoxazole-containing spirooxindole tetrahydroquinolines bearing three contiguous stereocenters in good to excellent yields (up to 99%) with high diastereoselectivities (up to >20 : 1 dr) and enantioselectivities (up to 88% ee). Moreover, the gram-scale synthesis and synthetic transformations were also demonstrated.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Farnesoid X Receptor (FXR) was recently validated in clinical studies using the bile acid analogue Obeticholic Acid (OCA) as an attractive drug target for liver diseases such as Primary Biliary Cirrhosis (PBC) or Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH). OCA, however, turned out to induce cholesterol- related side effects upon prolonged treatment and it shows bile acid like pharmacokinetics. The quest for synthetic non-steroidal FXR agonists with general drug likeliness and improved pharmacokinetic and - dynamic properties has started more than a decade ago: The first non-steroidal and selecti
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study addresses the design and development of novel isoxazole molecules tethered with triazole and sulphonamide derivatives to elucidate their pharmacological response for antibacterial and anticancer activities. The ionic liquid mediated protocol garners the respective derivatives tolerating an array of functionalised and substituted molecular hybrids. Antimicrobial exploration performed against six bacterial strains with antibiotic associated resistance mechanisms, identified five scaffold that exhibited significant inhibitory activity. The sulphonamide-isoxazole moiety demonstrated cro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The escalating prevalence of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) underscores the urgent need for new classes of antitubercular agents targeting novel pathways. Carbonic anhydrase, a ubiquitous metalloenzyme, catalyses the reversible hydration of carbon dioxide in the CO2 + H2O ⇋ HCO3 - + H+ reaction. Suppressing this enzymatic activity has recently been identified as a new pathway for the treatment of Mycobacterium tuberculosis. To address this, a series of isoxazole-sulphonamides was rationally designed, incorporating an isoxazole pharmacophore as the aromatic tail, amide as a linker, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the progressive and ever-increasing antibacterial resistance pathway, the need for novel antibiotic design becomes critical. Sulfonamides are one of the more effective antibiotics against bacteria. In this work, several novel sulfonamide hybrids including coumarin and isoxazole group were synthesized in five steps starting from coumarin-3-carboxylic acid and 3-amino-5-methyl isoxazole and assayed for antibacterial activity. The samples were obtained in good to high yield and characterized by FT-IR, 13C-NMR, 1H-NMR, CHN and melting point techniques. 3D-QSAR is a fast, easy, cost-effective,
Оценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Restoration of impaired immune response in immunocompromised patients is a crucial problem. In this study we evaluated the efficacy of isoxazole R-11 in reconstitution of the immune response in immunosuppressed mice.
METHODS: Mice were given a sublethal dose (250 mg/kg b.w.) of cyclophosphamide (CP). The cellular immune response to ovalbumin (OVA) and the humoral immune response to sheep erythrocytes (SRBC) were generated. R-11 was administered at repetitive, intraperitoneal doses (20 μg/mouse) until determination of the immune responses: 7 and 15 doses on alternate days for cellu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leishmaniasis is one of the most important neglected tropical diseases and a significant global health burden, affecting millions of people worldwide. The limitations of current treatments, including toxicity, high cost, and the emergence of drug resistance, underscore the urgent need for new antileishmanial agents. Isoxazoles are a versatile class of heterocyclic compounds with documented antiparasitic activity, making them attractive scaffolds for drug development. In this study, we synthesized and evaluated a new isoxazole derivative, 4-[((4-fluorophenyl)-amino)-methyl]-5-(4-nitrophenyl)-3-
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new series of isoxazole-fused thiazole-oxazole derivatives (11a-n) was rationally designed and synthesised with the aim of developing potent carbonic anhydrase (CA) I and II inhibitors. The synthesis was achieved in five steps starting from 4-bromoacetophenone, involving key intermediates such as hydroxylamine hydrochloride, hydrazine hydrate, thioisocyanate, and various phenacyl bromide derivatives, using ethanol, triethylamine, tetrahydrofuran (THF), and dimethylformamide (DMF) as solvents. The synthetic route included the formation of a β-ketoester, isoxazole ester, hydrazine adduct, thio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rise of antimicrobial resistance necessitates the development of novel therapeutic agents. This study presents the design, in silico studies, synthesis, and biological evaluation of Schiff-base isoxazole hybrids as potential antimicrobial agents. Computational approaches, including molecular docking, molecular dynamics (MD) simulations, density functional theory (DFT) calculations, and ADMET predictions, guided the design and assessment of these compounds. DFT analysis identified compound A20 (-0.0919 Hartree) as having the lowest energy gap, suggesting high reactivity. Molecular docking r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enteroviruses (EV) cause a number of life-threatening infectious diseases. EV-D68 is known to cause respiratory illness in children that can lead to acute flaccid myelitis. Coxsackievirus B5 (CVB5) is commonly associated with hand-foot-mouth disease. There is no antiviral treatment available for either. We have developed an isoxazole-3-carboxamide analog of pleconaril (11526092) which displayed potent inhibition of EV-D68 (IC50 58 nM) as well as other enteroviruses including the pleconaril-resistant Coxsackievirus B3-Woodruff (IC50 6-20 nM) and CVB5 (EC50 1 nM). Cryo-electron microscopy struct
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylase 6 (HDAC6) is an established drug target for cancer treatment. Inhibitors of HDAC6 based on a hydroxamic acid zinc binding group (ZBG) are often associated with undesirable side effects. Herein, we describe the identification of HDAC6 inhibitors based on a completely new 3-hydroxy-isoxazole ZBG. A series of derivatives decorated with different aromatic or heteroaromatic linkers, and various cap groups were synthesised and biologically tested. In vitro tests demonstrated that some compounds are able to inhibit HDAC6 with good potency, the best candidate reaching an IC50 of 70
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we report on the modification of a 3,4-diaryl-isoxazole-based CK1 inhibitor with chiral pyrrolidine scaffolds to develop potent and selective CK1 inhibitors. The pharmacophore of the lead structure was extended towards the ribose pocket of the adenosine triphosphate (ATP) binding site driven by structure-based drug design. For an upscale compatible multigram synthesis of the functionalized pyrrolidine scaffolds, we used a chiral pool synthetic route starting from methionine. Biological evaluation of key compounds in kinase and cellular assays revealed significant effects of the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A highly efficient BF3·OEt2-mediated cyclization of β,γ-unsaturated oximes and tosylhydrazones with N-(arylthio/arylseleno)succinimides has been established for the construction of N-heterocycles in a one-step manner. This metal-free cyclization provides direct access to isoxazoles and dihydropyrazoles in good to excellent yields at room temperature. The mechanistic experiments support the formation of a cationic species PhS+ which plays a critical role in this cyclization process.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, a new series of Isoxazole-carboxamide derivatives were synthesized and characterized via HRMS, 1H-, 13CAPT-NMR, and MicroED. The findings revealed that nearly all of the synthesized derivatives exhibited potent inhibitory activities against both COX enzymes, with IC50 values ranging from 4.1 nM to 3.87 μM. Specifically, MYM1 demonstrated the highest efficacy among the compounds tested against the COX-1, displaying an IC50 value of 4.1 nM. The results showed that 5 compounds possess high COX-2 isozyme inhibitory effects with IC50 value in range 0.24-1.30 μM with COX-2 selectivity
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a continuation study, 29 novel triazoles containing benzyloxy phenyl isoxazole side chain were designed and synthesized based on our previous work. The majority of the compounds exhibited high potency in vitro antifungal activities against eight pathogenic fungi. The most active compounds 13, 20 and 27 displayed outstanding antifungal activity with MIC values ranging from <0.008 µg/mL to 1 µg/mL, and showed potent activity against six drug-resistant Candida auris isolates. Growth curve assays further confirmed the high potency of these compounds. Moreover, compounds 13, 20 and 27 showed a p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study, we assess tyrosol derivatives bearing 3,5-disubstituted isoxazoles and 1,4-disubstituted triazoles for their ability to inhibit the proliferation of K562 cells derived from leukemia as well as primary chronic myeloid leukemia (CML) cells obtained from the peripheral blood of 15 CML patients including 10 patients with untreated chronic phase and 5 patients with resistance against imatinib or multiple TKI. Our results showed that most derivatives displayed significant anti-proliferative activity against K562 cells in a dose-dependent manner. Among them, compounds 3d and 4a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The free fatty acid receptor 1 (FFA1) is being considered to be a novel anti-diabetic target based on its role in amplifying insulin secretion. We have previously identified several series of FFA1 agonists with different heterocyclic scaffolds. Herein, we describe the structural exploration of other heterocyclic scaffolds directed by drug-like physicochemical properties. Further structure-based design and chiral resolution provided the most potent compound 11 (EC50 = 7.9 nM), which exhibited improved lipophilicity (LogD7.4: 1.93), ligand efficiency (LE = 0.32) and ligand lipophilicity efficien
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A facile access to polysubstituted 3-(isoxazol-5-yl)pyrroles was developed through [3+2] cycloaddition of tosylmethyl isocyanide (TosMIC) and styrylisoxazoles. In the presence of KOH, various styrylisoxazoles reacted smoothly with tosylmethyl isocyanide and analogs to deliver a wide range of 3-(isoxazol-5-yl)pyrroles at ambient temperature. This transformation is operationally simple, high-yielding, and displays broad substrate scope.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования