Hereditary deafness and retinal dystrophy are each genetically heterogenous and clinically variable. Three small unrelated families segregating the combination of deafness and retinal dystrophy were studied by exome sequencing (ES). The proband of Family 1 was found to be compound heterozygous for NM_004525.3: LRP2: c.5005A > G, p.(Asn1669Asp) and c.149C > G, p.(Thr50Ser). In Family 2, two sisters were found to be compound heterozygous for LRP2 variants, p.(Tyr3933Cys) and an experimentally confirmed c.7715 + 3A > T consensus splice-altering variant. In Family 3, the proband is compound hetero
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study reports the clinical and pathological features of 12 cases of primary Sjogren syndrome (pSS) with renal involvement presenting with proximal tubular dysfunction in a single center, and investigates the possible correlation of ectopic germinal center formation and megalin/cubilin down-expression.
METHOD: Clinical and pathological records were reviewed. Immunohistochemistry was carried out to detect megalin, cubilin, CD21 and IL-17 expression.
RESULTS: Patients presented with different degrees of proximal renal tubule lesion and decreased estimated glomerular filtration
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The low density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) is a member of the low density lipoprotein receptor family and plays important roles in a number of physiological and pathological processes. Expression of LRP1 requires the receptor-associated protein (RAP), a molecular chaperone that binds LRP1 and other low density lipoprotein receptor family members in the endoplasmic reticulum and traffics with them to the Golgi where the acidic environment causes its dissociation. Exogenously added RAP is a potent LRP1 antagonist and binds to LRP1 on the cell surface, preventing ligands from b
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to evaluate the association of genetic variants in lactoferrin (LTF) metabolism-related genes with the prevalence of metabolically healthy obesity (MHO) and metabolically unhealthy obesity (MUHO). In total, 161 MHO and 291 MUHO subjects were recruited to the study. The following polymorphisms were genotyped: low-density lipoprotein receptor-related protein (LRP) 2 rs2544390, LRP1 rs4759277, LRP1 rs1799986, LTF rs1126477, LTF rs2239692 and LTF rs1126478. We found significant differences in the genotype frequencies of LTF rs2239692 between MHO and MUHO subjects, with the CT vari
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Technologies in molecular biology have greatly advanced the knowledge regarding the origin of haemophilia A and the physiology of the factor VIII (FVIII) protein. A variety of different mutations in the FVIII gene have been identified and their effects on the FVIII protein described. It has been shown that the frequency of haemophilia A is due to a high mutation rate predominantly in male germ cells. A significant proportion is originating de novo in early embryogenesis from somatic mutations, a finding that has implications for genetic counselling. The life-cycle of the FVIII protein and its
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Receptor-mediated endocytosis plays an important role in the maternal-fetal transport of various nutrients and drugs across human placenta. Megalin, a 600 kDa endocytic receptor, is expressed in placental syncytiotrophoblasts and is thought to contribute to the transport functions of the placenta. However, the molecular mechanisms involved in megalin-mediated transplacental transport of most substrates have not yet been characterized. Megalin is most extensively expressed on the apical surface of renal proximal tubular epithelial cells, where it is involved in the reabsorption of proteins, vit
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Silent information regulator family protein 1 (Sirt1) has gained attention for protective effects against cardiovasc diseases. Vascular smooth muscle endothelin type B (ETB) receptors are related to the pathogenesis of cardiovascular diseases. Elevated oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL) is associated with atherosclerosis. This study will investigate whether resveratrol (a Sirt1 activator, Res) is involved in oxidized low density lipoprotein (ox-LDL)-mediated- regulation of ETB receptors in rat superior mesenteric arteries (SMA). The rat SMA segments were cultured in the presence and abs
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholesterol sulfate (CS), one of the most abundant cholesterol derivatives, recently emerged as a key regulatory molecule in several physiological processes. Here, we demonstrate multiple mechanisms by which CS reduces intracellular cholesterol levels. CS promotes the proteasomal degradation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase reductase by enhancing insulin-induced gene-mediated ubiquitination, thereby inhibiting cholesterol synthesis. In addition, CS blocks low-density lipoprotein receptor endocytosis, reducing low-density lipoprotein cholesterol uptake. CS further suppresses the prot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The LDL Receptor-Related Protein 1(LRP1), a member of the Low-density Lipoprotein (LDL) receptor family, is a multifunctional cellular transporter and signaling receptor, this includes regulation of lipid metabolism, cell migration and signaling. Abnormal accumulation of amyloid beta (Aβ) in the brain is thought to be the main pathological change in Alzheimer's disease. By binding to a variety of ligands, LRP1 is involved in the internalization and degradation of Aβ, thereby affecting the course of Alzheimer's disease (AD). Here, we discuss the main mechanisms by which LRP1 mediates Aβ degrada
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic syndrome is a cluster of inherited metabolic traits, which centers around obesity and insulin resistance and is a major contributor to the growing prevalence of cardiovascular disease. The factors that underlie the association of metabolic traits in this syndrome are poorly understood due to disease heterogeneity and complexity. Genetic studies of kindreds with severe manifestation of metabolic syndrome have led to the identification of casual rare mutations in the LDL receptor-related protein 6, which serves as a co-receptor with frizzled protein receptors for Wnt signaling ligands.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent reports suggested dendritic cells (DCs) to be important players in the pathogenesis of autoimmune thyroid processes in humans. However, there are virtually no data addressing the influence of thyroid autoaggression-associated disturbances of thyrometabolic conditions on DCs biology. The aim of the study was to evaluate the influence of L-thyroxine supplementation on conventional and plasmacytoid peripheral blood DCs subtypes in patients with hypothyroidism due to Hashimoto's thyroiditis (HT). Eighteen patients with newly diagnosed hypothyroidism due to HT were included into the study. A
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hashimoto's thyroiditis and membranous nephropathy are believed to be mediated by immune mechanisms. A 12 year-old patient is reported who presented with fatigue, dislike of cold, pallor and growth retardation. Initial laboratory assessment showed moderate proteinuria and impaired renal function (serum creatinine 2.3 mg/dl), and hypothyroidism due to autoimmune thyroiditis. Light, immunofluorescence and electron microscopy of the renal biopsy showed membranous nephropathy. The patient recovered from nephropathy after substitution of thyroid hormone and therapy with prednisone. Megalin can be e
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral nerve injury induces endoneural inflammation, controlled by diverse cytokines and extracellular mediators. Although inflammation is coupled to axonal regeneration, fulminant inflammation may increase nerve damage and neuropathic pain. alpha(2)-Macroglobulin (alpha2M) is a plasma protease inhibitor, cytokine carrier, and ligand for cell-signaling receptors, which exists in two well-characterized conformations and in less well-characterized intermediate states. Previously, we generated an alpha2M derivative (alpha(2)-macroglobulin activated for cytokine binding; MAC) similar in struct
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Deletions or inactivating mutations of the cystinosin gene CTNS lead to cystine accumulation and crystals at acidic pH in patients with nephropathic cystinosis, a rare lysosomal storage disease and the main cause of hereditary renal Fanconi syndrome. Early use of oral cysteamine to prevent cystine accumulation slows progression of nephropathic cystinosis but it is a demanding treatment and not a cure. The source of cystine accumulating in kidney proximal tubular cells and cystine's role in disease progression are unknown.
METHODS: To investigate whether receptor-mediated endocytos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To assess the effect of simvastatin on uterine leiomyoma growth and extracellular matrix (ECM) deposition.
DESIGN: Laboratory analysis of human leiomyoma cell culture, xenograft in a mouse model, and patient tissue from a clinical trial.
SETTING: Academic research center.
PATIENT(S): Tissue culture from human leiomyoma tissue and surgical leiomyoma tissue sections from a placebo-controlled randomized clinical trial.
INTERVENTION(S): Simvastatin treatment.
MAIN OUTCOME MEASURE(S): Serum concentrations, xenograft volumes, and protein expression.
RESULTS: Mice xenografted with 3
Рандомизированное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycosuria is one of the well-documented characteristics in ClC-5 knockout (KO) mice and patients with Dent's disease. However, the underlying pathophysiology of its occurrence is unknown. In this study, we have compared ClC-5 KO mice with age and gender matched wild-type (WT) control mice to investigate if the underlying cause of manifested glycosuria is an impairment of glucose homeostasis and/or an alteration in expression levels of proximal tubule (PT) glucose transporters. We observed that, the blood glucose concentration (n=12, p<0.01) and the fractional excretion of glucose and insulin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The amount of albumin filtered through the glomeruli and reabsorbed at the proximal tubules in normal and in diabetic kidneys is debated. The megalin/cubilin complex mediates protein reabsorption, but genetic knockout of megalin is perinatally lethal. To overcome current technical problems, we generated a drug-inducible megalin-knockout mouse line, megalin(lox/lox);Ndrg1-CreERT2 (iMegKO), in which megalin expression can be shut off at any time by administration of tamoxifen (Tam). Tam administration in adult iMegKO mice decreased the expression of renal megalin protein by 92% compared with tha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The low-density lipoprotein (LDL) receptor-related protein 2 (LRP2) is a multifunctional cell-surface receptor expressed in the embryonic neuroepithelium. Loss of LRP2 in the developing murine central nervous system (CNS) causes impaired closure of the rostral neural tube at embryonic stage (E) 9.0. Similar neural tube defects (NTDs) have previously been attributed to impaired folate metabolism in mice. We therefore asked whether LRP2 might be required for the delivery of folate to neuroepithelial cells during neurulation. Uptake assays in whole-embryo cultures showed that LRP2-deficient neuro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The crosstalk between sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibition and a membrane-associated endocytic receptor megalin function involved in renal proximal tubular protein overload in progressive diabetic nephropathy (DN) is uncertain. Here, we determined whether SGLT2 inhibition affects megalin endocytic function through suppressing its O-linked β-N-acetylglucosamine modification (O-GlcNAcylation) and protects the diabetic kidney from protein overload.
MATERIALS AND METHOD: We treated 8-week-old male non-obese and hypoinsulinemic KK/Ta-Ins2Akita (KK/Ta-Akita) mice which develop pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pro-protein convertase subtilisin-kexin 9 (PCSK9) is known to affect low-density lipoprotein (LDL) metabolism, but there are indications from several lines of research that it may also influence the metabolism of other lipoproteins, especially triglyceride-rich lipoproteins (TRL). This review summarizes the current data on this possible role of PCSK9. A link between PCSK9 and TRL has been suggested through the demonstration of (1) a correlation between plasma PCSK9 and triglyceride (TG) levels in health and disease, (2) a correlation between plasma PCSK9 and markers of carbohydrate metabolism,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования