The binding of orally administered imidafenacin, used to treat overactive bladders, to muscarinic receptors in rat tissue was characterized based on pharmacokinetics. The binding in six tissues including bladder tissue was measured using [N-methyl-(3)H] scopolamine methyl chloride ([(3)H]NMS). Pharmacokinetic parameters were estimated from measurements of the concentration of imidafenacin in serum, the bladder, and the submaxillary gland by liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry. The receptor binding affinity of imidafenacin in vitro was significantly lower in the bladder th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N,N,N',N'-Tetrakis(2-pyridylmethyl)ethylenediamine (TPEN) is used widely in biological systems to chelate certain heavy metals, particularly Zn2+. Here we show that TPEN inhibits ligand binding to certain G protein-coupled receptors and is an antagonist at muscarinic receptors. In intact human neuroblastoma SH-SY5Y cells, the binding of the muscarinic receptor ligand [N-methyl-3H]scopolamine methyl chloride was inhibited by TPEN (Ki approximately 26 microM), as was muscarinic receptor agonist-induced inositol 1,4,5-trisphosphate formation (Ki approximately 26 microM). This antagonism was not d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Muscarinic acetylcholine receptors belong to a superfamily of G-protein coupled receptors and contain within their structure several conserved aspartate residues. These residues have been implicated to play important roles in the interaction of agonists and their competitive antagonists with the receptor. In the present work, we investigated whether the same residues might also serve as important contact points for allosteric antagonists of muscarinic receptors, because the majority of these compounds are cationic in nature, or if such residues are involved in modification of receptor conforma
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present experiment was designed to investigate whether or not the administration of scopolamine hydrobromide would differentially disrupt auditory or visual discrimination performance in male and female Wistar rats. Two groups of male and female Wistar rats were trained to discriminate between a continuous and intermittent visual stimulus, while two other groups were trained to discriminate between a continuous or intermittent auditory stimulus in a discrete-trial discrimination procedure. Once discrimination performance had stabilized, subjects were treated with different doses (0.125, 0.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have analyzed the efferent mechanisms responsible for the bradycardia that occurs when naloxone (6 mg/kg) is given i.v. to conscious rabbits after acute blood loss of 17-20 ml/kg. Atenolol and hyoscine methyl bromide were given intrapericardially (i.p.c.), singly and in combination, to allow factorial analysis of the contributions of sympathoadrenal beta-adrenergic and vagal cholinergic mechanisms. In addition, the effects of ganglion blockade with mecamylamine on the heart rate response to naloxone, and of i.p.c. naloxone on the cardiac pacemaker, were tested. The treatments had little eff
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Use of anticholinergic drugs in treatment of duodenal ulcers is limited by the side effects of widespread parasympathetic blockade evoked by usual therapeutic doses. A study was conducted into the effectiveness of transdermal delivery of hyoscine methobromide using a new system which releases the drug into the circulation at a controlled rate. In six patients whose duodenal ulcer had healed secretion of acid was measured over two nights, the first on placebo and the second on hyoscine methobromide. All patients responded to the active drug and showed a significant inhibition of acid secretion.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The binding of allosteric modulators to G protein-coupled receptors (GPCRs) is often described by an equilibrium allosteric ternary complex model (ATCM). This study evaluated the effects of three modulators on the binding of [(3)H]N-methylscopolamine ([(3)H]NMS) to the human M(2) muscarinic acetylcholine receptor (mAChR). The binding of each modulator was more complex than predicted by the ATCM; the inhibitors heptane-1,7-bis-(dimethyl-3-phthalimidopropyl)-ammonium bromide and gallamine yielded biphasic curves that were described empirically by a two-site binding model, whereas the enhancer al
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several bispyridinium compounds have been shown to be potent allosteric modulators of ligand binding to muscarinic M2-receptors. ,,Uno compounds" are benzyl derivatives of the bispyridinium "TMB4" (trimethylene-bis-[4-hydroxy-iminomethyl-pyridinium]). To gain more insight into structure activity relationships, eleven derivatives with varying structure of the oxime-linked aromatic substituent were tested for their ability to inhibit the equilibrium-binding of [3H]N-methylscopolamine ([3H]NMS) in guinea pig cardiac membranes and to retard [3H]NMS-dissociation allosterically. At a concentration o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Muscarinic receptors of the m2 subtype expressed in Chinese hamster ovary cells were labeled with [methyl-3H]acetylcholine([3H]ACh), and the rate of dissociation in the presence and absence of several compounds known to exert allosteric effects on labeled antagonist binding was observed. At 25 degrees C, [3H]ACh bound to the receptors with a Kd of 1.2 nM and dissociated with a half-time of 1.6 min. This binding was sensitive to appropriate concentrations of guanine nucleotide and the muscarinic antagonist N-methylscopolamine (NMS). Gallamine, tetrahydroaminoacridine, physostigmine, obidoxime,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The muscarinic receptors of rat submaxillary gland, rat heart and rat cortex were directly labeled using the ligand [3H]4-diphenylacetoxy-N-methyl-piperidine methiodide [( 3H]4DAMP). In the rat submaxillary gland, [3H]4DAMP predominantly bound with high affinity (Kd = 0.2 nM) to a population of binding sites that displayed the pharmacology of the M3 muscarinic receptor subtype. In rat heart, [3H]4DAMP labeled the M2 muscarinic receptor with low affinity (Kd = 4 nM). In rat cortex [3H]4DAMP predominantly bound to a population of sites with high affinity (Kd = 0.2 nM). The pharmacology of these
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The affinities of telenzepine, pirenzepine and atropine for muscarinic acetylcholine receptors have been determined by receptor binding studies using brain cortex and heart membranes of calf and rat. The ratios of affinities of telenzepine and pirenzepine for the cortical M1 receptors, cortical 'non-M1' receptors and cardiac M2 receptors are 50:5:1 and 80:5:1, respectively. The time course of association of telenzepine and pirenzepine with M1 receptors is similar, whereas the half-times for dissociation are 35 and 2.3 min at 37 degrees C, respectively. In further experiments this slow dissocia
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1 The binding properties of the muscarinic receptors in the ciliary muscle of cynomolgus monkeys have been evaluated. 2 The concentration of receptor binding sites is the highest yet reported. As found in many species and tissues, there are subclasses of agonist binding sites. Agonist binding is not affected by the non-hydrolysable guanosine triphosphate (GTP) analogue, GppNHp, suggesting that these receptors are not linked to adenylate cyclase. 3 Ciliary muscles made subsensitive by treatment with muscarinic agonists have a decreased receptor concentration but no other changes in the binding
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have shown that muscarinic cholinergic agonists bind to 3 distinct receptor sites in brain, each being distinguished by their affinity for the agonists. Antagonists, on the other hand, bind to these sites with the same high affinity. The relative concentrations of the two high and the low affinity agonist sites are known to vary in different brain regions. The goal of this study was to localize separate populations of high and low affinity receptor sites in brain at the light microscopic level. All muscarinic receptors in slide-mounted intact tissue sections were labeled with
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selected regions of the Hm1 muscarinic cholinergic receptor were mutated to analyze the molecular mechanisms of agonist-induced receptor internalization (or sequestration). The wild-type and mutant Hm1 genes were expressed, using pSG5, in U293 human kidney cells. Whereas surface receptor density measured with the polar tracer N-[3H]methylscopolamine was rapidly reduced by carbachol exposure, total receptor content measured with [3H]quinuclidinyl benzilate did not decline for at least 24 h, indicating the absence of extensive receptor down-regulation in U293 cells. Carbachol stimulation of phos
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Male and female rats of two lines psychogenetically selected for bipolar extremes in shuttle box avoidance were evaluated for tremor, salivation, chromodacryoorhea, and hypothermia following treatment with the muscarinic cholinergic agonist oxotremorine. Roman Low-Avoidance (RLA/Verh) rats exhibited more pronounced oxotremorine-induced tremor, chromodacryorrhea, and hypothermia than Roman High-Avoidance (RHA/Verh) rats. There was a sex difference only for a chromodacryorrhea response, with females exhibiting a greater response following oxotremorine than males. In a subsequent experiment using
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The maximum change in heart period caused by bolus doses of isoproterenol was measured in 10 normal subjects. This was linearly related to the amount of cyclic adenosine monophosphate generated from lymphocytes in the same subjects in vitro after incubation with isoproterenol. This high correlation between cardiac and lymphocyte beta-adrenoceptor stimulation suggests that maximum response does not depend on innervation. Other factors, such as cell membrane properties or levels of circulating catecholamines, may be of greater importance.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atropine, methanthelinium, propantheline, oxyphenonium, hyoscine, and hyoscine methylbromide have been compared in man. After graded subcutaneous doses of these drugs simultaneous observations were made on the heart rate, salivary secretion, pupil size, near point of accommodation, micturition, and palmar sweating. This permitted a quantitative assessment of any differential effects of the drugs on the different end-organs.Small doses which depressed salivary secretion and palmar sweating did not necessarily accelerate the heart or slow micturition. Atropine and hyoscine, which are tertiary am
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The possibility of an allosteric interaction by himbacine, a cardioselective antagonist, with rat cardiac muscarinic receptors was studied. Himbacine allosterically decelerated the dissociation of bound [3H]N-methylscopolamine [( 3H]NMS) in a concentration-dependent manner with an IC50 value of 103.7 microM. When compared to the IC50 values of other cardioselective antagonists, the rank order of potencies was: methoctramine greater than gallamine greater than himbacine greater than AF-DX 116. In contrast, the potencies of these compounds to displace [3H]NMS binding were: himbacine greater than
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously, we have reported that the NMDA antagonist AP-5, injected unilaterally into the nucleus accumbens of mice, induces ipsilateral rotation in monoaminergically intact mice, but contralateral rotation in monoamine-depleted animals. In this paper we report that the muscarine antagonist methscopolamine, injected unilaterally into the nucleus accumbens, induced predominantly contralateral rotation in monoaminergically intact mice. In monoamine-depleted animals intra-accumbens methscopolamine induced only a weak stimulation of rotational behaviour (not significant), but the direction of the
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy patients often develop anticipatory nausea, a learned response produced by an environmental cue triggering nausea in the absence of the emetic stimulus. This can be modelled in rats by pairing the administration of an emetic treatment with exposure to a distinct context. Rats are a non-emetic species, but they are still capable of experiencing nausea, which is observable through the presence of the gaping response. The rat model of anticipatory nausea mainly utilizes lithium chloride (LiCl) to evoke the gaping response, yet various other putative emetic toxins and agents have rema
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования