Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and its receptor, tropomyosin-related kinase B (TrkB), are key regulators of neuronal survival and synaptic plasticity. Impaired BDNF-TrkB signaling is strongly implicated in neurodegenerative and neuropsychiatric disorders, including Alzheimer's disease and major depressive disorder. However, the clinical use of BDNF is limited by poor pharmacokinetics and low tissue stability, highlighting the need for alternative TrkB agonists. Many previously reported agonists have shown inconsistent or indirect TrkB activation, raising concerns about their mechanis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apolipoprotein E (ApoE) has become a primary focus of research after the discovery of its strong linkage to Alzheimer's disease (AD), where the ApoE4 variant is the highest genetic risk factor for this disease. ApoE is commonly found in amyloid deposits of different origins, and its interaction with amyloid-β peptide (Aβ), the hallmark of AD, is well known. However, studies on the interaction of ApoEs with other amyloid-forming proteins are limited. Islet amyloid polypeptide (IAPP) is an amyloid-forming peptide linked to the development of type-2 diabetes and has also been shown to be involved
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In lactating rats, the endochondral bone growth is markedly enhanced, leading to the lengthening of long bone. This lactation-induced bone elongation could be abolished by a dopaminergic D2 receptor agonist bromocriptine, but how bromocriptine altered the expression of major chondroregulatory proteins in the growth plate cartilage was elusive. Here, we performed a quantitative immunohistochemical analysis to determine the expression of various peptides and transcription factors known to control the growth plate chondrocyte proliferation and differentiation [i.e., parathyroid hormone-related pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: To analyze the molecular pathogenesis of severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2), a small animal model such as mice is needed: human angiotensin converting enzyme 2 (hACE2), the receptor of SARS-CoV-2, needs to be expressed in the respiratory tract of mice.
METHODS: We conferred SARS-CoV-2 susceptibility in mice by using an adenoviral vector expressing hACE2 driven by an elongation factor 1α (EF1α) promoter with a leftward orientation.
RESULTS: In this model, severe pneumonia like human COVID-19 was observed in SARS-CoV-2-infected mice, which was confirmed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Confirming Burnet's early hypothesis, elimination of self-reactive T cells in the thymus was demonstrated in the late 1980s, and an important question immediately arose about the nature of the self-peptides expressed in the thymus. Many genes encoding neuroendocrine-related and tissue-restricted antigens (TRAs) are transcribed in thymic epithelial cells (TECs). They are then processed for presentation by proteins of the major histocompatibility complex (MHC) expressed by TECs and thymic dendritic cells. MHC presentation of self-peptides in the thymus programs self-tolerance by two complementar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2 variants display substantial genetic and phenotypic diversity, yet the molecular mechanisms underlying their effects on host gene regulation need further investigation. We performed a transcriptomic analysis of host responses to multiple SARS-CoV-2 variants, including Delta and Omicron. Despite their divergence, all variants induced a conserved transcriptional program in human lung epithelial cells characterized by activation of interferon regulatory factors (IRFs), immediate-early genes, and downstream cytokines. We identify the viral nucleocapsid (N) protein as a central driver of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To investigate gender-related differences in the responses of oxidative enzymes and eukaryotic elongation factor-2 (eEF2) to exercise.
METHODS: The influence of exercise (90 min, 60%VO(2peak)) on citrate synthase (CS) and beta-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase (HAD) activity and mRNA content, together with eEF2 expression and phosphorylation at rest, were assessed in skeletal muscle of untrained (UT) and endurance trained (ET) females and males.
RESULTS: Citrate synthase and HAD mRNA were higher in females than in males (27% and 48%, respectively, P < 0.05) whereas CS and HAD activity did n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) replication depends on the interaction between the viral proteins and the human translation machinery. The cytotoxic peptide plitidepsin was found to inhibit CoV-2 up to 90 % at a concentration of 0.88 nM. In vitro studies suggest that this activity may be attributed to the inhibition of the eukaryotic translation elongation factor 1A (eEF1A). However, recent reports raised the potential for other cellular targets which plitidepsin may use to exert its potent antiviral activity. The lack of data about these potential targets represen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Development of a suitable vaccine against visceral leishmaniasis (VL), a fatal parasitic disease, is considered to be vital for maintaining the success of kala-azar control programs. The fact that Leishmania-infected individuals generate life-long immunity offers a viable proposition in this direction. Our prior studies demonstrated that T-helper1 (Th1) type of cellular response was generated by six potential recombinant proteins viz. elongation factor-2 (elF-2), enolase, aldolase, triose phosphate isomerase (TPI), protein disulfide isomerase (PDI) and p45, derived from a soluble antigenic fra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholera toxin (Ctx) is a major virulence factor produced by Vibrio cholerae that can cause gastrointestinal diseases, including severe watery diarrhea and dehydration, in humans. Ctx binds to target cells through multivalent interactions between its B-subunit pentamer and the receptor ganglioside GM1 present on the cell surface. Here, we identified a series of tetravalent peptides that specifically bind to the receptor-binding region of the B-subunit pentamer using affinity-based screening of multivalent random-peptide libraries. These tetravalent peptides efficiently inhibited not only the ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The calcium/calmodulin-dependent kinase that phosphorylates and inactivates eukaryotic elongation factor 2 (eEF2 kinase; eEF2K) is subject to multisite phosphorylation, which regulates its activity. Phosphorylation at Ser359 inhibits eEF2K activity even at high calcium concentrations. To identify the kinase that phosphorylates Ser359 in eEF2K, we developed an extensive purification protocol. Tryptic mass fingerprint analysis identified it as cdc2 (cyclin-dependent kinase 1). cdc2 co-purifies with Ser359 kinase activity and cdc2-cyclin B complexes phosphorylate eEF2K at Ser359. We demonstrate t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite new insights into the pathophysiological triggers of atrial fibrillation (AF) and the development of novel ablative techniques and antiarrhythmic drugs, the management of this chronic rhythm disturbance remains problematic. At present, there are two fundamental interventional choices: restoration and maintenance of normal sinus rhythm (NSR) or control of the ventricular rate. While there are compelling theoretical benefits in restoring and maintaining NSR, until recently there has been little evidence supporting the comparative advantages of either strategy. During the past few years,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plitidepsin is an antitumoral compound safe for treating COVID-19 that targets the translation elongation factor eEF1A. Here we detect that plitidepsin decreases de novo cap-dependent translation of SARS-CoV-2 and non-viral RNAs but affects less than 13% of the host proteome, thus preserving cellular viability. In response to plitidepsin, cells upregulate EIF2AK3 and proteins that reduce translation, but also proteins that support proteostasis via ribosome synthesis and cap-independent translation by eIF4G2 and IGF2BP2. While plitidepsin inhibits cap- or internal ribosome entry sites (IRES)-me
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Eukaryotic elongation factor 2 (eEF2) kinase (eEF2K) is a key regulator of protein synthesis in mammalian cells. It phosphorylates and inhibits eEF2, the translation factor necessary for peptide translocation during the elongation phase of protein synthesis. When cellular energy demand outweighs energy supply, AMP-activated protein kinase (AMPK) and eEF2K become activated, leading to eEF2 phosphorylation, which reduces the rate of protein synthesis, a process that consumes a large proportion of cellular energy under optimal conditions.
AIM: The goal of the present study was to elu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IGF-I acutely stimulates protein synthesis in cardiac muscle through acceleration of mRNA translation. In the present study, we examined the regulatory signaling pathways and translation protein factors that potentially contribute to the myocardial responsiveness of protein synthesis to IGF-I in vivo. IGF-I was injected IV into rats and 20 min later the hearts were excised and homogenized for assay of regulatory proteins. IGF-I increased assembly of the translationally active eukaryotic initiation factor (eIF)4G.eIF4E complex. The increased assembly of eIF4G.eIF4E was associated with an enhanc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria are exposed to reactive nitrogen species under physiological conditions and even more under several pathologic states. In order to reveal the mechanism of these processes we studied the effects of peroxynitrite on isolated beef heart mitochondria in vitro. Peroxynitrite has the potential to nitrate protein tyrosine moieties, break the peptide bond, and eventually release the membrane proteins into the solution. All these effects were found in our experiments. Mitochondrial proteins were resolved by 2D electrophoresis and the protein nitration was detected by immunochemical methods
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The multilayered plant immune system relies on rapid recognition of pathogen-associated molecular patterns followed by activation of defense-related genes, resulting in the reinforcement of plant cell walls and the production of antimicrobial compounds. To suppress plant defense, fungi secrete effectors, including a recently discovered Zn-metalloproteinase from Fusarium verticillioides, named fungalysin Fv-cmp. This proteinase cleaves class IV chitinases, which are plant defense proteins that bind and degrade chitin of fungal cell walls. In this study, we investigated plant responses to such p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plitidepsin, a marine-derived cyclic-peptide, inhibits SARS-CoV-2 replication at nanomolar concentrations by targeting the host protein eukaryotic translation elongation factor 1A. Here, we show that plitidepsin distributes preferentially to lung over plasma, with similar potency against across several SARS-CoV-2 variants in preclinical studies. Simultaneously, in this randomized, parallel, open-label, proof-of-concept study (NCT04382066) conducted in 10 Spanish hospitals between May and November 2020, 46 adult hospitalized patients with confirmed SARS-CoV-2 infection received either 1.5 mg (n
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elongation factor 2 (EF-2), a five-domain, GTP-dependent ribosomal translocase of archaebacteria and eukaryotes, undergoes post-translational modification to form diphthamide on a specific histidine residue in domain IV prior to binding the ribosome. The first step of diphthamide biosynthesis in archaebacteria is catalyzed by Dph2, a homodimeric radical S-adenosylmethionine (SAM) enzyme having a noncanonical architecture. Here, we describe a 3.5 Å resolution crystal structure of the Methanobrevibacter smithii (Ms) Dph2 homodimer bound to two molecules of MsEF-2, one of which is ordered and the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoantibodies, including anti-ribosomal P proteins (anti-P), are thought to be produced by an antigen-driven immune response in systemic lupus erythematosus (SLE). To test this hypothesis, we reconstituted the ribosomal antigenic complex in vitro using human P0, phosphorylated P1 and P2 and a 28S rRNA fragment covering the P0 binding site, and immunized Murphy Roths large (MRL)/lrp lupus mice with this complex without any added adjuvant to generate anti-P antibodies. Using hybridoma technology, we subsequently obtained 34 clones, each producing an anti-P monoclonal antibody (mAb) that recogni
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования