Genetics strongly impacts the course of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), with the I148M Patatin like phospholipase domain containing 3 (PNPLA3) variant representing the main modifier. Fat accumulation in the hepatic lobule, strongly enhanced by this SNP, may be influenced by the liver's zonation. Therefore, we applied spatial transcriptomics to investigate the metabolic processes across portal (PZ)-central (CZ) zones in I148M PNPLA3 carriers. Visium CytAssist technology was applied to liver biopsies from MASLD patients sharing similar disease severity, who were
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the most common chronic liver diseases. It has been reported that specific variants of patatin-like phospholipase domain-containing 3 (PNPLA3) gene, notably SNPs rs738409 and rs2294918 are associated with high risks of liver disease. PNPLA3 rs738409 polymorphism is the main determinant of fatty liver and affects development and progression of NAFLD. rs2294918 is another SNP localised in PNPLA3 gene, it is associated with reduced expression of the PNPLA3 protein, lowering the effect of the rs738409:G variant on predisposition to steatosis and l
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although Duchenne muscular dystrophy (DMD) primarily affects muscle tissues, the alterations to systemic metabolism manifested in DMD patients contribute to the severe phenotype of this fatal disorder. We propose that microRNA-378a (miR-378) alters carbohydrate and lipid metabolism in dystrophic mdx mice. In our study, we utilized double knockout animals which lacked both dystrophin and miR-378 (mdx/miR-378-/-). RNA sequencing of the liver identified 561 and 194 differentially expressed genes that distinguished mdx versus wild-type (WT) and mdx/miR-378-/- versus mdx counterparts, respectively.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Carriage of rs738409:G in PNPLA3 is associated with an increased risk of developing alcohol-related cirrhosis and has a significant negative effect on survival. Short-term mortality in patients with severe alcoholic hepatitis is high; drinking behaviour is a major determinant of outcome in survivors. The aim of this study was to determine whether carriage of rs738409:G has an additional detrimental effect on survival in this patient group.
METHODS: Genotyping was undertaken in 898 cases with severe alcoholic hepatitis, recruited through the UK Steroids or Pentoxifylline for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertension is associated with endothelial dysfunction, which favors the release of endothelium-derived contracting factors, including vasoconstrictor prostanoids and reactive oxygen species. Peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPAR-α) agonists, clinically used as lipid-lowering drugs, possess antioxidant properties and exert beneficial effects in the vascular system. The present study aimed to identify the mechanism(s) underlying the acute effects of the PPAR-α agonists Wy14643 and fenofibate on endothelium-dependent contractions, in particular those related to oxidative stress, in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PNPLA3-I148M, the greatest genetic determinant for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), paradoxically associates with reduced cardiovascular disease (CVD); however, the mechanisms are poorly understood. To investigate how PNPLA3-I148M alters hepatic triacylglycerol (TAG) metabolism and influences cardiac function, we expressed human WT-PNPLA3, PNPLA3-I148M, or GFP in the liver of PNPLA3-/- mice and fed them chow or Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MASH) diet at thermoneutrality. After 4 weeks of MASH diet, PNPLA3‑I148M mice showed reduced hepatic T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is a major public health concern in Latin America, where prevalence exceeds 40%. A high frequency of genetic risk variants, particularly the PNPLA3 risk allele, contributes to greater disease prevalence and severity across the region. Fragmented health systems, shortages of trained personnel, and limited access to advanced noninvasive diagnostic tools and emerging pharmacotherapies constrain MASLD effective care in the region. These structural barriers highlight the need for coordinated public health strategies to expand screenin
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 (PNPLA3) p.I148M is a well-established variant associated with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) and metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). Conflicting in vitro and in vivo data about the impact of the variant suggest that the PNPLA3 p.I148M variant could be gain- or loss-of-function, or neomorphic. Most in vitro models used to study MASLD are cancer-derived hepatoma cell lines such as HepG2 and Huh7, which already endogenously express the homozygous PNPLA3 p.I148M variant. This highlights t
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aqueous extract of Mangifera indica is known to possess anti-snake venom activities. However, its inhibitory potency and mechanism of action on multi-toxic phospholipases A2s, which are the most toxic and lethal component of snake venom is still unknown. Therefore, this study was carried out to evaluate the modulatory effect of standard aqueous bark extract of M. indica on VRV-PL-VIIIa of Indian Russells viper venom. Mangifera indica extract dose dependently inhibited the GIIB sPLA2 (VRV-PL-VIIIa) activity with an IC50 value of 6.8±0.3 μg/ml. M. indica extract effectively inhibited the ind
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resolvins are potent anti-inflammatory mediators derived from ω-3 fatty acids. Results from our previous studies indicated that resolvin D1 (RvD1) blocks pro-inflammatory responses in salivary glands. Furthermore, RvD1 enhances salivary epithelial integrity, demonstrating its potential use for the restoration of salivary gland function in Sjögren's syndrome (SS). We investigated whether the RvD1 biosynthetic machinery (e.g., cytosolic phospholipase A2, calcium-independent phospholipase A2, 12/15 and 5-lipoxygenase) is expressed in mouse submandibular glands (mSMG), using qPCR and Western blot
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recessively-inherited deficiency in the catalytic activity of calcium-independent phospholipase A2-beta (iPLA2β) and neuropathy target esterase (NTE) causes infantile neuroaxonal dystrophy and hereditary spastic paraplegia, respectively. Thus, these two related phospholipases have non-redundant functions that are essential for structural integrity of synapses and axons. Both enzymes are expressed in essentially all neurons and also have independent roles in glia. iPLA2β liberates sn-2 fatty acid and lysophospholipids from diacyl-phospholipids. Ca(2+)-calmodulin tonically-inhibits iPLA2β, but t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Agents effective against mania in bipolar disorder are reported to decrease turnover of arachidonic acid (AA) in phospholipids and expression of calcium-dependent AA-selective cytosolic phospholipase A(2) (cPLA(2)) in rat brain. In contrast, fluoxetine, an antidepressant that is reported to switch bipolar depressed patients to mania, increases cPLA(2) expression and AA turnover in rat brain. We therefore hypothesized that antidepressants that increase switching to mania generally increase cPLA(2) and AA turnover in brain. To test this hypothesis, adult male CDF-344 rats were administered imipr
Сравнительное исследованиеСтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic abnormalities are frequently associated with hepatic steatosis and low-grade inflammation, yet the contributions of iron metabolism and genetic susceptibility are not fully understood. We aimed to investigate the relationship between serum ferritin, hepatic steatosis, metabolic risk clustering, and the PNPLA3 rs738409 gene variant in children. A total of 68 children aged 6-14 years underwent anthropometric, biochemical, imaging, and genetic assessment. Hepatic steatosis was present in 72.1% of participants, with fibrosis greater than F1 in 42.6%. Serum ferritin showed a strong correl
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Insulin resistance and the G allele of rs738409 interact to create a greater risk of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease.
OBJECTIVE: This study aims to confirm that one promising way to reduce insulin resistance is by following a very low-carbohydrate (VLC) dietary pattern.
METHODS: Adults with rs738409-GG or -CG with liver steatosis and elevated liver function tests, were taught an ad libitum VLC diet, positive affect and mindful eating skills, goal setting, and self-monitoring and given feedback and coaching for 4 months. We measured liver steatosis, anthro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a major health burden associated with the metabolic syndrome leading to liver fibrosis, cirrhosis and ultimately liver cancer. In humans, the PNPLA3 I148M polymorphism of the phospholipase patatin-like phospholipid domain containing protein 3 (PNPLA3) has a well-documented impact on metabolic liver disease. In this study, we used a mouse model mimicking the human PNPLA3 I148M polymorphism in a long-term high fat diet (HFD) experiment to better define its role for NAFLD progression.
METHODS: Male mice bearing wild-type Pnpla3 (Pnpl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The burden of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) continues to disproportionately impact under-resourced communities in the U.S., particularly Mexican-origin populations. Genetic polymorphisms such as the rs738409 C/G variant in patatin-like phospholipase domain-containing 3 (PNPLA3) have been associated with higher prevalence of and progression along the NAFLD spectrum. This qualitative study conducted in the U.S. Southwest aimed to assess Mexican-origin men's experience receiving genetic testing for PNPLA3 risk carrier status.
METHODS: Semi-structured interviews were con
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) and its progressive form, metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, represent rapidly growing health challenges in Asia. This review summarizes the epidemiology, genetic predispositions, clinical features, diagnostic approaches, and treatment strategies for MASLD across diverse Asian populations. Distinctive aspects include high prevalence of lean and nonobese MASLD, strong influence of risk variants, such as PNPLA3, and unique mortality patterns compared with Western cohorts. Diagnostic practices must consider region-spe
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Fat deposition is modulated by environmental factors and genetic predisposition. Genome-wide association studies identified PNPLA3 p.I148M (rs738409) as a common variant that increases risk of developing liver steatosis. When and how this variant evolved in humans has not been studied to date.
DESIGN: Here we analyse ancient DNA to track the history of this allele throughout human history. In total, 6444 published ancient (modern humans, Neanderthal, Denisovan) and 3943 published present day genomes were used for analysis after extracting genotype calls for PNPLA3 p.I148M. To quant
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is a heterogenous clinical and histopathological entity, where multiple metabolic co-factors are intertwined with high interindividual variability. The impact and severity of each factor (including obesity and type 2 diabetes) define a systemic dysmetabolism that can lead to either advanced liver disease and its complication (including hepatocellular carcinoma and clinical events related to portal hypertension) or extrahepatic events: incident cardiovascular disease, chronic kidney disease and extrahepatic ca
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency is a commonly pervasive inherited disease in many parts of the world. The complete lack of G6PD activity in a mouse model causes embryonic lethality. The G6PD-deficient Caenorhabditis elegans model also shows embryonic death as indicated by a severe hatching defect. Although increased oxidative stress has been implicated in both cases as the underlying cause, the exact mechanism has not been clearly delineated. In this study with C. elegans, membrane-associated defects, including enhanced permeability, defective polarity and cytokinesis, were
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования