Уникальные публикации PubMed, Europe PMC и Crossref, сохранённые в библиотеке. Одна статья учитывается один раз, даже если получена из нескольких источников. Личные исследования и документы команд не публикуются.
Идёт проверка счётчикаДоступно в поиске—
Публикации, уже подготовленные для быстрого поиска. Остальная библиотека подключается в фоне.
Переведено на русский—
Готовые переводы среди доступных в поиске публикаций. Автоматический медицинский перевод и проверка специалистом учитываются отдельно.
Полные тексты—
Найденные полные тексты среди доступных в поиске публикаций. Доступность определяется первоисточником и условиями использования.
Оригиналов на русском—
Русскоязычные оригиналы доступны без ожидания перевода. Ниже — языки остальных оригиналов; для них готовится медицинский перевод на русский.
Пополняем библиотеку по диагнозам—Проверяем состояние обновлений
Для каждого диагноза из справочника МКБ-10 ищем связанные публикации в научных базах и добавляем их в библиотеку. Числа ниже — диагнозы, а не статьи.
Если сбор прервался, тема требует повторной попытки. Уже сохранённые статьи остаются в библиотеке.
Нажмите на показатель для подробностей. Показатели поиска обновляются автоматически; размер всей библиотеки сверяется отдельно. Время последней проверки указано явно.
Результаты поиска
2768 публикаций
Поиск: 98 мс
Публикации на разных языках · PubMed, Europe PMC и данные издателей через Crossref · 74 с найденным полным текстом
Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors are novel drugs that provide striking lowering of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) when added to maximum tolerated therapy in patients with hypercholesterolemia. Ceramides, novel cardiac risk markers, have been associated with increased cardiovascular mortality, independent of traditional cardiovascular risk factors. The Ceramide Risk Score (CRS) predicts the likelihood of adverse cardiovascular events within 1 to 3 years in patients with coronary artery disease. The effect of PCSK9 inhibition on plasma ceramides is no
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) regulates plasma LDL cholesterol levels by binding to the liver LDL receptor (LDLR) and promoting its degradation. Therefore, PCSK9 has become a compelling new therapeutic target for lipid lowering and the prevention of cardiovascular disease. PCSK9 contains two regions of conformational flexibility, the N-terminal regions of the prodomain and of the catalytic domain. The recognition that the latter region, the so-called P' helix, is able to transition from an α-helical to a disordered state gave rise to new strategies to develop small
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: The use of therapeutic monoclonal antibodies to target proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) represents a novel approach to the management of hypercholesteremia and prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. We review the most recent literature relevant to PCSK9 inhibition with emphasis on how recent results and ongoing trials have and will continue to shape the use of this new therapeutic class in preventive cardiology.
RECENT FINDINGS: PCSK9 inhibitors reduce plasma lipoprotein(a) concentrations but a mechanistic understanding remains elusive. E
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In nephrotic syndrome, damage to the podocytes of the kidney produces severe hypercholesterolemia for which novel treatments are urgently needed. PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) has emerged as an important regulator of plasma cholesterol levels and therapeutic target. Here, we tested the role of PCSK9 in mediating the hypercholesterolemia of nephrotic syndrome.
METHODS: PCSK9 and plasma lipids were studied in nephrotic syndrome patients before and after remission of disease, mice with genetic ablation of the podocyte (Podocyte Apoptosis Through Targeted Activ
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of PCSK9 in 2003 and its identification as the third protagonist responsible for ADH opened many new avenues of research in the cardiovascular field. Liver PCSK9 binds the LDLR and promotes its degradation in the endosomal/lysosomal pathway. A higher activity of PCSK9 leads to lower liver LDLR levels, resulting in a reduction in LDL-uptake from circulation, and thus in hypercholesterolemia and associated atherosclerosis. Although PCSK9 mutations are rare, their associated phenotypes can be devastating. The most powerful PCSK9 gain-of-function mutation, D374Y, is responsible for L
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proprotein convertases (PCs) are serine proteases responsible for the proteolytic maturation of many precursor proteins involved in upper airway remodelling during nasal polyposis. We have previously found that PC1/3 is expressed in human nasal mucosa. However, whether PC1/3 is related to nasal polyp formation has not been investigated. To gain insight into the functional role of PC1/3 in nasal polyps, we determined PC1/3 expression in nasal polyps by immunostaining, Western blotting and enzyme assays and generated stable cells expressing PC1/3 using airway epithelial cell line NCI-H292. N
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) is associated with familial autosomal dominant hypercholesterolemia and is a natural inhibitor of the LDL receptor (LDLr). PCSK9 is degraded by other proprotein convertases: PC5/6A and furin. Both PCSK9 and the LDLr are up-regulated by the hypocholesterolemic statins. Thus, inhibitors or repressors of PCSK9 should amplify their beneficial effects. In the present study, we showed that PPARalpha activation counteracts PCSK9 induction by statins by repressing PCSK9 promoter activity and by increasing PC5/6A and furin expression. Quantification
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Furin is one of seven proprotein convertase family members that promote proteolytic maturation of proproteins. It is induced in activated T cells and is reported to process a variety of substrates including the anti-inflammatory cytokine transforming growth factor (TGF)-beta1 (refs 2-4), but the non-redundant functions of furin versus other proprotein convertases in T cells are unclear. Here we show that conditional deletion of furin in T cells allowed for normal T-cell development but impaired the function of regulatory and effector T cells, which produced less TGF-beta1. Furin-deficient T re
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Aortic aneurysms (AA) frequently involve dysregulation of transforming growth factor β (TGF-β)-signalling in the aorta. Here, FURIN was tested as aneurysm predisposition gene given its role as proprotein convertase in pro-TGF-β maturation.
METHODS AND RESULTS: Rare FURIN variants were detected by whole-exome sequencing of 781 unrelated aortic aneurysm patients and affected relatives. Thirteen rare heterozygous FURIN variants occurred in 3.7% (29) unrelated index AA patients, of which 72% had multiple aneurysms or a dissection. FURIN maturation and activity of these variants were decreas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The incidence of cardiovascular disease is increased in patients with Behcet's disease (BD). Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) causes the acceleration of atherosclerosis. We aimed to investigate whether there is a relationship between PCSK9 with carotid artery intima-media thickness (cIMT), a marker of subclinical atherosclerosis, and BD disease activity.
METHODS: Fifty-eight patients with BD and 58 age-, gender-, and body mass index (BMI)-matched healthy control subjects were included in the study. The disease activity of the patients was estimated. Individual
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To determine the harms of proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) inhibitors in people who need lipid-lowering therapy.
METHODS: This systematic review included randomised controlled trials that compared PCSK9 inhibitors with placebo, standard care or active lipid-lowering comparators in people who need lipid-lowering therapy with the follow-up duration of at least 24 weeks. We summarised the relative effects for potential harms from PCSK9 inhibitors using random-effect pairwise meta-analyses and assessed the certainty of evidence using GRADE (Grading of Recommendation Ass
СтатьяМетаанализСистематический обзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: One of the important factors in Low-Density Lipoprotein (LDL) metabolism is the LDL receptor (LDLR) by its capacity to bind and subsequently clear cholesterol derived from LDL (LDL-C) in the circulation. Proprotein Convertase Subtilisin-like Kexin type 9 (PCSK9) is a newly discovered serine protease that destroys LDLR in the liver and thereby controls the levels of LDL in plasma. Inhibition of PCSK9-mediated degradation of LDLR has, therefore, become a novel target for lipid-lowering therapy.
METHODS: We review the current understanding of the structure and function of PCSK9 as we
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the discovery of the role of proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9) in the regulation of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in 2003, a paradigm shift in the treatment of hypercholesterolaemia has occurred. The PCSK9 secreted into the circulation is a major downregulator of the low-density lipoprotein receptor (LDLR) protein, as it chaperones it to endosomes/lysosomes for degradation. Humans with loss-of-function of PCSK9 exhibit exceedingly low levels of LDL-C and are protected from atherosclerosis. As a consequence, innovative strategies to modulate the levels of PCSK
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic dyslipidaemia, characterized by quantitative, qualitative and kinetic changes in all major circulating lipids, contributes to the increased cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). A promising therapeutic avenue is the inhibition of the proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9) with human monoclonal antibodies (mAbs) that potently reduce plasma low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels on top of statin treatment. The aim of this review is to evaluate the efficacy of PCSK9 inhibitors to lower the residual cardiovascular risk of T2DM patients
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors, a novel class of monoclonal antibodies, reduces low-density lipoprotein cholesterol levels and improves cardiovascular outcomes. Given the short time frame, these agents have been available for use; reports of nonresponse to the PCSK9 inhibitor therapy are scarce in literature. We describe 2 cases with substantially lesser than expected low-density lipoprotein cholesterol lowering on PCSK9 therapy. Nonresponse to PCSK9 inhibition was attributed to autosomal recessive hypercholesterolemia (secondary to low-density lipoprotein rec
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: High levels of LDL-cholesterol (LDL-C) are directly associated with devastating cardiovascular complications. Statins downregulate cholesterol synthesis and upregulate hepatic mRNA levels of LDL receptor (LDLR) and proprotein convertase subtilisin-kexin 9 (PCSK9), a validated enhancer of LDLR protein degradation. Herein, we summarize recent discoveries of the biological properties of PCSK9 in both health and disease states.
RECENT FINDINGS: PCSK9 downregulation of the LDLR protein likely explains the observed protective effect of the loss of PCSK9 in reducing lipoprotein(a)
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proprotein convertases (PCs) are highly specific proteases required for the proteolytic modification of many secreted proteins. An unbalanced activity of these enzymes is connected to pathologies like cancer, atherosclerosis, hypercholesterolaemia, and infectious diseases. Novel protein crystallographic structures of the prototypical PC family member furin in different functional states were determined to 1.8-2.0 Å. These, together with biochemical data and modeling by molecular dynamics calculations, suggest essential elements underlying its unusually high substrate specificity. Furin shows a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reduction in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), mainly with statins, has decreased the risk of cardiovascular events over the last few decades. However, there are several patient populations that warrant further decrease in LDL-C by additional cholesterol-lowering therapy other than statins. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors are a new class of drugs that have been shown to further decrease LDL-C by 50-70% when administered as a monotherapy or on a background therapy with statins. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors are also an excel
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) has emerged as a novel target for controlling plasma levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and decreasing the risk of cardiovascular diseases. At present it is clear that the major classes of commonly prescribed lipid-lowering medications increase serum PCSK9 levels and fail to protect a significant percentage of patients from cardiovascular events. Therefore development of new LDL-C lowering medications that either do not increase circulating PCSK9 levels or work through inhibition of PCSK9 expression and protease activity
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.