Kinase is an enzyme that helps in the phosphorylation of the targeted molecules and can affect their ability to react with other molecules. So, kinase influences metabolic reactions like cell signaling, secretory processes, transport of molecules, etc. The increased activity of certain kinases may cause various types of cancer, i.e. leukemia, glioblastoma, and neuroblastomas. So, the growth of particular cancer cells can be prevented by the inhibition of the kinase responsible for those cancers. Natural products are the key resources for the development of new drugs where approximately 60% of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of different concentrations of protein tyrosine kinase inhibitor, genistein and serine/threonine protein kinase inhibitor, trifluoperazine, on the frequency of Agrobacterium-mediated transformation of leaf explants of N. tabacum was investigated. The influence of different concentrations of trifluoperazine in the range from 10 to 300 μM was investigated. It was found that 10 μM trifluoperazine provoked the increase of the frequency of agrobacterial transformation of tobacco leaf disks on 25%. In parallel, the influence of different concentrations of genistein in the range from 10 to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease where motor neurons in cortex, brain stem, and spinal cord die progressively, resulting in muscle wasting, paralysis, and death. Currently, effective therapies for ALS are lacking; however, identification of pathological TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) as the hallmark lesion in sporadic ALS suggests new therapeutic targets for pharmacological intervention. Pathological TDP-43 phosphorylation appears to drive the onset and progression of ALS and may result from upregulation of the protein kinase CK-1 in affected neurons, res
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) is a relevant signaling node of the cellular transduction network, playing major roles in the physiology of various organs/tissues including the heart and blood vessels. Emerging evidence suggests that GRK2 is up regulated in pathological situations such as heart failure, hypertrophy and hypertension, and its inhibition offers a potential therapeutic solution to these diseases. We explored the GRK2 inhibitory activity of a library of cyclic peptides derived from the HJ loop of G protein-coupled receptor kinases 2 (GRK2). The design of these cyclic com
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) plays an important role in the production of proinflammatory cytokines, making it an attractive target for the treatment of various inflammatory diseases. A series of pyridazinopyridinone compounds were designed as novel p38 kinase inhibitors. A structure-activity investigation identified several compounds possessing excellent potency in both enzyme and human whole blood assays. Among them, compound 31 exhibited good pharmacokinetic properties and showed excellent selectivity against other related kinases. In addition, 31 demonstrated efficacy in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitogen-activated protein kinase 1 (MAPK1) is a serine/threonine kinase that plays a crucial role in the MAP kinase signaling transduction pathway. This pathway plays a crucial role in various cellular processes, including cell proliferation, differentiation, adhesion, migration, and survival. Besides, many chemotherapeutic drugs targeting the MAPK pathway are used in clinical practice, and novel inhibitors of MAPK1 with improved specificity and efficacy are required. Hence, targeting MAPK1 can be crucial to control metastasis in cancer therapeutics. In this study, we utilized a structure-guid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Because genetic alterations including mutations, overexpression, translocations, and dysregulation of protein kinases are involved in the pathogenesis of many illnesses, this enzyme family is the target of many drug discovery programs in the pharmaceutical industry. Overall, the US FDA has approved 74 small molecule protein kinase inhibitors, nearly all of which are orally effective. Of the 74 approved drugs, thirty-nine block receptor protein-tyrosine kinases, nineteen target nonreceptor protein-tyrosine kinases, twelve are directed against protein-serine/threonine protein kinases, and four t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recruitment and activation of the ataxia telangiectasia mutated (ATM) kinase regulate multiple cell-cycle checkpoints relevant to complex biological events like DNA damage repair and apoptosis. Molecularly specific readouts of ATM using protein assays, fluorescence, or radiolabeling have advanced significantly over the past few years. This Review covers the molecular imaging techniques that enable the visualization of ATM-from traditional quantitative protein assays to the potential use of ATM inhibitors to generate new imaging agents to interrogate ATM. We are confident that molecular imaging
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We recently reported that AMP-activated protein kinase (AMPK) contributes to zinc-induced neuronal death by inducing Bim, a pro-apoptotic Bcl-2 homology domain 3-only protein, in a liver kinase B1 (LKB1)-dependent manner. Current data suggest AMPK plays key roles in excitotoxicity and ischemic brain injury, with zinc neurotoxicity representing at least one mechanism of ischemic neuronal death. Inhibition of AMPK could be a viable therapeutic strategy to prevent ischemic brain injury following stroke. This prompted our search for novel inhibitors of AMPK activity and zinc-induced neuronal death
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The LRRK2 (leucine-rich repeat protein kinase-2) is mutated in a significant number of Parkinson's disease patients, but little is known about its regulation and function. A common mutation changing Gly2019 to serine enhances catalytic activity, suggesting that small-molecule inhibitors might have utility in treating Parkinson's disease. We employed various approaches to explore the substrate-specificity requirements of LRRK2 and elaborated a peptide substrate termed Nictide, that had 20-fold lower Km and nearly 2-fold higher Vmax than the widely deployed LRRKtide substrate. We demonstrate tha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This experiment investigated the effect on memory, in rats, of the bilateral intrahippocampal post-training infusion of two different inhibitors of protein kinase C activity, staurosporin and CGP41231. Male Wistar rats were implanted bilaterally with cannulae aimed at the CA1 region of the dorsal hippocampus. After recovery from surgery, they were trained in step-down inhibitory avoidance using a 0.5-mA footshock and tested for retention 24 h later. Immediately or 30, 120, or 180 min after training they received, through the cannulae, infusions of vehicle, staurosporin (1.0 microgram), or CGP4
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several calmodulin inhibitors have been reported to be cardioprotective, but the ability of these compounds to inhibit protein kinase C (PKC) suggests that calmodulin inhibition may not be the sole mechanism responsible. To distinguish between the effects, we determined the cardioprotective activity of several calmodulin inhibitors with differing PKC inhibitory potencies in isolated globally ischemic rat hearts. Twenty-five minutes of global ischemia caused significant myocardial dysfunction, contracture formation, and lactate dehydrogenase (LDH) release on reperfusion in vehicle-treated heart
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein kinases require strict inactivation to prevent spurious cellular signaling; overactivity can cause cancer or other diseases and necessitates selective inhibition for therapy. Rho-kinase is involved in such processes as tumor invasion, cell adhesion, smooth muscle contraction, and formation of focal adhesion fibers, as revealed using inhibitor Y-27632. Another Rho-kinase inhibitor, HA-1077 or Fasudil, is currently used in the treatment of cerebral vasospasm; the related nanomolar inhibitor H-1152P improves on its selectivity and potency. We have determined the crystal structures of HA-1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AlCl3, BeCl2 and NaF do not influence the insulin binding of Tetrahymena immediately after treatment, but 24 h later insulin binding is decreased or increased by NaF in a dose-dependent manner, AlCl3 barely influences the binding, and BeCl2 increases it. The effect of all the three fluorides is dose-dependent. While NaF and AlF4 decrease binding at low doses and increase the binding at higher doses, BeF3 increases the insulin binding enormously. NaF does not permit insulin imprinting to be developed, AlF4 inhibits or amplifies the imprinting in a dose-dependent manner, while BeF3 allows imprin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To study the influence of the inhibitor of protein kinase C (PKC), Iso-H7 [1-(5-lsoquinolinyl-sulfony)-3-methylpiperazine dihydrochloride] on eosinophil apoptosis in nasal polyp tissues.
METHODS: Nasal polyp tissues were cultured and divided into two groups, test group (with Iso-H7 in different concentration) and control group (without the inhibitor of PKC), to check out the influence of Iso-H7 on eosinophil apoptosis in nasal polyps. The nasal polyp tissues were cultured in Iso-H7 in concentration of 10(-6), 10(-4), 10(-2) mol/L for 1 d, 3 d, and 5 d, respectively. Eosinophil apop
Аннотация на английскомСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of the tyrosine kinase activity of Src by forty-three different compounds from five chemical families (cinnamic acid, salicylic acid, phenol, coumarin and flavonoid derivatives) representing plant and microbial secondary metabolites were studied in the presence of MgCl2 versus MnCl2. Within each chemical family, compounds containing multiple hydroxyl substituents demonstrated the greatest inhibitor potency. The ortho-substituted dihydroxy compounds were the most inhibitory. Except for the flavonoids, inhibition was higher in the presence of manganese compared to that observed with m
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a heparin-binding angiogenic factor which specifically acts on endothelial cells via distinct membrane-spanning tyrosine kinase receptors. Here we used the rat sponge implant model to test the hypothesis that the angiogenic activity of VEGF can be suppressed by protein tyrosine kinase (PTK) inhibitors. 2. Neovascular responses in subcutaneous sponge implants were determined by measurements of relative sponge blood flow by use of a 133Xe clearance technique, and confirmed by histological studies and morphometric analysis. 3. Daily local administra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) is a key sensor in the integrated stress response (ISR) and the unfolded protein response (UPR), playing a critical role in tumor cell survival under stress conditions. Based on literature data, we identified the novel PERK inhibitor 17, of moderate potency but promising kinase selectivity and in vivo pharmacokinetics. A lead optimisation campaign focussing on careful control of lipophilicity (log D) and lipophilic ligand efficiency (LLE) led to the identification of 49 (APL-11056), a potent and selective PERK inhibitor. High permeabili
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of tyrosine kinase activities elevates cyclic GMP (cGMP) levels in rat pinealocytes. Since protein kinase C (PKC) and intracellular Ca2+ both interact with the agonist-stimulated cGMP accumulation, in this study their interactions with the tyrosine kinase inhibitor-mediated cGMP response were investigated. Two tyrosine kinase inhibitors, genistein and tyrphostin B42, increased basal cGMP accumulation concentration dose-dependently. This increase in cGMP accumulation was potentiated by 4 beta-phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), an activator of PKC, and blocked by calphostin C, a s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied the effect of a protein kinase A (PKA) inhibitor and the content of different types of progenitor cells in the subventricular zone of the brain of 16-month-old male C57BL/6 mice (characterized by pathological endogenous amyloid formation in the brain) and on the mental status of these mice. The pharmacological agent ameliorated disorders of orientation and exploratory behavior and conditioned response performance in experimental animals. At the same time, an increase in the content of resident neural stem cells and committed neuronal precursors in the nervous tissue was found.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.