The majority of breast cancers are driven by oestrogen receptor-α (ERα) activation, and endocrine therapy represents the mainstay treatment for these patients1. However, resistance is common and tumours often progress after years of endocrine suppression2. Periodic fasting enhances the efficacy of standard endocrine therapy and delays acquired drug resistance, although the underlying mechanisms remain unclear3. Here we show that fasting induces extensive epigenetic reprogramming in ERα-positive breast cancer xenografts when combined with endocrine therapy, with large-scale activation of glucoc
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) is a serious debilitating disease caused by anti-resorption and anti-angiogenesis drugs, significantly affecting patients' quality of life. Recent studies suggested that primary gingival wound healing may effectively prevent the development of MRONJ. This study aimed to evaluate the effects of low-level light therapy (LLLT) on promoting gingival wound healing in extraction sockets of MRONJ-like mice and preventing the occurrence of MRONJ. Furthermore, we explored underlying mechanisms.
METHODS: Mice were randomly divided into the
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxymatrine (OMT) is a major alkaloid found in radix Sophorae flavescentis extract and has been reported to exhibit various pharmacological activities. We elucidated the detailed molecular mechanism(s) underlying the therapeutic actions of OMT in non-small cell lung cancer (NSCLC) cells and a xenograft mouse model. Because the STAT5 signaling cascade has a significant role in regulating cell proliferation and survival in tumor cells, we hypothesized that OMT may disrupt this signaling cascade to exert its anticancer effects. We found that OMT can inhibit the constitutive activation of STAT5 by
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunotherapy has emerged as a promising strategy for treatment of urothelial carcinoma of the bladder (UCB) but not all patients show clinically desirable responses upon treatment with immune-checkpoint inhibition. Oncolytic viruses may unleash the full potential of immunotherapy. Besides tumor-lysing properties, oncolytic viruses can induce durable and systemic anti-viral and anti-tumor immune responses. Here, we evaluated and compared oncolytic and immunostimulatory properties of wild-type reovirus (R124) and the junction-adhesion molecule-independent mutant reovirus (jin-3) in preclinical
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
В качестве ключевых факторов в регулировании генов появляются некодирующие SNP, которые часто находят свое отражение в специфических для тканей регулятивных элементах. Среди этих элементов длинные некодирующие РНК (lncRNA) участвуют во многих клеточных процессах, и их характеристики делают эти молекулы привлекательными для терапевтических целей. В этом исследовании мы изучили IncRNA LOC339803 в контексте нейронных клеток, которые расположены в районе 2p15, связанном с автоиммунитетом, и недавно описываем, что они играют провоспалительную роль в кишечных расстройствах. Используя образцы мозга ч
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ВВЕДЕНИЕ: Множественный склероз (MS) является хроническим и изнурительным воспалительным заболеванием центральной нервной системы (КНС), характеризующимся демиэлированием и нейродегенерацией. Появляющиеся данные свидетельствуют о наличии нейтрофилов в патогенезе MS, особенно в рамках таких процессов, как образование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NETs) и дегрануляция, которые могут усилить воспаление и автонепроницаемость. МЕТОДЫ: Секвенирование последовательности периферийных нейтрофилов крови у пациентов с синдромом MS и здоровый контроль выявили дифференциально выраженные гены (DEGs).
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and aimsThe purpose of the present study was to examine the pharmacodynamics features of MM-129 (1,2,4-triazine derivative) as a novel promising drug candidate against colon cancer.MethodsMM-129 was assessed for antitumor activity through an in vivo study on Cby.Cg-Foxn1nu/cmdb mice. The mechanistic studies investigated cellular affinity of a new 1,2,4-triazine derivative by measuring levels of intracellular/extracellular signal molecules participating in tumorigenesis.ResultsThe results revealed that MM-129 significantly reduced tumor growth in mice challenged with DLD-1 and HT-29
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most breast cancers at an advanced stage exhibit an aggressive nature, and there is a lack of effective anticancer options. Herein, the development of patient-derived organoids (PDOs) is described as a real-time platform to explore the feasibility of tailored treatment for refractory breast cancers. PDOs are successfully generated from breast cancer tissues, including heavily treated specimens. The microtubule-targeting drug-sensitive response signatures of PDOs predict improved distant relapse-free survival for invasive breast cancers treated with adjuvant chemotherapy. It is further demonstr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant DNA methylation plays a relevant role in multiple myeloma (MM) pathogenesis. MicroRNAs (miRNAs) are a class of small non-coding RNAs that recently emerged as master regulator of gene expression by targeting protein-coding mRNAs. However, miRNAs involvement in the regulation of the epigenetic machinery and their potential use as therapeutics in MM remain to be investigated. Here, we provide evidence that the expression of de novo DNA methyltransferases (DNMTs) is deregulated in MM cells. Moreover, we show that miR-29b targets DNMT3A and DNMT3B mRNAs and reduces global DNA methylation i
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Гены, подавляющие опухоль, являются критическими регуляторами клеточного гомеостаза и широко изучаются в области онкологической биологии. Однако их роль в нейродегенеративных заболеваниях, особенно в болезни Альцгеймера, остается слабой. Недавние данные об обратной связи между раком и АД указывают на существование общих молекулярных механизмов. Мы провели комплексный анализ для выявления ТГС, которые могут участвовать как в AD, так и в глиобластоме (GBM), с использованием менделийской случайности, транскриптомного профилирования (булка и одноклеточная RNA-seq), вывода в отношении связи между к
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophages and their monocyte precursors mediate innate immune responses and can promote a spectrum of phenotypes from pro-inflammatory to pro-resolving. Currently, there are few markers that allow for robust dissection of macrophage phenotype. We recently identified CD38 as a marker of inflammatory macrophages in murine in vitro and in vivo models. However, it is unknown whether CD38 plays a similar marker and/or functional role in human macrophages and inflammatory diseases. Here, we establish that CD38 transcript and protein are robustly induced in human macrophages exposed to LPS (±IFN-γ)
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Osteoporosis results in a severe decrease in the life quality of many people worldwide. The latest data shows that the number of osteoporotic fractures is becoming an increasing international health service problem. Therefore, a new kind of controllable treatment methods for osteoporotic fractures is extensively desired. For that reason, we have manufactured and evaluated nanohydroxyapatite (nHAp)-based composite co-doped with iron oxide (IO) nanoparticles. The biomaterial was used as a matrix for the controlled delivery of miR-21-5p and miR-124-3p, which have a proven impact on bone
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundPatients with cancer are treated with chemotherapeutics that cause adverse effects, including erectile dysfunction (ED).ObjectivesWe investigated erectile function in rats after the administration of anticancer agents based on data retrieved through mining of the US Food and Drug Administration (FDA) Adverse Event Reporting System (AERS) database.Materials and methodsThe statistical signal strength for the association between anticancer drugs and ED was calculated using the reporting odds ratio (ROR). A drug-event combination was detected when the lower limit of the 95% confidence in
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Клетки с множественной миеломой (MM) подвержены зависимости от MYC, а их непосредственные цели по трансактивации IRF4 направлены на распространение и выживание. MYC и IRF4 по-прежнему считаются "ненаркоманными", поскольку большинство мелких ингибиторов молекулярного происхождения страдают от низкой производительности, неоптимальных фармакокинетических свойств и нежелательных нецелевых эффектов. Косвенное подавление MYC/IRF4 проявляется в качестве терапевтической уязвимости MM. Здесь мы обнаружили неоцененную опухоль, впечатляющую роль связующего белка С-терминала 2 (CTBP2) в MM путем сильного
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественный склероз (MS) — аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (CNS). Одним из ключевых механизмов в НР является автораспространение (АП) ячеек В и Т, основанное на самопропитании. Здесь мы показываем, что про-воспаление B-T-обогащенные клетки клеток (BTEC) формируются во время AP и зеркальные особенности реакции микроцентра. T-bet+CXCR3+B — основной подмножество клеток, усиливающих и поддерживающих свои параллельные клетки TH1 с помощью интерферона (IFN)-__, и присутствуют в сильно воспламенённой менингетной ткани. Фундаментальная сигнатура активации клеток В находит свое о
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-ketoglutarate (αKG) emerged as a key regulator of energetic and redox metabolism in cells, affecting the immune response in various conditions. However, it remained unclear how the exogenous αKG modulates the functions of dendritic cells (DCs), key cells regulating T-cell response. Here we found that non-toxic doses of αKG display anti-inflammatory properties in human APC-T cell interaction models. In a model of monocyte-derived (mo)DCs, αKG impaired the differentiation, and the maturation of moDCs induced with lipopolysaccharide (LPS)/interferon (IFN)-γ, and decreased their capacity to
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cumuis sativus L., известный как огурец, является важным овощным растениеводством во всем мире, крупнейшим производителем которого является Китай, в особенности северный и южно-китайский типы. В то время как обширные геномные исследования были сосредоточены на Северном Китае, особенно на китайском Лонге. 9930, исследования по Южно-Китайскому типу остаются ограниченными. В этом исследовании мы собрали высококачественные геномы two широко культивируемые и репрезентативные родные разновидности: S36 (тип Северной Китая) и H19 (тип Южной Китая) и провели анализ мутагенезов. Сравнительный анализ ген
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNAs (miRNAs) with tumor-suppressor potential might have therapeutic applications in multiple myeloma (MM) through the modulation of still undiscovered molecular pathways. Here, we investigated the effects of enforced expression of miR-29b on the apoptotic occurrence in MM and highlighted its role in the context of a new transcriptional loop that is finely tuned by the proteasome inhibitor bortezomib. In details, in vitro growth inhibition and apoptosis of MM cells was induced by either transient expression of synthetic miR-29b or its stable lentivirus-enforced expression. We identified S
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skin cutaneous melanoma (SKCM) has a low early detection rate and a high mortality rate. There are many problems such as side effects and drug resistance in existing therapeutic drugs. Current studies have confirmed that SKCM pathogenesis-related genes promote the invasion and metastasis of cutaneous melanoma, but their roles in the tumor microenvironment (TME) remain unclear. Network pharmacology provides new opportunities for drug repurposing and repositioning, and is a fast, safe, and inexpensive drug discovery method to find new drugs for the treatment of SKCM. In this study, based on 3 da
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Дефункция гранул стрессовой системы (ГГ) играет решающую роль в патогенезе различных неврологических расстройств, при этом Т клеточная внутриклеточная антигена 1 (TIA1) является ключевым компонентом SG. Вместе с тем роль и механизм ТИА1-посредников в экспериментальной аутоиммунной энцефаломиелите (ЕАЭ) по-прежнему неясны. В этом исследовании в нейронах спинного мозга мышей EAE отмечается повышение регулирования TIA1, их перемещение из ядра в цитоплазму и совместная локализация с G3BP1 (маркер SG). Изъятие ТИА1 в CNS смягчает нейроинфламмацию, подавляет обезвоживание и повреждение аксона, а так
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования