The aim of this study was to clarify the role of the immune response to muscarinic type 3 receptor (M3R) in the pathogenesis of Sjögren's syndrome (SS). M3R(-/-) mice were immunized with murine M3R peptides and their splenocytes were inoculated into Rag1(-/-) (M3R(-/-)→Rag1(-/-)) mice. M3R(-/-)→Rag1(-/-) mice had high serum levels of anti-M3R antibodies and low saliva volume. Histological examination showed marked infiltration of mononuclear cells in the salivary glands and immunohistochemistry demonstrated that the majority of these cells were CD4(+) T cells with a few B cells and several IFN
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The functional role of the cholinergic nervous system in regulating gastrin release was investigated using enriched canine antral G cells. Gastrin content was 30.1 +/- 2.9 pmol per well and basal gastrin release was 900 +/- 27 fmol per well (n = 45). Carbachol (10(-8) to 10(-5) M) dose-dependently stimulated gastrin release with a maximal stimulatory response achieved at a concentration of 10(-5) M (330% over basal). To characterize the muscarinic receptor which mediates gastrin release from antral G cells, we examined the effect of three muscarinic receptor antagonists on carbachol-stimulated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aspiration pneumonia and delirium are clinically relevant adverse outcomes that can be influenced by anticholinergic drug effects, but existing burden scales do not explicitly capture receptor-subtype differences or provide continuous compound-level estimates from chemical structure. We developed structure-based models to predict muscarinic M1/M3 receptor antagonist activity using curated data from the ChEMBL bioactivity database. Activity records for human cholinergic receptor muscarinic subtypes 1-5 (CHRM1-CHRM5) were retrieved, assay-level curation was performed, and a functional antagonist
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with pemphigus vulgaris (PV) develop IgG autoantibodies (AuAbs) binding to keratinocyte desmogleins (Dsg), acetylcholine (ACh) receptors, mitochondrial proteins, and some other self-antigens. In this study, we identified linear and discontinuous peptide tetrameric epitope segments (ES) of M3 muscarinic ACh receptor (M3AR) targeted by different anti-M3AR AuAbs. As positive controls, we identified Dsg1 and Dsg3 ES targeted by PV sera. Healthy individuals also possessed natural antibodies targeting M3AR, Dsg1 and Dsg3 epitopes that were different from those targeted by AuAbs produced by
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Choline is a necessary substrate of the lipid membrane and for acetylcholine synthesis. Accumulating evidence indicates that besides being a structural component, choline is also a functional modulator of the membrane. It has been shown to be a muscarinic acetylcholine receptor (mAChR) agonist and can induce a novel K+ current in cardiac cells. However, the potential role of choline in modulating cardiac functions remained unstudied despite that mAChRs are known to be important in regulating heart functions. With microelectrode techniques, we found that choline produced concentration-dependent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Muscarinic acetylcholine receptors (AChMR1-5) are fundamental for cellular responses upon release of the neurotransmitter acetylcholine (ACh) from parasympathetic nerve fibers. ACh is the prototypical agonist stimulating endothelium-dependent dilation, but most blood vessels lack parasympathetic innervation, raising the question as to the physiologic function of endothelial AChMR in vivo. Global deletion of AChM3R revealed a role in ACh-induced vasodilation in vitro and food uptake, but overall cardiovascular homeostasis has not been examined thoroughly.
METHODS: To characterize the func
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: The physiologic significance of the M(3) muscarinic receptor is unclear due to an absence of specific ligand. In the present study, M(3) receptor knockout (KO) mice were used to elucidate the role of M(3) receptors in gastric acid secretion and gastric mucosal integrity.
METHODS: M(3) KO versus wild-type mice aged 1 month to 2 years were included. Gastric acid secretion was assessed by both direct intragastric pH measurement and pylorus ligation. Serum gastrin and gastric mucosal histamine levels were determined by radioimmunoassay and enzyme-linked immunosorbent assay, res
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although in vitro studies show that muscarinic M(3) receptors primarily mediate the effects of acetylcholine on gastrointestinal contractility, the muscarinic receptor subtypes regulating gastrointestinal motor activity and transit in humans in vivo are unclear. We hypothesized that muscarinic M(3)-specific but not nonspecific receptor antagonists would delay gastrointestinal and colonic transit in humans. In this parallel-group study, gastric emptying, small intestinal transit, and colonic transit were assessed by scintigraphy on days 4-6 in 72 healthy subjects (49 women) who received placebo
Сравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The binding affinities of muscarinic antagonists were compared with their abilities to block carbachol (CCh)-mediated stimulation of Ca2+ mobilization and inhibition of isoproterenol-elicited adenosine 3',5'-cyclic monophosphate (cAMP) accumulation in rat parotid cells. The binding of [3H]quinuclidinyl benzilate (QNB) to membranes was inhibited by antagonists with the following potencies (dissociation constant, nM): atropine (1.1) approximately 4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine methbromide (4-DAMP) (1.6) much greater than pirenzepine (136) greater than 11-[[2-[(diethylamino)methyl-1-piperid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To investigate the effects of various muscarinic acetylcholine receptor (mAChR) antagonists, including selective M2 and M3 mAChR antagonists, on bladder overactivity. It has been proposed that the urothelium modulates the activity of bladder afferent pathways. However, the differential roles of mAChR subtypes in local bladder afferent activation remain unclear.
METHODS: Cystometry was performed in urethane-anesthetized female rats. We examined the effects of intravesical administration of antimuscarinic agents (nonselective mAChR antagonists: atropine sulfate, tolterodine tartrate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presence of multiple muscarinic acetylcholine receptor (mAChR) subtypes in the heart and lung, combined with the lack of mAChR subtype-selective ligands, have complicated the task of identifying the mAChR subtypes mediating cardiac slowing (bradycardia) and airway narrowing (bronchoconstriction) due to vagal innervation. To determine which of the five mAChRs are responsible for the cholinergic control of heart rate and airway caliber in vivo, we performed experiments on mutant mice lacking the two prime candidates for such control, the M2 or M3 mAChR. Here, we report that in vivo, bradycar
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The present experiments were designed to investigate which subtypes of muscarinic receptors are involved in the neurogenic quick contraction of bovine ciliary muscle in connection to quick eye focal accommodation. 2. Transmural electrical stimulation (TES) produced a transient contraction, which was abolished in the presence of 3 x 10(-7) M tetrodotoxin and 10(-6) M atropine, but greatly augmented by 3 x 10(-7) M physostigmine. 3. The exogenously applied acetylcholine (ACh: 10(-9) to 3 x 10(-6) M) produced a concentration-dependent contraction, which was competitively antagonized by 10(-6)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of ad libitum dietary exposure (as occurs in the field) to parathion for 14 d was investigated on the muscarinic acetylcholine receptor (mAChR) in brains and submaxillary glands of adults of a field species, the white-footed mouse Peromyscus leucopus. Immunoprecipitation using subtype selective antibodies revealed that the relative ratios of the m1-m5 mAChR subtypes in Peromyscus brain were similar to those in rat brain. There was little variability in acetylcholinesterase (AChE) activity in control mice brains but large variability in 39 exposed mice, resulting from differences in
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The parasympathetic neurotransmitter acetylcholine, acting postsynaptically at the smooth muscle muscarinic receptor, is a principle determinant of colonic motility. In order to elucidate the receptor signal-transduction events responsible for muscarinic receptor-induced contraction of colonic circular smooth muscle, we present here and in the accompanying work studies designed to characterize the muscarinic receptors present in colon and to determine their biochemical coupling. Muscarinic receptor subtypes in canine colonic circular smooth muscle were characterized using radioligand binding t
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously we have shown that G protein-coupled receptor kinase (GRK) 6 plays a major role in the regulation of the human M3 muscarinic acetylcholine receptor (M3 mAChR) in the human neuroblastoma SH-SY5Y. However, 30-fold overexpression of the catalytically inactive, dominant-negative K215RGRK6 produced only a 50% suppression of M3 mAChR phosphorylation and desensitization. Here, we have attempted to determine whether other endogenous kinases play a role in the regulation of M3 mAChR signaling. In contrast to the clear attenuating effect of K215RGRK6 expression on M3 mAChR regulation, dominan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetylcholine (ACh) signaling regulates oligodendrocyte lineage progression via muscarinic ACh receptors (mAChRs), yet its role in cocaine-induced myelin-associated and relapse-like changes remains unexplored. Here, we examined whether hippocampal cholinergic and oligodendroglial alterations were associated with cocaine-related outcomes and pharmacologically sensitive to M3-preferential antagonism. Adult male C57BL/6J mice were subjected to cocaine-conditioned place preference (CPP), extinction, and cocaine-primed reinstatement, and treated with benztropine (BZT), the M1-selective mAChR antago
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pemphigus vulgaris (PV) is a potentially lethal autoimmune mucocutaneous blistering disease characterized by binding of IgG autoantibodies (AuAbs) to keratinocytes (KCs). In addition to AuAbs against adhesion molecules desmogleins 1 and 3, PV patients also produce an AuAb against the M3 muscarinic acetylcholine (ACh) receptor (M3AR) that plays an important role in regulation of vital functions of KCs upon binding endogenous ACh. This anti-M3AR AuAb is pathogenic because its adsorption eliminates the acantholytic activity of PV IgG; however, the molecular mechanism of its action is unclear. In
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study investigated pharmacological characterizations of muscarinic acetylcholine receptor (AChR) subtypes involving ACh-induced endothelium-independent vasodilatation in rat mesenteric arteries. Changes in perfusion pressure to periarterial nerve stimulation and ACh were measured before and after the perfusion of Krebs solution containing muscarinic receptor antagonists. Distributions of muscarinic AChR subtypes in mesenteric arteries with an intact endothelium were studied using Western blotting. The expression level of M1 and M3 was significantly greater than that of M2. Endothel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Muscarinic receptors mediate a variety of cellular responses to acetylcholine, including inhibition of adenylate cyclase, breakdown of phosphoinositide and modulation of ion channels. These receptors are relatively abundant in the central nervous system and peripheral parasympathetic nervous system. Many cells express a mixture of muscarinic receptor transcripts. Changes in muscarinic M(2) and M(3) receptor mRNA levels in response to agonist treatment have been reported in cerebellar granule cells, Chinese hamster ovary cells, lymphocytes and in the human neuroblastoma cell line SH-SY
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования