The functional pharmacology of receptors composed of the chicken brain GABA(A) receptor gamma 4 subunit and the mammalian GABA(A) receptor alpha 3 and beta2 subunits was studied by heterologous expression in Xenopus laevis oocytes using the two electrode voltage-clamp technique. GABA-evoked currents had an EC(50) of 180+/-30 microM. Responses were blocked by the competitive and non-competitive GABA(A) receptor antagonists, bicuculline methochloride and picrotoxin. Sodium pentobarbital reversibly potentiated the current several-fold, and Zn(2+) ions blocked the current with high potency (IC50=2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Different alpha subunits of human gamma-aminobutyric acid type A (GABA(A)) receptors were transiently expressed together with beta(3) and gamma(2) subunits in Xenopus oocytes to examine the interactions of various GABA(A) agonists and representative allosteric modulators. Chloride currents elicited by agonists were measured using two electrode voltage clamp electrophysiology. Where compounds behaved as full agonists, i.e. GABA on all subtypes and 4,5,6, 7-tetrahydroisoxazolo [5,4-c]pyridin-3-ol (THIP) on alpha2beta(3)gamma(2) GABA(A) receptors, agonist concentration-response curves were shifte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Volatile anaesthetics have historically been considered to act in a nonspecific manner on the central nervous system. More recent studies, however, have revealed that the receptors for inhibitory neurotransmitters such as gamma-aminobutyric acid (GABA) and glycine are sensitive to clinically relevant concentrations of inhaled anaesthetics. The function of GABA(A) and glycine receptors is enhanced by a number of anaesthetics and alcohols, whereas activity of the related GABA rho1 receptor is reduced. We have used this difference in pharmacology to investigate the molecular basis for modulation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recombinant GABA(A) receptors (alpha1beta2gamma2L) were transiently expressed in HEK 293 cells. We have investigated activation and block of these receptors by pentobarbitone (PB) using cell-attached single-channel patch clamp. Clusters of single-channel activity elicited by 500 microM PB were analysed to estimate rate constants for agonist binding and channel gating. The minimal model able to describe the kinetic data involved two sequential binding steps, followed by channel opening. The estimated channel opening rate constant is approximately 1500 s(-1), and the estimated equilibrium dissoc
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ligand-gated ion channels respond to specific neurotransmitters by transiently opening an integral membrane ion-selective pore, allowing ions to move down their electrochemical gradient. A distinguishing feature of all members of the ligand-gated ion channel superfamily is the presence of a 13-amino acid disulfide loop (Cys-loop) in the extracellular ligand-binding domain. Structural data derived from the acetylcholine receptor place this loop at the interface between the ligand-binding domain and the transmembrane pore-forming domain where it is ideally located to participate in coupling liga
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Benzodiazepines (BZDs) and barbiturates exert their CNS actions by binding to GABA-A receptors (GABARs). The structural mechanisms by which these drugs allosterically modulate GABAR function, to either enhance or inhibit GABA-gated current, are poorly understood. Here, we used the substituted cysteine accessibility method to examine and compare structural movements in the GABA-binding site interface triggered by a BZD positive (flurazepam), zero (flumazenil) and negative (3-carbomethoxy-4-ethyl-6,7-dimethoxy-β-carboline, DMCM) modulator as well as the barbiturate pentobarbital. Ten residues lo
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have employed whole-cell and single-channel electrophysiology to examine the kinetic and pharmacological properties of GABA-A receptors consisting of gamma2L-beta2-alpha1 and beta2-alpha1 subunit concatemeric constructs expressed in human embryonic kidney cells. Concatemeric receptors activated by GABA exhibited the same single-channel conductance, channel opening rate constant, and basic open- and closed-time properties as receptors containing free subunits. However, the whole-cell GABA dose-response and the single-channel effective opening rate curves were shifted to higher GABA concentra
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Furosemide is a diuretic which has been shown to decrease recombinant GABA(A) receptor (GABA(A)R)-mediated currents and also to block epileptiform discharges. Here, we show that furosemide actions on GABA(A)Rs of rat substantia nigra dopaminergic neurones depend on both furosemide and GABA(A)R agonist concentrations. The whole-cell currents induced by low concentrations of GABA (5 microM) or by the selective GABA(A)R agonist isoguvacine (7-25 microM) were enhanced by 200 microM furosemide. However, furosemide did not affect GABA(A)R currents induced by 60 microM isoguvacine and even decreased
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GABA(A) receptors are heteropentamers that are heterogeneously distributed at different synapses in the central nervous system. Although the modulation of GABA(A) receptors received much attention in hippocampal pyramidal cells, information is scarce regarding the pharmacology of these receptors in inhibitory interneurons. We investigated the pharmacological properties of GABA(A)-mediated miniature inhibitory postsynaptic currents (mIPSCs) using whole-cell voltage clamp recordings in two morphologically identified types of hippocampal CA1 interneurons, horizontal and vertical cells of stratum
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied the role of GABA in adaptive changes in a lateral inhibitory system in the tiger salamander retina. In dark-adapted retinal slice preparations picrotoxin caused a slow enhancement of glycine-mediated IPSCs in ganglion cells. The enhancement of glycinergic IPSCs developed slowly over the course of 5-20 min, even though picrotoxin blocked both GABA(A) and GABA(C) receptors within a few seconds. The slow enhancement of glycinergic IPSCs by picrotoxin was much weaker in light-adapted preparations. The slow enhancement of glycinergic inhibitory inputs was not produced by bicuculline, ind
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Interactions were investigated between loreclezole, chlormethiazole and pentobarbitone as potentiators of depolarization responses mediated by gamma-aminobutyric acid(A) (GABA(A)) receptors on afferent nerve terminals in the rat cuneate nucleus in vitro. These drugs were also compared as modulators of [3H]-flunitrazepam (FNZ) binding to synaptic membranes prepared from rat whole brain homogenate. 2. In rat cuneate nucleus slices, the drugs shifted muscimol log dose response lines to the left in an approximately parallel fashion with the result that 200 microM chlormethiazole potentiated mus
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GABA and GABAA-receptors (GABAA-Rs) play major roles in neurodevelopment and neurotransmission in the central nervous system (CNS). There has been a growing appreciation that GABAA-Rs are also present on most immune cells. Studies in the fields of autoimmune disease, cancer, parasitology, and virology have observed that GABA-R ligands have anti-inflammatory actions on T cells and antigen-presenting cells (APCs), while also enhancing regulatory T cell (Treg) responses and shifting APCs toward anti-inflammatory phenotypes. These actions have enabled GABAA-R ligands to ameliorate autoimmune disea
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Metabolic syndrome (MetS) is a common disorder associated with disturbed neurotransmitter homeostasis. Memantine, an N-methyl-d-aspartate receptor (NMDAR) antagonist, was first used in Alzheimer's disease. Allopregnanolone (Allo), a potent positive allosteric modulator of the Gamma-Amino-Butyric Acid (GABA)-A receptors, decreases in neurodegenerative diseases. The study investigated the impact of Memantine versus Allo administration on the animal model of MetS to clarify whether the mechanism of abnormalities is related more to excitatory or inhibitory neurotransmitter dysfunction.
M
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the brain's use of adenosine triphosphate (ATP) to perform various intracellular processes, its major energy consumption occurs during neuronal communication. It is estimated that the majority of energy expenditure occurs at excitatory synapses via the activity of energy-dependent pumps (ATPases), which are involved in maintaining and restoring ion gradients after receptor activity. Inhibitory synapses are believed to contribute insignificantly to energy consumption because of their indirect energy consumption via cation-coupled chloride cotransporters (CCCs) and the subsequent functio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gamma-aminobutyric acid (GABA) plays an inhibitory role in the mature brain, and has a complex and bidirectional effect in different parts of the immature brain which affects proliferation, migration and differentiation of neurons during development. There is also increasing evidence suggesting that activation or blockade of the GABA-A receptors during early life can induce brain and behavioral abnormalities in adulthood. We investigated whether neonatal blockade of the GABA-A receptors by bicuculline can alter anxiety- and depression-like behaviors, body weight, food intake, corticosterone an
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Enhancement of GABAergic function is the primary mechanism of important therapeutic agents such as benzodiazepines, barbiturates, neurosteroids, general anaesthetics and some anticonvulsants. Despite their chemical diversity, many studies have postulated that these agents may bind at a common or overlapping binding site, or share an activation domain. Similarly, we found that flavan-3-ol esters act as positive modulators of GABA(A) receptors, and noted that this action resembled the in vitro profile of general anaesthetics. In this study we further investigated the inte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Heterologous expression of alpha1, beta2 and gamma2S(gamma1) subunits produces a mixed population of GABA(A) receptors containing alpha1beta2 or alpha1beta2gamma2S(gamma1) subunits. GABA sensitivity (lower in receptors containing gamma1 or gamma2S subunits) and the potentiation of GABA-activated chloride currents (I(GABA)) by benzodiazepines (BZDs) are dependent on gamma2S(gamma1) incorporation. A variable gamma subunit incorporation may affect the estimation of I(GABA) potentiation by BZDs. We propose an approach for estimation of BZD efficiency that accounts for mixed
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A chemically heterogeneous group of compounds acts at the benzodiazepine (BZ) recognition site of the diverse gamma-aminobutyric acid type A (GABA(A)) receptor complexes which can assemble from more than 16 known subunits. Most 1,4-BZs like diazepam recognize all GABA(A)/BZ receptors containing the alpha1-3 or alpha5 together with any beta and the gamma2 subunit. Other compounds differentiate less, e.g. Ro15-4513, that additionally recognizes alpha4- and a6-containing receptors, or differentiate more, e.g. zolpidem, that recognizes preferentially alpha1-containing receptors. Here we describe t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GABA(A) receptors containing alpha(5)-subunit have an important role in cognitive function. As the agonistic effect of 3alpha-hydroxy ring-A reduced steroids depends on subunit combinations of the GABA(A) receptor, the antagonistic effect of pregnenolone sulfate and 3beta-hydroxypregnane steroids may vary between alpha(5)-subunit and alpha(1)-subunit containing receptors. We investigated the effect of agonist and antagonist steroids in the recombinant rat alpha(1)beta(2)gamma(2L) and alpha(5)beta(2)gamma(2L) receptors expressed in Xenopus oocytes using a two electrodes voltage-clamp technique.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha3IA (6-(4-pyridyl)-5-(4-methoxyphenyl)-3-carbomethoxy-1-methyl-1H-pyridin-2-one) is a pyridone with higher binding and functional affinity and greater inverse agonist efficacy for GABA(A) receptors containing an alpha3 rather than an alpha1, alpha2 or alpha5 subunit. If doses are selected that minimise the occupancy at these latter subtypes, then the in vivo effects of alpha3IA are most probably mediated by the alpha3 subtype. Alpha3IA has good CNS penetration in rats and mice as measured using a [(3)H]Ro 15-1788 in vivo binding assay. At doses in rats that produce relatively low levels o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования