BACKGROUND: Calcitonin gene-related peptide (CGRP) therapeutics introduce new excitement and possibly yet to be determined distressing discords in the field of Headache Medicine. Growth in knowledge of CGRP in the pathophysiology of migraine introduced CGRP antagonism to headache treatment. Potential adverse effects on the other circulatory and neurovascular diseases have been foremost concerns. Failures in development of gepants and growth in knowledge of monoclonal antibody therapeutics combined to deliver the anti-CGRP monoclonal antibodies (mAbs). CURRENT SITUATION AS OF JULY 2018: Erenuma
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity is a chronic, relapsing metabolic disorder driven by complex genetic and environmental factors, leading to an imbalance in energy regulation. Despite the presence of GLP-1 receptor agonists with induced mild weight loss, there are significant unmet clinical needs with poor efficacy and tolerability problems. Amylin, a neuroendocrine hormone co-released with insulin, controls hunger, gastric motility, glucagon secretion, and energy metabolism via divergent amylin receptor (AMYR) subtypes (1-3), namely the calcitonin receptor (CTR) and the receptor activity-modifying proteins (RAMPs). No
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin is postulated to act as a hormonal signal from the pancreas to the brain to inhibit food intake and regulate energy reserves. Amylin potently reduces food intake, body weight, and adiposity when administered systemically or into the brain. Whether selective blockade of endogenous amylin action increases food intake and adiposity remains to be clearly established. In the present study, the amylin receptor antagonist acetyl-[Asn(30), Tyr(32)] sCT-(8-32) (AC187) was used to assess whether action of endogenous amylin is essential for normal satiation to occur. Non-food-deprived rats receive
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin is a recently isolated peptide from amyloid plaques in noninsulin-dependent diabetic patients and showed high sequence homology with calcitonin gene-related peptide. We investigated the distribution and the binding profile of [125I]Bolton Hunter-rat amylin ([125I]BH-rat amylin) binding sites in the rat brain, as well as the affinity of rat amylin for [125I]hCGRP alpha binding sites in the brain, atrium (CGRP1 receptor-enriched tissue) and vas deferens (CGRP2 receptor-enriched tissue). High amounts of high affinity [125I]BH-rat amylin binding sites were observed in the nucleus accumbens,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Social animals actively engage in contact with conspecifics and experience stress upon isolation. However, the neural mechanisms coordinating the sensing and seeking of social contacts are unclear. Here we report that amylin-calcitonin receptor (Calcr) signaling in the medial preoptic area (MPOA) mediates affiliative social contacts among adult female mice. Isolation of females from free social interactions first induces active contact-seeking, then depressive-like behavior, concurrent with a loss of Amylin mRNA expression in the MPOA. Reunion with peers induces physical contacts, activates bo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin is a pancreatic β-cell hormone that acts as a satiating signal to inhibit food intake by binding to amylin receptors (AMYs) and activating a specific neuronal population in the area postrema (AP). AMYs are heterodimers that include a calcitonin receptor (CTR) subunit [CTR isoform a or b (CTRa or CTRb)] and a member of the receptor activity-modifying proteins (RAMPs). Here, we used single-cell quantitative polymerase chain reaction to assess co-expression of AMY subunits in AP neurons from rats that were injected with amylin or vehicle. Because amylin interacts synergistically with the a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is now recognized that many amyloid-forming proteins can associate into multiple fibril structures. Here, we use two-dimensional infrared spectroscopy to study two fibril polymorphs formed by human islet amyloid polypeptide (hIAPP or amylin), which is associated with type 2 diabetes. The polymorphs exhibit different degrees of structural organization near the loop region of hIAPP fibrils. The relative populations of these polymorphs are systematically altered by the presence of macrocyclic peptides which template β-sheet formation at specific sections of the hIAPP sequence. These experiment
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The clinical use of calcitonin gene-related peptide receptor (CGRP-R) antagonists and monoclonal antibodies against CGRP and CGRP-R has offered new treatment possibilities for migraine patients. CGRP activates both the CGRP-R and structurally related amylin 1 receptor (AMY1-R). The relative effect of erenumab and the small-molecule CGRP-R antagonist, rimegepant, towards the CGRP-R and AMY-R needs to be further characterized.
METHODS: The effect of CGRP and two CGRP-R antagonists were examined in Xenopus laevis oocytes expressing human CGRP-R, human AMY1-R and their subunits.
RESU
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuropancreatic polypeptide hormone amylin forms pancreatic islet amyloid in type-2 diabetes. Islet amyloid formation contributes to β-cell death in the disease and to the failure of islet transplants, but the features which influence amylin amyloidogenicity are not understood. We constructed an amino acid sequence alignment of 202 sequences of amylin and used the alignment to design consensus sequences of vertebrate amylins, mammalian amylins, and primate amylins. Amylin is highly conserved, but there are differences between human amylin and each consensus sequence, ranging from one to si
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Historically, calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptors have been divided into two classes, CGRP(1) and CGRP(2). After the cloning of calcitonin receptor-like receptor (CLR) and receptor activity-modifying proteins (RAMPs), it became clear that the CGRP(1) receptor was a complex between CLR and RAMP1. It is now apparent that the CGRP(2) receptor phenotype is the result of CGRP acting at receptors for amylin and adrenomedullin. Accordingly, the term "CGRP(2)" receptor should no longer be used, and the "CGRP(1)" receptor should be known as the "CGRP" receptor.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IAPP is a 37-amino acid peptide that is predominantly expressed in pancreatic beta cells. Despite co-secretion from islets the relative amounts of IAPP and insulin may vary. Since IAPP was first described as the major peptide constituent of amyloid in the islets of Langerhans of subjects with type 2 diabetes and insulinoma, many studies have been devoted to investigating the role of IAPP in formation of amyloid deposits and in diabetes pathogenesis. However, there is growing evidence for IAPP as an active islet hormone in addition to insulin and glucagon in glucose metabolic control. An inhibi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High affinity amylin binding sites are present in the rat nucleus accumbens. These sites bind [125I]amylin with an affinity of 27 pM and have high affinity for salmon calcitonin (sCT) and moderately high affinity for calcitonin gene related peptide (CGRP). N-terminally truncated peptides were tested for their ability to compete for [125I]amylin binding to these sites and to antagonize the metabolic and vascular actions of amylin. CGRP(8-37), sCT(8-32), and ac-[Asn30,Tyr32]sCT(8-32) (AC187) inhibited [125I]amylin binding to rat nucleus accumbens. Order of potency at inhibiting amylin binding (A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In mammals, amylin (AMY) is a peptide that is secreted from the pancreas in response to a meal. AMY inhibits food intake and may also contribute to the anorectic effects of the brain-gut peptide cholecystokinin (CCK). In this study, we assessed the role of AMY in the regulation of food intake in goldfish (Carassius auratus) and its interactions with CCK. Fish were injected intraperitoneally (i.p.) with mammalian AMY and intracerebroventricularly (i.c.v.) with mammalian AMY, alone or in combination with the sulfated octapeptide CCK-8S. We also assessed the effects of i.c.v. injections of AC187,
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin, a 37-amino acid peptide structurally related to calcitonin gene-related peptide, is synthesized in and released along with insulin from pancreatic beta-cells. Amylin is proposed to act as an endocrine partner to insulin, in part through actions upon skeletal muscle that promote cycling of gluconeogenic precursors to liver. We report here that binding sites with high affinity (Kd = 27 pm) for radioiodinated rat amylin are present in the nucleus accumbens region of rat brain. Competition experiments show that sites measured in nucleus accumbens membranes have high affinity for rat amylin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein aggregation into cytotoxic oligomers and fibrils in vivo is linked to cell degeneration and the pathogenesis of >25 uncurable diseases, whereas the high aggregation propensity and insolubility of several bioactive polypeptides and proteins in vitro prevent their therapeutic use. Aggregation of human islet amyloid polypeptide (IAPP) into pancreatic amyloid is strongly associated with the pathogenesis of type II diabetes. IAPP is a 37-residue polypeptide that acts as a neuroendocrine regulator of glucose homeostasis. However, IAPP misfolds and self-associates into cytotoxic aggregates an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The application of molecular biology to problems in diabetes mellitus has begun to reveal the underlying molecular defects contributing to the development of hyperglycemia. Islet amyloid represents the most common pathological lesion occurring in the islets of NIDDM subjects. The use of both biochemistry and molecular biology has lead to the identification of the major protein component of human islet amyloid and elucidation of the structure of its precursor. This protein, termed islet amyloid polypeptide, is related to two neuropeptides, calcitonin gene-related peptides 1 and 2, and represent
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amylin, a pancreatic hormone and neuropeptide, acts principally in the hindbrain to decrease food intake and has recently been shown to act as a neurotrophic factor to control the development of area postrema → nucleus of the solitary tract and arcuate hypothalamic nucleus → paraventricular nucleus axonal fiber outgrowth. Amylin is also able to activate ERK signaling specifically in POMC neurons independently of leptin. For investigation of the physiological role of amylin signaling in POMC neurons, the core component of the amylin receptor, calcitonin receptor (CTR), was depleted from POMC ne
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pancreatic peptide amylin promotes negative energy balance in part through activation of amylin receptors (AmyRs) expressed in the ventral tegmental area (VTA), but studies have been limited to male rodents. We evaluated whether VTA amylin signaling governs feeding and body weight in female rats. Indeed, pharmacological VTA AmyR activation suppressed chow intake and body weight in females. Viral-mediated knockdown of VTA calcitonin receptor (GPCR of AmyR) supports the physiological relevance of VTA amylin signaling for energy balance control in females. Collectively, these data support the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.