Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a hematological malignancy characterized by the accumulation of mature CD5⁺ B cells largely due to defective apoptosis. Prolonged leukemic cell survival has been linked to downregulation of the pro-apoptotic adaptor p66Shc and its transcription factor STAT4, both of which are typically reduced in CLL patients. To date, a clear mechanistic explanation for STAT4 deficiency in CLL has not yet been provided. Restoring STAT4 expression or activating its residual function may represent an attractive therapeutic strategy. Histone deacetylase 6 (HDAC6) directly de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IL-17-producing Th (Th17) comprise a distinct lineage of pro-inflammatory Th that are major contributors to autoimmune diseases. Treatment with IL-6 and transforming growth factor beta (TGFbeta) induces naive CD4+ T cells to generate Th17, which also requires expression of the IL-6/TGFbeta target RORgammat. We reported that IL-6 transduces two signaling pathways via tyrosine redidues of the signal transducer gp130: one depends on signal transducers and activators of transcription (STAT)-3 activation and the other on Src homology region 2 domain-containing phosphatase 2 (SHP2)/Grb2 associated b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Functional and structural changes in mitochondria are caused by the opening of the mitochondrial permeability transition pore (PTP) and by the mitochondrial generation of reactive oxygen species (ROS). These two processes are linked in a vicious cycle that has been extensively documented in ischemia/reperfusion injuries of the heart, and the same processes likely contribute to vascular pathology. For instance, the opening of the PTP causes cell death in isolated endothelial and vascular smooth muscle cells. Indeed, atherosclerosis is exacerbated when mitochondrial antioxidant defenses are hamp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Oxidative stress has emerged as an essential factor in the pathogenesis of intestinal ischemia/reperfusion (I/R) injury. The adaptor protein p66Shc is a key regulator of reactive oxygen species (ROS) generation and a mediator of I/R damage in the intestine, but the upstream mechanisms that directly regulate p66Shc expression during intestinal I/R remain largely unknown. Recent studies have suggested that noncoding RNAs, such as circular RNAs (circRNAs), are important players in physiological and pathological processes based on their versatile regulatory roles in gene expression. Th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteoarthritis (OA) is the most common type of joint disease associated with cartilage breakdown. However, the role played by mitochondrial dysfunction in OA remains inadequately understood. Therefore, we investigated the role played by p66shc during oxidative damage and mitochondrial dysfunction in OA and the effects of p66shc downregulation on OA progression.
METHODS: Monosodium iodoacetate (MIA), which is commonly used to generate OA animal models, inhibits glycolysis and biosynthetic processes in chondrocytes, eventually causing cell death. To observe the effects of MIA and po
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian ShcA adaptor protein p66Shc is a key regulator of mitochondrial reactive oxygen species (ROS) production and has previously been shown to mediate amyloid β (Aβ)-peptide-induced cytotoxicity in vitro. Moreover, p66Shc is involved in mammalian longevity and lifespan determination as revealed in the p66Shc knockout mice, which are characterized by a 30% prolonged lifespan, lower ROS levels and protection from age-related impairment of physical and cognitive performance. In this study, we hypothesized a role for p66Shc in Aβ-induced toxicity in vivo and investigated the effects of ge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this work was to construct a human recombinant p66Shc adenovirus and to investigate the inhibition of recombinant p66Shc adenovirus on MCF-7 cells. The recombinant adenovirus expression vector was constructed using the Adeno-X Adenoviral System 3. Inhibition of MCF-7 cell proliferation was determined by MTT. Intracellular ROS was measured by DCFH-DA fluorescent probes, and 8-OHdG was detected by ELISA. Cell apoptosis and the cell cycle were assayed by flow cytometry. Western blot were used to observe protein expression. p66Shc expression was upregulated in 4 cell lines after infecti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vaginal atrophy (VA), a common condition associated with oestrogen deficiency, significantly impacts women's quality of life. Src homology 2 domain-containing transforming protein 1 (SHC1) is implicated in various hormone-dependent processes. This project aims to investigate whether oestrogen promotes the proliferation, migration and differentiation of vaginal epithelial cells by regulating SHC1, and delineates the underlying mechanism.
METHODS: An ovariectomised (OVX) mouse model of VA was established and treated with 17β-estradiol (E2). Human vaginal epithelial VK2/E6E7 cells we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is characterized by the progressive accumulation of toxic amyloid-β (Aβ) plaques in the brain, leading to oxidative stress, synaptic loss, and neuronal death. Despite intensive efforts, therapies targeting Aβ production or clearance have shown limited efficacy, highlighting the need for alternative strategies. A notable feature of AD is reduced cerebral glucose metabolism, which contributes to neurodegeneration. Interestingly, elevated aerobic glycolysis has been shown to protect central nervous system (CNS) cells from Aβ toxicity, yet the regulatory mechanisms underly
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pheochromocytoma and neuroblastoma are the most common neural crest-derived tumors in adults and children, respectively. We have performed a large-scale in silico analysis of altogether 1784 neuroblastoma and 531 pheochromocytoma samples to establish similarities and differences using analysis of mRNA and microRNA expression, chromosome aberrations and a novel bioinformatics analysis based on cooperative game theory.
METHODS: Datasets obtained from Gene Expression Omnibus and ArrayExpress have been subjected to a complex bioinformatics analysis using GeneSpring, Gene Set Enrichmen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the clinicopathological significance of multiple molecular features in undifferentiated and dedifferentiated endometrial carcinomas (UDECs). Eighteen dedifferentiated endometrial carcinomas (DDECs) and three undifferentiated endometrial carcinomas (UECs) were collected. Polymerase-ε exonuclease domain mutations (POLE-EDM) were analysed by Sanger sequencing. SWI/SNF complex subunits, mismatch repair (MMR) proteins, p53, and PD-L1 were evaluated by immunohistochemistry. The SWI/SNF complex was inactivated in half of the UDECs; variably combined with deficient MMR (dMMR), POLE-EDM
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ROS produced from Oxidative stress have long been recognized to be involved in carcinogenesis. p66Shc generates H(2)O(2) by oxidizing cytochrome c, and its expression has been reported to be elevated in several tumors. However, the expression of p66Shc in gastric cancer has not been reported, and its role in colorectal cancer has not been well elucidated. This study investigated p66Shc expression in benign, premalignant, and malignant gastric and colorectal lesions. p66Shc expression in 146 gastric tumors, 136 colorectal tumors, 45 gastric hyperplastic polyps, 33 gastric low-grade intraepithel
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Patients with glioblastoma multiforme (GBM) do not benefit from current cancer treatments, and their prognosis is dismal. This study aimed to investigate the potential synergistic effects of TS-2021, a third-generation oncolytic adenovirus, combined with the PARP inhibitor olaparib in GBM.
METHODS: TS-2021's impact on p66shc-induced apoptosis, DNA damage response, and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) activation was evaluated in GBM cells. The synergistic effect of TS-2021 and olaparib was examined in GBM cell lines and an immunocompetent mouse model of GBM. Mechanistic studies focuse
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is regulated by reactive oxygen species (ROS) in liver fibrosis. p66Shc is a redox enzyme, but its role of EMT is unclear in liver fibrosis. Long noncoding RNAs (lncRNAs) have been implicated as important regulators in numerous physiological and pathological processes and generally acting as a microRNA (miRNA) sponge to regulate gene expression. The aim of the current study was to evaluate the contribution of p66Shc to EMT in liver fibrosis and the regulation of p66Shc by lncRNA sponge. In vivo, p66Shc silencing prevented carbon tetrachloride (CCl4)-indu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperglycemia triggers an exponential increase in reactive oxygen species (ROS) at the cellular level. Here, we demonstrate induction of the oxidant-resistant phenotype in mesangial cells by silencing the wild-type (WT) p66ShcA gene. Two approaches were employed to inhibit WTp66ShcA in SV40 murine mesangial cells and normal human mesangial cells: transient transfection with isoform-specific p66ShcA short-intervening RNA and stable transfection with mutant 36 p66ShcA expression vector. At high ambient glucose (HG), p66ShcA-deficient cells exhibit resistance to HG-induced ROS generation and atte
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial fibrosis and inflammation are intricately linked in diabetic cardiomyopathy (DCM), and resveratrol has been shown to attenuate oxidative stress, inflammation, and fibrosis in several cell types or animal models. High mobility group box 1 (HMGB 1), a proinflammatory cytokine, has been reported to regulate fibrosis and inflammation in various organs. Then the present study aimed to reveal the expression of HMGB 1-mediated signaling pathway and oxidative stress in resveratrol-treated diabetic mice. The significant increase in serum HMGB 1 concentration in diabetic mice was attenuated b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skin is exposed to both endogenous and environmental oxidant agents, leading to the harmful generation of reactive oxygen species. Particular interest has been pointed on plant antioxidants, such as resveratrol, because of their wide-ranging biological activity and clinical potential. Resveratrol exerts antioxidant, metabolism-regulating and pro-apoptotic/anti-cancer effects on a variety of experimental models and has been suggested to protect skin from ultraviolet-induced photodamaging and photoaging. In parallel, also the biological significance of p66Shc, a member of the Src Homologue and C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B-cell antigen receptor (BCR) stimulation induces tyrosine phosphorylation of the Shc adaptor protein and its association with Grb2. The Shc/Grb2 complex may be involved in Ras activation, since Grb2 interacts with the guanine nucleotide exchange factor Sos. We reveal here an additional complexity of the BCR-induced Shc/Grb2 complex: it contains tyrosine phosphorylated proteins of 130, 110 and 75 kDa. The 130 kDa molecule inducibly associates with Shc, while the 75 kDa protein interacts with the carboxy-terminal SH3 domain of Grb2. The 110 kDa molecule is defined as Cbl, the product of the c-c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS/HYPOTHESIS: AGEs have been implicated in renal disease associated with ageing, diabetes and other age-related disorders. Reactive oxygen species (ROS) promote formation of AGEs, which cause AGE-receptor-mediated ROS generation with activation of signalling pathways leading to tissue injury and further AGE accumulation. ROS generation is regulated by the Src homology 2 domain-containing transforming protein C1 (Shc1) isoform p66(Shc), whose deletion has been shown to protect from tissue injury induced by ageing, diabetes, hyperlipidaemia and ischaemia-reperfusion by preventing oxidative st
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: To investigate the effects of curcumin on alveolar epithelial injury in a rat model of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and its potential mechanism.
MAIN METHODS: The rat COPD model was established by cigarette smoke exposure combined with intratracheal administration of lipopolysaccharide. Thirty-eight male Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups: control, COPD model, COPD with curcumin and COPD with solvent groups. Neutrophil and macrophage infiltration in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) was evaluated, and the levels of IL-6, IL-8 and TNF-α in BALF a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.