The blood-brain barrier (BBB) is primarily manifested by a variety of physiological properties of brain endothelial cells (ECs), but the molecular foundation for these properties remains incompletely clear. Here, we generate a comprehensive molecular atlas of adult brain ECs using acutely purified mouse ECs and integrated multi-omics. Using RNA sequencing (RNA-seq) and proteomics, we identify the transcripts and proteins selectively enriched in brain ECs and demonstrate that they are partially correlated. Using single-cell RNA-seq, we dissect the molecular basis of functional heterogeneity of
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: PARP inhibitors (PARPi) have reshaped the clinical management paradigm of multiple cancers, but none more than homologous recombination-deficient high-grade serous carcinoma (HGSC) of tubo-ovarian origin. In patients with HGSC that harbor BRCA1/2-mutations, PARPi maintenance therapy after first-line chemotherapy has resulted in significantly prolonged progression-free and overall survival. However, PARPi resistance is a major clinical challenge, and subsequent therapeutic options for patients with resistant disease remain limited. Whereas mechanisms of PARPi therapy have been descr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Virus-specific CD8+ T cells play a central role in HIV-1 natural controllers to maintain suppressed viremia in the absence of antiretroviral therapy. These cells display a memory program that confers them stemness properties, high survival, polyfunctionality, proliferative capacity, metabolic plasticity, and antiviral potential. The development and maintenance of such qualities by memory CD8+ T cells appear crucial to achieving natural HIV-1 control. Here, we show that targeting the signaling pathways Wnt/transcription factor T cell factor 1 (Wnt/TCF-1) and mTORC through GSK3 inhibition to rep
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T cell factor-1 (TCF-1) and lymphoid enhancer-binding factor 1, the effector transcription factors of the canonical Wnt pathway, are known to be critical for normal thymocyte development. However, it is largely unknown if it has a role in regulating mature T cell activation and T cell-mediated immune responses. In this study, we demonstrate that, like IL-7Ralpha and CD62L, TCF-1 and lymphoid enhancer-binding factor 1 exhibit dynamic expression changes during T cell responses, being highly expressed in naive T cells, downregulated in effector T cells, and upregulated again in memory T cells. En
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cancer of unknown primary (CUP) possesses distinct biology and peculiar natural history, in which the roles of the winged and hedgehog signalling pathways are unclear.
MATERIALS AND METHODS: We constructed tissue microarrays and studied the immunohistochemical (IHC) expression of β-catenin, smoothened (SMO) and the transcription factors TCF, LEF, GLI1 in 87 CUP cases for prognostic significance.
RESULTS: A low rate of IHC expression of proteins was seen, the cut-off used being any expression in ≥ 1% of tumour cells. At univariate analysis, only nuclear IHC SMO expression displaye
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanical cues sensed by tumor cells in their microenvironment can influence important mechanisms including adhesion, invasion and proliferation. However, a common mechanosensitive protein and/or pathway can be regulated in different ways among diverse types of tumors. Of particular interest are human breast epithelial cancers, which markedly exhibit a heterogeneous pattern of nuclear β-catenin localization, a protein known to be involved in both mechanotransduction and tumorigenesis. β-catenin can be aberrantly accumulated in the nucleus wherein it binds to and activates lymphoid enhancer fa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infections are thought to trigger CD8+ cytotoxic T lymphocyte (CTL) responses during autoimmunity. However, the transcriptional programs governing the tissue-destructive potential of CTLs remain poorly defined. In a model of central nervous system (CNS) inflammation, we found that infection with lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV), but not Listeria monocytogenes (Lm), drove autoimmunity. The DNA-binding factor TOX was induced in CTLs during LCMV infection and was essential for their encephalitogenic properties, and its expression was inhibited by interleukin-12 during Lm infection. TOX r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During chronic viral infection, CD8+ T cells develop into three major phenotypically and functionally distinct subsets: Ly108+TCF-1+ progenitors, Ly108-CX3CR1- terminally exhausted cells and the recently identified CX3CR1+ cytotoxic effector cells. Nevertheless, how CX3CR1+ effector cell differentiation is transcriptionally and epigenetically regulated remains elusive. Here, we identify distinct gene regulatory networks and epigenetic landscapes underpinning the formation of these subsets. Notably, our data demonstrate that CX3CR1+ effector cells bear a striking similarity to short-lived effec
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycystin-1 (PC1), the product of the PKD1 gene mutated in the majority of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) cases, undergoes a cleavage resulting in the intracellular release of its C-terminal tail (CTT). Here, we demonstrate that the PC1 CTT co-localizes with and binds to beta-catenin in the nucleus. This interaction requires a nuclear localization motif present in the PC1 CTT as well as the N-terminal portion of beta-catenin. The PC1 CTT inhibits the ability of both beta-catenin and Wnt ligands to activate T-cell factor (TCF)-dependent gene transcription, a major effecto
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T cell-specific transcription factor (TCF-1) and lymphoid enhancer factor 1 (LEF-1) have been implicated exclusively in the regulation of T cell-specific genes. The only adult tissue other than thymus known to express these factors is spleen and lymph node, which contain low levels of LEF-1 and no TCF-1. We noticed that genes involved in hair-specific gene expression possess LEF-1/TCF-1 consensus motifs located in similar positions relative to their TATA box. We show that of the two factors only LEF-1 is expressed in hair follicles; it can be cloned in both splice forms from human skin keratin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excessive fat accumulation is a major risk factor for the development of type 2 diabetes mellitus and other common conditions, including cardiovascular disease and certain types of cancer. Here, we identify a mechanism that regulates adiposity based on the activator of autophagy TP53INP2. We report that TP53INP2 is a negative regulator of adipogenesis in human and mouse preadipocytes. In keeping with this, TP53INP2 ablation in mice caused enhanced adiposity, which was characterized by greater cellularity of subcutaneous adipose tissue and increased expression of master adipogenic genes. TP53IN
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrosis (TEN) are rare but life-threatening severe cutaneous adverse reactions. Current studies have suggested that the pathobiology of drug-mediated SJS/TEN involves a dysregulation of cellular immunity with overwhelming activation of cytotoxic T lymphocytes. The canonical Wnt signaling pathway plays important roles in T cell development and activation, which may provide potential avenues for alleviating dysregulated immunity in SJS/TEN. In this study, we aimed to assess the implication of Wnt signaling in drug-reactive T cells in SJS/TEN. W
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obesity increases the risk of colorectal cancer (CRC) by 30%. The obese tumor microenvironment compromises antitumor immunity by eliciting exhausted T cells (Tex). Hypothesizing that Dahuang Fuzi Baijiang decoction (DFB) is a combined classical prescription from the "Synopsis of Prescriptions of the Golden Chamber". We first determined that DFB regresses tumor growth in high-fat diet-induced obese mice by expanding the TIM3- subset with intermediate expression of programmed cell death-1 (PD-1int TIM3- ) and restricting the PD-1hi TIM3+ subset. Transcription factor 1 (TCF1) is highly expressed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-follicular helper (Tfh) cells are a specialized subset of T cells that provide help to B cells and promote the formation of germinal centers (GCs). Tfh cells transmit important signals to B cells that drive class switch recombination, somatic hyper-mutation, the generation of high-affinity antibodies, immunological memory and their differentiation into plasma cells or memory B cells in the GCs. Tfh-cell differentiation is regulated by the coordinated functions of distinct cytokines, including interleukin (IL)-6, IL-21, IL-12, IL-23, IL-2, IL-7 and transforming growth factor-β (TGF-β), as wel
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of nuclear β-catenin and expression of its transcriptional targets promotes chronic myeloid leukemia (CML) progression, tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance, and leukemic stem cell self-renewal. We report that nuclear β-catenin has a role in leukemia cell-intrinsic but not -extrinsic BCR-ABL1 kinase-independent TKI resistance. Upon imatinib inhibition of BCR-ABL1 kinase activity, β-catenin expression was maintained in intrinsically resistant cells grown in suspension culture and sensitive cells cultured in direct contact (DC) with bone marrow (BM) stromal cells. Thus, TKI resi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapid upregulation of interferon beta (IFN-β) expression following virus infection is essential to set up an efficient innate antiviral response. Biological roles related to the antiviral and immune response have also been associated with the constitutive production of IFN-β in naive cells. However, the mechanisms capable of modulating constitutive IFN-β expression in the absence of infection remain largely unknown. In this work, we demonstrate that inhibition of the kinase glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) leads to the upregulation of the constitutive level of IFN-β expression in noninfected
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Barrett's metaplasia (BM) is an early lesion in the progression from oesophageal inflammation through dysplasia to the development of Barrett's adenocarcinoma (BA). Previous work indicates that BM and BA are associated with reduced E-cadherin expression and increased cytoplasmic/nuclear pools of its associated protein beta-catenin. beta-catenin participates in Wnt signalling and activates oncogene transcription by complexing with T-cells factors (TCF). One such oncogene is c-myc. We have previously shown that TNF-alpha can down-regulate E-cadherin expression. Here, we assess TNF-alpha expressi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T lymphocyte acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is a heterogeneous disease affecting T cells at multiple stages of their development and is characterized by frequent genomic alterations. The transcription factor LEF1 is inactivated through mutation in a subset of T-ALL cases but elevated LEF1 expression and activating mutations have also been identified in this disease. Here we show, in a murine model of T-ALL arising due to E2a inactivation, that the developmental timing of Lef1 mutation impacts its ability to function as a cooperative tumor suppressor or oncogene. T cell transformation in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The thymus is a primary lymphoid organ that plays an essential role in T lymphocyte maturation and selection during development of one arm of the mammalian adaptive immune response. Although transcriptional mechanisms have been well documented in thymocyte development, co-/post-transcriptional modifications are also important but have received less attention. Here we demonstrate that the RNA alternative splicing factor MBNL1, which is sequestered in nuclear RNA foci by C(C)UG microsatellite expansions in myotonic dystrophy (DM), is essential for normal thymus development and function. Mbnl1 12
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Preoperative identification of microvascular invasion (MVI) in clinically early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC) remains difficult because microscopic vascular spread cannot be reliably inferred from tumor size or nonspecific computed tomography (CT) features alone. This diagnostic accuracy study aimed to evaluate whether biopsy-derived transcription factor 21 (TCF-21) protein expression combined with a rigorously defined CT vessel convergence sign could predict pathological MVI.
METHODS: A retrospective diagnostic accuracy cohort of 50 patients with pathologically confirm
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования